Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная химиотерапия погранично операбельной и местнораспространенной аденокарциномы поджелудочной железы

2 августа 2023 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences

Последовательная неоадъювантная химиотерапия погранично операбельной и местнораспространенной аденокарциномы поджелудочной железы

Целью данного исследования является выяснить, какие эффекты (хорошие и плохие) последовательность гемцитабин - абраксан (наб-паклитаксел) с последующим mFOLFIRINOX, стандартной химиотерапией для рака поджелудочной железы, оказывает на участников и их состояние. Гемцитабин-Абраксан (наб-паклитаксел) и mFOLFIRINOX были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве терапии первой линии при распространенном раке поджелудочной железы. Последовательность гемцитабин-абраксан (наб-паклитаксел), за которой следует mFOLFIRINOX, не была одобрена FDA для лечения рака поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

- Основная цель этого исследования - оценить эффективность последовательного применения гемцитабина - абраксана (наб-паклитаксел) с последующим применением mFOLFIRINOX в повышении частоты резекции R0 у пациентов с пограничным операбельным раком поджелудочной железы и местнораспространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы.

Второстепенные цели:

  • Оценить безопасность и переносимость последовательной терапии гемцитабин-абраксан (наб-паклитаксел) с последующим введением mFOLFIRINOX у пациентов с пограничным операбельным раком поджелудочной железы и местнораспространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы
  • Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших последовательную терапию гемцитабином-абраксаном (наб-паклитаксел) с последующим введением mFOLFIRINOX у пациентов с пограничным операбельным раком поджелудочной железы и местнораспространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)
  • Оценить общую выживаемость (ОВ) у пациентов, получавших последовательную терапию гемцитабином-абраксаном (наб-паклитаксел) с последующим введением mFOLFIRINOX у пациентов с пограничным операбельным раком поджелудочной железы и местнораспространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы
  • Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) у пациентов, получавших последовательную терапию гемцитабином-абраксаном (наб-паклитаксел) с последующим введением mFOLFIRINOX у пациентов с пограничным операбельным раком поджелудочной железы и местнораспространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы.
  • Оцените показатель контроля заболевания (DCR) у пациентов, получавших лечение гемцитабином-абраксаном (наб-паклитаксел) с последующим введением mFOLFIRINOX у пациентов с пограничным операбельным раком поджелудочной железы и местнораспространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

64

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Study Coordinator
  • Номер телефона: 336-713-6912
  • Электронная почта: ahumbert@wakehealth.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Рекрутинг
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Ravi K Paluri, MD, MPH
        • Контакт:
          • Study Coordinator
          • Номер телефона: 336-713-6912
          • Электронная почта: ahumbert@wakehealth.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному поджелудочной железы. В исследование могут быть включены пациенты со смешанной опухолью с преобладанием аденокарциномной патологии.
  • Пациенты с пограничной операбельной или местно-распространенной аденокарциномой поджелудочной железы по оценке в соответствии с рекомендациями NCCN (головка поджелудочной железы, шейка, крючковидный отросток или тело/хвост) или междисциплинарным консенсусом учреждения
  • Возраст 18 лет и старше
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0–1
  • Пациенты должны иметь функции органов и костного мозга, как определено ниже:

Гемоглобин* ≥8 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл Тромбоциты* ≥100 000/мкл Общий билирубин ≤1,5 ​​X верхний предел нормы АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) <2,5 X верхний предел нормы в институте Креатинин ≤1,5 X установленный верхний предел нормы или CrCL>50

* Допустимо переливание эритроцитарной массы (PRBC) и тромбоцитов во время регистрации, чтобы соответствовать критериям приемлемости.

• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB документ об информированном согласии (непосредственно или через законного представителя).

Критерий исключения:

  • Пациенты, ранее проходившие химиотерапию гемцитабином и/или наб-паклитакселом или FOLFIRINOX по поводу рака поджелудочной железы
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые противоопухолевые препараты
  • Злокачественные новообразования в анамнезе за последние 3 года, за исключением рака шейки матки in situ, адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или пролеченного рака предстательной железы низкого риска, которые считаются подходящими
  • Пациенты с активной и неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией, нуждающиеся в системной терапии. Пациенты могут быть повторно обследованы для участия в исследовании, если считается, что инфекция находится под контролем и системная терапия инфекции завершена.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу безопасность пациента.
  • Пациенты с установленным диагнозом интерстициального заболевания легких, саркоидоза, легочного фиброза или пневмонита, нуждающиеся в кислородной поддержке. Те, кто не требует кислородной поддержки, имеют право.
  • Пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство, кроме диагностических или незначительных процедур, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Неоадъювантная химиотерапия (гемцитабин и наб-паклитаксел и mFOLFIRNIOX)
  • Гемцитабин (1000 мг/м2 еженедельно, в дни 1, 8 и 15 ИЛИ 1000 мг/м2 еженедельно, в дни 1 и 15 в течение 30 минут после инфузии наб-паклитаксела.

  • наб-паклитаксел (125 мг/м2 еженедельно, в дни 1, 8 и 15 ИЛИ в дни 1 и 15 в виде 30-40-минутной инфузии сначала) в течение одного месяца, а затем переход на mFOLFIRNIOX в течение одного месяца

    1 цикл = 4 недели: 1,8,15 день в 28-дневном цикле; 3 недели подряд (недели 1, 2 и 3) химиотерапии с перерывом в 1 неделю, ИЛИ

    1 цикл = 4 недели: день 1, 15 в 28-дневном цикле; Каждые две недели (недели 1 и 3) химиотерапии с перерывом на 2-й и 4-й неделе

  • mFOLFIRINOX: Оксалиплатин, 85 мг/м² в/в один раз в две недели в течение 2 часов в 1-й день Иринотекан, 150 мг/м² в/в один раз в две недели в течение 90 минут в 1-й день 5-ФУ, 2400 мг/м² в/в один раз в две недели в течение 1-го дня 46-48 часов, вводимый в виде инфузии Лейковорин, 400 мг/м2 внутривенно каждые две недели в течение 90 минут в 1-й день

    1. Цикл = 4 недели, прием в 1-й и 15-й день каждого цикла mFOLIRINOX.
Лекарство: Наб паклитаксел

Вмешательство будет проводиться амбулаторно. Пациенты в этом исследовании начнут лечение ГА в течение одного месяца, а затем перейдут на mFFX в течение одного месяца.

Пациент откажется от вмешательства по изучению последовательности, если визуализация после 2-го месяца покажет явное прогрессирование. После четырех месяцев последовательной неоадъювантной терапии пациент выходит из исследования и может перейти к хирургическому вмешательству, лучевой терапии или расширенному курсу химиотерапии в соответствии с решением междисциплинарной комиссии по опухолям или консенсусом лечащего врача.

Лекарство: Гемцитабин

Вмешательство будет проводиться амбулаторно. Пациенты в этом исследовании начнут лечение ГА в течение одного месяца, а затем перейдут на mFFX в течение одного месяца.

Пациент откажется от вмешательства по изучению последовательности, если визуализация после 2-го месяца покажет явное прогрессирование. После четырех месяцев последовательной неоадъювантной терапии пациент выходит из исследования и может перейти к хирургическому вмешательству, лучевой терапии или расширенному курсу химиотерапии в соответствии с решением междисциплинарной комиссии по опухолям или консенсусом лечащего врача.

Другой: Радиологические оценки
КТ грудной клетки, брюшной полости и таза будет выполняться каждые 8 ​​недель. Можно использовать МРТ.
Лекарство: mFOLFIRINOX

Вмешательство будет проводиться амбулаторно. Пациенты в этом исследовании начнут лечение ГА в течение одного месяца, а затем перейдут на mFFX в течение одного месяца.

Пациент откажется от вмешательства по изучению последовательности, если визуализация после 2-го месяца покажет явное прогрессирование. После четырех месяцев последовательной неоадъювантной терапии пациент выходит из исследования и может перейти к хирургическому вмешательству, лучевой терапии или расширенному курсу химиотерапии в соответствии с решением междисциплинарной комиссии по опухолям или консенсусом лечащего врача.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
R0 Частота резекции - участники с погранично операбельным раком простаты
Временное ограничение: 9 месяцев
Резекцию R0 оценивают только у пациентов, перенесших операцию. Резекция R0 представляет собой резекцию с микроскопически отрицательным краем, при которой в ложе первичной опухоли не остается макроскопической или микроскопической опухоли. Участники считаются пригодными для оценки, если они получают хотя бы одну последовательность процедур с ГА и mFFX (1 цикл GA, за которым следует 1 цикл m FFX). При первичном анализе для каждой когорты будет рассчитана частота резекции R0 с односторонним 95% доверительным интервалом.
9 месяцев
R0 Частота резекций - участники с местнораспространенным раком простаты
Временное ограничение: 9 месяцев
Резекцию R0 оценивают только у пациентов, перенесших операцию. Резекция R0 представляет собой резекцию с микроскопически отрицательным краем, при которой в ложе первичной опухоли не остается макроскопической или микроскопической опухоли. Участники считаются пригодными для оценки, если они получают хотя бы одну последовательность процедур с ГА и mFFX (1 цикл GA, за которым следует 1 цикл m FFX). При первичном анализе для каждой когорты будет рассчитана частота резекции R0 с односторонним 95% доверительным интервалом.
9 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 1 года после завершения исследовательского вмешательства
Частота возникновения токсичности/нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), возникающих при лечении, с точки зрения классификации и классификации в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE, версия 5). Будут созданы таблицы заболеваемости для суммирования частоты пациентов, сообщивших по крайней мере об одном эпизоде ​​каждого конкретного нежелательного явления, частоты нежелательных явлений, вызвавших отказ от участия, и частоты серьезных нежелательных явлений, разделенных по когортам.
До 1 года после завершения исследовательского вмешательства
Количество участников, завершивших исследовательское вмешательство
Временное ограничение: 9 месяцев
Количество участников, прошедших 4 цикла последовательной химиотерапии.
9 месяцев
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 1 года после завершения исследовательского вмешательства
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется со дня начала исследуемого лечения до прогрессирования в соответствии с рекомендациями RECIST v 1.1 (d. Прогрессирование: должно наблюдаться одно или несколько из следующих явлений: 20%-ное увеличение суммы соответствующих диаметров целевых измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии нет уменьшения) с использованием тех же методов, что и на исходном уровне, а также абсолютное увеличение не менее 0,5 см. Однозначное прогрессирование не поддающегося измерению заболевания, по мнению лечащего врача) или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, согласно измерению на протяжении всего исследования. Будут построены стратифицированные кривые Каплана-Мейера для оценки ВБП с предполагаемым 6-месячным и медианным временем с 95% доверительными интервалами.
До 1 года после завершения исследовательского вмешательства
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 1 года после завершения исследовательского вмешательства
Общая выживаемость (ОВ) определяется с момента начала исследуемого лечения до смерти по любой причине. Будут построены стратифицированные кривые Каплана-Мейера для оценки ОС с предполагаемым 6-месячным и медианным временем с 95% доверительными интервалами.
До 1 года после завершения исследовательского вмешательства
Ответ опухоли
Временное ограничение: До 1 года после завершения исследовательского вмешательства

Ответ опухоли на основе компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Они будут оцениваться в соответствии с критериями RECISTv1.1 с использованием суммированного количества/процента с односторонним 95% доверительным интервалом для каждой когорты:

Поддающееся измерению заболевание: поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как ≥ 2,0 см при рентгенографии грудной клетки, ≥ 1,0 см при КТ или МРТ или ≥ 1,0 см при помощи штангенциркуля при клиническом обследовании. .

- Злокачественные лимфатические узлы следует считать патологически увеличенными и поддающимися измерению, если они имеют размеры ≥ 1,5 см по короткой оси (наибольший диаметр перпендикулярен длинной оси лимфатического узла) при оценке с помощью сканирования (рекомендуемый срез КТ не превышает 0,5 см). .

Заболевание, не поддающееся измерению: все другие поражения (или очаги заболевания), включая небольшие поражения (наибольший диаметр < 1,0 см или патологические лимфатические узлы с размером от ≥ 1,0 см до < 1,5 см по короткой оси).
До 1 года после завершения исследовательского вмешательства
Ответ на лечение
Временное ограничение: До 1 года после завершения исследовательского вмешательства

Ответ на лечение определяется как доля пациентов с уровнем контроля заболевания (полный + частичный ответ + стабильное заболевание) на основе критериев RECISTv1.1 с использованием суммарного числа/процентов с односторонним 95% доверительным интервалом для каждой когорты.

Полный ответ (CR): Полное исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (за исключением лимфатических узлов, упомянутых ниже). Новых поражений нет. Нет симптомов, связанных с заболеванием.

Частичный ответ (PR): применяется только к пациентам с хотя бы одним измеримым поражением. Уменьшение суммы соответствующих диаметров всех целевых измеримых поражений больше или равно 30% по сравнению с исходным уровнем.

Стабильный: не подходит для CR, PR, прогрессирования или симптоматического ухудшения. Все целевые измеримые поражения должны оцениваться с использованием тех же методов, что и исходные.
До 1 года после завершения исследовательского вмешательства

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wake Forest University Health Sciences

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ravi K Paluri, MD, MPH, Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00095699
  • P30CA012197 (Грант/контракт NIH США)
  • WFBCCC 57222 (Другой идентификатор: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Наб паклитаксел

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться