Farmacocinetica e farmacodinamica della somministrazione continua e intermittente di linezolid

Lo studio clinico sarà condotto secondo il protocollo approvato dalla Commissione Etica dell'Università di Medicina e Farmacia "I.Haţieganu" e dalla Commissione Etica dell'Ospedale Clinico Municipale, di Cluj-Napoca, in conformità con le regole del buon pratica dello studio clinico.

Lo studio si svolgerà presso l'Unità di Terapia Intensiva dell'Ospedale Municipale Clinico Universitario di Cluj-Napoca, Romania. L'analisi della concentrazione di farmaci nel sangue sarà effettuata presso l'Università di Medicina e Farmacia 'Iuliu Hatieganu', Laboratorio di Farmacocinetica e Biofarmacia, di Cluj-Napoca, Romania.

Gli obiettivi dello studio sono:

• Determinazione e confronto dei parametri farmacocinetici e farmacodinamici della somministrazione di linezolid dopo infusione intermittente o infusione continua, in pazienti critici.
• Determinazione delle concentrazioni minime inibenti (MIC) per linezolid per i batteri identificati (Staphylococcus aureus, Staphylococcus coagulase-negative, Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae).

Lo studio sarà condotto nel dipartimento di terapia intensiva dell'ospedale clinico municipale di Cluj-Napoca, in Romania, seguendo un disegno aperto, prospettico, randomizzato, con due gruppi di pazienti (gruppo con infusione intermittente e gruppo con infusione continua della stessa dose giornaliera di linezolid). I pazienti che saranno inclusi in ciascun gruppo saranno i pazienti bisognosi di terapia intensiva a cui viene prescritto linezolid dal medico curante, come terapia empirica o mirata.

Data la scarsa stabilità alla luce della soluzione di linezolid, la sacca per infusione sarà protetta con una copertura opaca fornita dal produttore per tutto il periodo di infusione. La somministrazione sarà effettuata con l'ausilio di un infusomato.

La durata della terapia sarà stabilita, per ciascun paziente, dal medico curante in funzione del tipo, sede e gravità dell'infezione in accordo con le raccomandazioni delle linee guida terapeutiche.

Per tutta la durata dello studio, i soggetti riceveranno il trattamento secondo le raccomandazioni del medico curante, indipendentemente dal gruppo di appartenenza, l'unica differenza tra i gruppi si riferisce al tipo di infusione utilizzata per somministrare linezolid.

I campioni di sangue (10 campioni) verranno prelevati da ciascun volontario, secondo il seguente calendario: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione (T0) e alle ore 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 inizio dell'infusione del farmaco. Successivamente, verrà prelevato un unico campione giornaliero fino alla fine del trattamento. Verranno utilizzati campioni di sangue per determinare le concentrazioni plasmatiche di linezolid.

L'efficacia e la sicurezza del trattamento saranno valutate utilizzando dati clinici e paraclinici che saranno correlati con i parametri farmacocinetici determinati per ogni tipo di trattamento (infusione continua o infusione intermittente). I dati saranno registrati in un case report form senza rivelare l'identità dei pazienti (ogni paziente riceverà un codice all'inizio dello studio).

Ogni soggetto sarà seguito fino alla dimissione o per un massimo di 30 giorni dall'inizio della terapia.