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Chimiothérapie néoadjuvante pour l'adénocarcinome pancréatique limite résécable et localement avancé

2 août 2023 mis à jour par: Wake Forest University Health Sciences

Chimiothérapie néoadjuvante séquentielle pour l'adénocarcinome pancréatique limite résécable et localement avancé

L'objectif de cette recherche est de découvrir quels effets (bons et mauvais), la séquence Gemcitabine - Abraxane (nab-Paclitaxel) suivie de mFOLFIRINOX, la chimiothérapie standard du cancer du pancréas, a sur les participants et leur état. Gemcitabine - Abraxane (nab-Paclitaxel) et mFOLFIRINOX ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme traitement de première intention du cancer du pancréas avancé. La séquence Gemcitabine - Abraxane (nab-Paclitaxel) suivie de mFOLFIRINOX n'a ​​pas été approuvée par la FDA pour le traitement du cancer du pancréas.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal:

- L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'association séquentielle Gemcitabine - Abraxane (nab-Paclitaxel) suivie de mFOLFIRINOX dans l'amélioration du taux de résection R0 chez les patients atteints d'un cancer du pancréas borderline résécable et d'un cancer du pancréas localement avancé non résécable.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'association séquentielle Gemcitabine - Abraxane (nab-Paclitaxel) suivie de mFOLFIRINOX chez les patients atteints d'un cancer du pancréas borderline résécable et d'un cancer du pancréas non résécable localement avancé
  • Évaluer la survie sans progression (PFS) chez les patients traités séquentiellement par Gemcitabine - Abraxane (nab-Paclitaxel) suivi de mFOLFIRINOX chez les patients atteints d'un cancer du pancréas borderline résécable et d'un cancer du pancréas localement avancé non résécable selon les directives RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)
  • Évaluer la survie globale (SG) chez les patients traités séquentiellement par Gemcitabine - Abraxane (nab-Paclitaxel) suivi de mFOLFIRINOX chez les patients atteints d'un cancer du pancréas borderline résécable et d'un cancer du pancréas non résécable localement avancé
  • Évaluer le taux de réponse objective (ORR) chez les patients traités séquentiellement par Gemcitabine - Abraxane (nab-Paclitaxel) suivi de mFOLFIRINOX chez les patients atteints d'un cancer du pancréas borderline résécable et d'un cancer du pancréas non résécable localement avancé.
  • Évaluer le taux de contrôle de la maladie (DCR) chez les patients traités par Gemcitabine - Abraxane (nab-Paclitaxel) suivi de mFOLFIRINOX chez les patients atteints d'un cancer du pancréas borderline résécable et d'un cancer du pancréas non résécable localement avancé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Recrutement
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Ravi K Paluri, MD, MPH
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un adénocarcinome du pancréas histologiquement ou cytologiquement prouvé. Les patients atteints d'une tumeur mixte avec une pathologie d'adénocarcinome prédominante peuvent être inscrits
  • Patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique borderline résécable ou localement avancé, tel qu'évalué selon les directives du NCCN (tête pancréatique, cou, processus uncinate ou corps/queue) ou consensus multidisciplinaire institutionnel
  • 18 ans ou plus
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  • Les patients doivent avoir une fonction organique et médullaire telle que définie ci-dessous :

Hémoglobine* ≥8 g/dL Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL Plaquettes* ≥100 000/mcL Bilirubine totale ≤1,5 ​​X limite supérieure institutionnelle de la normale AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale Créatinine ≤1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale Ou CrCL>50

* Il est acceptable de transfuser des concentrés de globules rouges (PRBC) et des plaquettes au moment de l'inscription pour répondre aux critères d'éligibilité.

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé approuvé par l'IRB (soit directement, soit par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé)

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie par gemcitabine et/ou nab-paclitaxel ou FOLFIRINOX pour un cancer du pancréas
  • Patients recevant tout autre agent antinéoplasique expérimental
  • Antécédents de malignité au cours des 3 dernières années, sauf cancer du col de l'utérus in situ, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou cancer de la prostate à faible risque traité, qui sont considérés comme éligibles
  • Patients présentant une infection bactérienne, virale ou fongique active et non contrôlée nécessitant un traitement systémique. Les patients peuvent être réévalués pour l'étude si l'infection est jugée sous contrôle et que le traitement systémique de l'infection est terminé
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la sécurité du patient
  • Patients ayant un diagnostic connu de maladie pulmonaire interstitielle, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire ou de pneumonite nécessitant une supplémentation en oxygène. Ceux qui ne nécessitent pas de supplémentation en oxygène sont éligibles.
  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale, autre que des procédures diagnostiques ou mineures, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Patientes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chimiothérapie néoadjuvante (Gemcitabine et nab-Paclitaxel et mFOLFIRNIOX)
  • Gemcitabine (1 000 mg/m2 par semaine, aux jours 1, 8 et 15 OU 1 000 mg/m2 par semaine, aux jours 1 et 15 pendant 30 minutes après la perfusion de nab-paclitaxel.

  • nab-Paclitaxel (125 mg/m2 par semaine, les jours 1, 8 et 15 OU les jours 1 et 15 sous forme de perfusion de 30 à 40 minutes administrée en premier) pendant un mois, puis transition vers mFOLFIRNIOX pendant un mois

    1 Cycle = 4 semaines : Jour 1,8,15 dans un cycle de 28 jours ; 3 semaines consécutives (semaines 1, 2 et 3) de chimiothérapie avec 1 semaine de congé, OU

    1 Cycle = 4 semaines : Jour 1, 15 dans un cycle de 28 jours ; Toutes les deux semaines (semaines 1 et 3) de chimiothérapie avec 2e et 4e semaine de repos

  • mFOLFIRINOX : Oxaliplatine, 85 mg/m² IV une fois toutes les deux semaines pendant 2 heures le jour 1 Irinotecan, 150 mg/m² IV une fois toutes les deux semaines pendant 90 minutes le jour 1 5-FU, 2 400 mg/m² IV une fois toutes les deux semaines pendant 46-48 heures administré par perfusion Leucovorine, 400 mg/m2 IV toutes les deux semaines pendant 90 minutes le jour 1

    1. Cycle = 4 semaines, administration au jour 1 et au jour 15 de chaque cycle de mFOLIRINOX
Médicament: Nab paclitaxel

L'intervention sera administrée en ambulatoire. Les patients de cette étude commenceront le traitement par GA pendant un mois, puis passeront au mFFX pendant un mois.

Le patient sortira de l'intervention de l'étude de séquence si l'imagerie après le 2ème mois montre une progression sans équivoque. Après quatre mois de traitement néoadjuvant séquentiel, le patient quittera l'étude et pourra subir une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une chimiothérapie prolongée, comme déterminé par le consensus du comité multidisciplinaire des tumeurs ou le médecin traitant.

Médicament: Gemcitabine

L'intervention sera administrée en ambulatoire. Les patients de cette étude commenceront le traitement par GA pendant un mois, puis passeront au mFFX pendant un mois.

Le patient sortira de l'intervention de l'étude de séquence si l'imagerie après le 2ème mois montre une progression sans équivoque. Après quatre mois de traitement néoadjuvant séquentiel, le patient quittera l'étude et pourra subir une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une chimiothérapie prolongée, comme déterminé par le consensus du comité multidisciplinaire des tumeurs ou le médecin traitant.

Autre: Évaluations radiologiques
Une tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen et du bassin sera effectuée toutes les 8 semaines. L'IRM peut être utilisée.
Médicament: mFOLFIRINOX

L'intervention sera administrée en ambulatoire. Les patients de cette étude commenceront le traitement par GA pendant un mois, puis passeront au mFFX pendant un mois.

Le patient sortira de l'intervention de l'étude de séquence si l'imagerie après le 2ème mois montre une progression sans équivoque. Après quatre mois de traitement néoadjuvant séquentiel, le patient quittera l'étude et pourra subir une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une chimiothérapie prolongée, comme déterminé par le consensus du comité multidisciplinaire des tumeurs ou le médecin traitant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de résection R0 - Participants atteints d'un cancer de la prostate résécable limite
Délai: 9 mois
La résection R0 n'est évaluée que chez les patients opérés. La résection R0 est une résection à marge négative au microscope, dans laquelle aucune tumeur macroscopique ou microscopique ne reste dans le lit tumoral primaire. Les participants sont considérés comme évaluables s'ils reçoivent au moins une séquence de traitements avec GA et mFFX (1 cycle GA suivi de 1 cycle de m FFX). L'analyse primaire pour chaque cohorte calculera le taux de résection R0 avec un intervalle de confiance unilatéral de 95 %.
9 mois
Taux de résection R0 - Participants atteints d'un cancer de la prostate localement avancé
Délai: 9 mois
La résection R0 n'est évaluée que chez les patients opérés. La résection R0 est une résection à marge négative au microscope, dans laquelle aucune tumeur macroscopique ou microscopique ne reste dans le lit tumoral primaire. Les participants sont considérés comme évaluables s'ils reçoivent au moins une séquence de traitements avec GA et mFFX (1 cycle GA suivi de 1 cycle de m FFX). L'analyse primaire pour chaque cohorte calculera le taux de résection R0 avec un intervalle de confiance unilatéral de 95 %.
9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidences des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin de l'intervention de l'étude
L'incidence des toxicités/événements indésirables (EI) liés au traitement et des événements indésirables graves (EIG) en termes classés et classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE version 5). Des tableaux d'incidence seront générés pour résumer l'incidence des patients signalant au moins un épisode de chaque événement indésirable spécifique, l'incidence des événements indésirables entraînant des abandons et l'incidence des événements indésirables graves, séparés par cohorte.
Jusqu'à 1 an après la fin de l'intervention de l'étude
Nombre de participants pour terminer l'intervention de l'étude
Délai: 9 mois
Le nombre de participants pour compléter 4 cycles de chimiothérapie séquentielle.
9 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin de l'intervention de l'étude
La survie sans progression (SSP) est définie à partir du jour du début du traitement à l'étude jusqu'à la progression selon les directives RECIST v 1.1 (d. Progression : un ou plusieurs des éléments suivants doivent se produire : augmentation de 20 % de la somme des diamètres appropriés des lésions mesurables cibles par rapport à la plus petite somme observée (au-dessus de la ligne de base si aucune diminution pendant le traitement) en utilisant les mêmes techniques que la ligne de base, ainsi qu'une augmentation absolue d'au moins 0,5 cm. Progression sans équivoque d'une maladie non mesurable de l'avis du médecin traitant) ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle que mesurée tout au long de l'étude. Des courbes de Kaplan-Meier stratifiées seront construites pour évaluer la SSP avec des temps estimés de 6 mois et médians avec des intervalles de confiance à 95 %
Jusqu'à 1 an après la fin de l'intervention de l'étude
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin de l'intervention de l'étude
La survie globale (SG) est définie à partir du moment du début du traitement de l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause. Des courbes de Kaplan-Meier stratifiées seront construites pour évaluer la SG avec des temps estimés à 6 mois et médians avec des intervalles de confiance à 95 %
Jusqu'à 1 an après la fin de l'intervention de l'étude
Réponse tumorale
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin de l'intervention de l'étude

Réponse tumorale basée sur la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Ceux-ci seront évalués selon les critères RECISTv1.1 en utilisant un nombre/pourcentage résumé avec un intervalle de confiance unilatéral de 95 % pour chaque cohorte :

Maladie mesurable : Lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 2,0 cm par radiographie pulmonaire, par ≥ 1,0 cm par tomodensitométrie ou IRM, ou ≥ 1,0 cm avec des compas par examen clinique .

- Les ganglions lymphatiques malins doivent être considérés comme pathologiquement hypertrophiés et mesurables s'ils mesurent ≥ 1,5 cm dans le petit axe (le plus grand diamètre perpendiculaire au grand axe du ganglion lymphatique) lorsqu'ils sont évalués par scanner (la tranche de tomodensitométrie recommandée ne dépasse pas 0,5 cm) .

Maladie non mesurable : Toutes les autres lésions (ou sites de la maladie), y compris les petites lésions (diamètre le plus long < 1,0 cm ou ganglions lymphatiques pathologiques avec un axe court ≥ 1,0 cm à < 1,5 cm).
Jusqu'à 1 an après la fin de l'intervention de l'étude
Réponse au traitement
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin de l'intervention de l'étude

La réponse au traitement est définie comme la proportion de patients avec un taux de contrôle de la maladie (réponse complète + partielle + maladie stable) basé sur les critères RECISTv1.1 en utilisant un nombre/pourcentage résumé avec un intervalle de confiance unilatéral à 95 % pour chaque cohorte.

Réponse complète (RC) : disparition complète de toutes les lésions cibles et non cibles (à l'exception des ganglions lymphatiques mentionnés ci-dessous). Pas de nouvelles lésions. Aucun symptôme lié à la maladie.

Réponse partielle (RP) : s'applique uniquement aux patients présentant au moins une lésion mesurable. Diminution supérieure ou égale à 30 % sous la ligne de base de la somme des diamètres appropriés de toutes les lésions mesurables cibles.

Stable : ne se qualifie pas pour la RC, la RP, la progression ou la détérioration symptomatique. Toutes les lésions cibles mesurables doivent être évaluées à l'aide des mêmes techniques qu'au départ.
Jusqu'à 1 an après la fin de l'intervention de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wake Forest University Health Sciences

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ravi K Paluri, MD, MPH, Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2023

Première publication (Réel)

24 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00095699
  • P30CA012197 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • WFBCCC 57222 (Autre identifiant: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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