- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05829356
Sous-étude 01 - Innocuité et immunogénicité d'un vaccin à ARNm modifié monovalent codant pour l'hémagglutinine grippale avec LNP, chez des participants adultes âgés de 18 à 49 ans et de 60 ans et plus.
Une étude de phase I, parallèle, randomisée, contrôlée par actif, multicentrique, à dose croissante avec des examens précoces des données de sécurité pour évaluer la sécurité et l'immunogénicité d'un vaccin monovalent modifié contre la grippe ARNm encapsulé dans du LNP, chez des adultes âgés de 18 à 49 ans et 60 ans Ans et plus.
Il s'agit d'une étude de phase 1, parallèle, randomisée, à contrôle actif, multicentrique, à dose croissante avec une conception de protocole principal qui comprendra plusieurs sous-études qui sont développées pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de différents niveaux de dose d'acide ribonucléique messager modifié (ARNm) codant pour la séquence complète de l'hémagglutinine (HA) du virus de la grippe encapsulée dans des nanoparticules lipidiques (LNP) (ci-après dénommés vaccins à ARNm HA) par rapport aux témoins. Les candidats vaccins ARNm HA et le(s) contrôle(s) sont présentés dans les protocoles de sous-étude.
L'objectif est de générer des données cliniques dans différentes sous-études afin de fournir des enseignements concernant la technologie de l'ARNm afin de soutenir l'optimisation de la plate-forme d'ARNm, y compris la conception de l'ARNm et du LNP, et de soutenir la décision du LNP et la sélection de la dose pour les futurs projets utilisant la technologie de l'ARNm.
Le but de cette sous-étude 01 est d'évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'une seule injection IM de jusqu'à 5 niveaux de dose d'un ARNm modifié monovalent codant pour la séquence HA pleine longueur du virus de la grippe A/Tasmania/503/2020 (H3N2) encapsulé dans le LNP (ci-après dénommé ARNm H3/LNP) administré en une seule injection intramusculaire (IM) chez les adultes âgés de 18 à 49 ans et de 60 ans et plus, par rapport au contrôle actif suivant : un vaccin antigrippal recombinant quadrivalent ( RIV4).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Adelaide, Australie, 5000
- Investigational Site Number : 0360003
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australie, 4006
- Investigational Site Number : 0360004
-
Morayfield, Queensland, Australie, 4506
- Investigational Site Number : 0360001
-
-
Victoria
-
Camberwell, Victoria, Australie, 3124
- Investigational Site Number : 0360002
-
-
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Investigational Site Number : 8260002
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Royaume-Uni, SW10 9NH
- Investigational Site Number : 8260001
-
London, London, City of, Royaume-Uni, W12 0HS
- Investigational Site Number : 8260004
-
-
Sheffield
-
Sheffield, Sheffield, Royaume-Uni, S10 2JF
- Investigational Site Number : 8260003
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Âgé de 18 ans et plus au jour de l'inclusion
*Âgé de 18 ans à 49 ans ou 60 ans et plus au jour de l'inclusion (sous-étude 01)
Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si l'une des conditions suivantes s'applique :
- Est en âge de procréer. Pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer, une femme doit être ménopausée depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile.
OU
Est en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode contraceptive efficace ou de s'abstenir d'au moins 4 semaines avant l'administration de l'intervention de l'étude jusqu'à au moins 12 semaines après l'administration de l'intervention de l'étude.
- Une participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse très sensible négatif (urine ou sérum tel que requis par la réglementation locale) lors de la visite de dépistage.
- Critères d'inclusion à vérifier lors de la visite 1 (Jour 1)
- Les participants ne sont éligibles à l'étude que si tous les critères suivants sont remplis :
Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si l'une des conditions suivantes s'applique :
- Est en âge de procréer. Pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer, une femme doit être ménopausée depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile.
OU
Est en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode contraceptive efficace ou de s'abstenir d'au moins 4 semaines avant l'administration de l'intervention de l'étude jusqu'à au moins 12 semaines après l'administration de l'intervention de l'étude.
• Une participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse hautement sensible négatif (urine ou sérum tel que requis par la réglementation locale) dans les 8 heures précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Tout paramètre de laboratoire de dépistage avec des anomalies de laboratoire supérieures au grade 1 ou jugées cliniquement significatives de l'avis de l'investigateur
- Test positif pour l'antigène et/ou les anticorps (Ac) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HB) (HBsAg), les anticorps anti-hépatite B (HBcAb) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (Ac VHC)
- Immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée ; ou la réception d'un traitement immunosuppresseur, tel qu'une chimiothérapie anticancéreuse ou une radiothérapie, au cours des 6 mois précédents ; ou corticothérapie systémique au long cours (prednisone ou équivalent pendant plus de 2 semaines consécutives au cours des 3 derniers mois)
- Hypersensibilité systémique connue à l'un des composants de l'intervention de l'étude (par exemple, polyéthylène glycol [PEG], polysorbate) ; antécédents d'une réaction potentiellement mortelle aux interventions d'étude utilisées dans l'étude ou à un produit contenant l'une des mêmes substances ; toute réaction allergique (p. ex., anaphylaxie) après l'administration du vaccin ARNm COVID-19
- Antécédents de myocardite, péricardite et/ou myopéricardite
- Électrocardiogramme (ECG) de dépistage ou valeur de troponine compatible avec une myocardite, une péricardite et/ou une myopéricardite probables ou possibles ou ECG de dépistage qui démontre des anomalies cliniquement pertinentes pouvant affecter la sécurité des participants ou les résultats de l'étude
- Thrombocytopénie autodéclarée, contre-indiquant la vaccination intramusculaire selon le jugement de l'investigateur
- Trouble hémorragique, ou prise d'anticoagulants dans les 3 semaines précédant l'inclusion, contre-indiquant la vaccination intramusculaire selon le jugement de l'Investigateur
- Maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur, est à un stade où elle pourrait interférer avec la conduite ou l'achèvement de l'étude
- Alcool, médicaments sur ordonnance ou toxicomanie qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la conduite ou l'achèvement de l'étude
- Réception de tout vaccin dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ou réception prévue de tout vaccin dans les 4 semaines suivant l'administration de l'intervention à l'étude
- Réception de tout vaccin/produit à ARNm dans les 2 mois précédant l'inscription à l'étude ou réception prévue de tout vaccin/produit à ARNm dans les 2 mois suivant l'administration de l'intervention à l'étude
- Réception d'immunoglobulines, de sang ou de produits dérivés du sang au cours des 3 derniers mois
- Participation au moment de l'inscription à l'étude (ou dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ou participation prévue pendant la période d'étude actuelle à une autre étude clinique portant sur un vaccin, un médicament, un dispositif médical ou une procédure médicale
- Vaccination antérieure contre la grippe au cours des 6 derniers mois avec un vaccin expérimental ou commercialisé
- Critères d'exclusion à vérifier lors de la Visite 1 Jour 1 :
- Maladie/infection aiguë modérée ou grave (selon le jugement de l'investigateur) ou maladie fébrile (température ≥ 38,0 °C [100,4 °F]) le jour de la vaccination. Un participant potentiel ne doit pas être inclus dans l'étude tant que l'état n'est pas résolu ou que l'événement fébrile n'a pas disparu.
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à une éventuelle participation à un essai clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe 1 : ARNm H3/LNP dose 1
Les participants recevront une dose intramusculaire (IM) d'ARNm/LNP H3 au jour 01
|
Forme pharmaceutique : Suspension injectable Voie d'administration : Intra-musculaire |
|
Expérimental: Groupe 2 : ARNm H3/LNP dose 2
Les participants recevront une dose IM d'ARNm/LNP H3 au jour 01
|
Forme pharmaceutique : Suspension injectable Voie d'administration : Intra-musculaire |
|
Expérimental: Groupe 3 : ARNm H3/LNP dose 3
Les participants recevront une dose IM d'ARNm/LNP H3 au jour 01
|
Forme pharmaceutique : Suspension injectable Voie d'administration : Intra-musculaire |
|
Expérimental: Groupe 4 : ARNm H3/LNP dose 4
Les participants recevront une dose IM d'ARNm/LNP H3 au jour 01
|
Forme pharmaceutique : Suspension injectable Voie d'administration : Intra-musculaire |
|
Expérimental: Groupe 5 : ARNm H3/LNP dose 5
Les participants recevront une dose IM d'ARNm/LNP H3 au jour 01
|
Forme pharmaceutique : Suspension injectable Voie d'administration : Intra-musculaire |
|
Comparateur actif: Groupe 6 (groupe témoin) : dose de RIV4
Les participants recevront une dose IM de RIV4 au jour 01
|
Forme pharmaceutique : Solution injectable en seringue préremplie Voie d'administration : Intra-musculaire
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec des événements indésirables immédiats (EI)
Délai: Dans les 30 minutes après la vaccination
|
EI systémiques non sollicités qui surviennent dans les 30 minutes suivant la vaccination
|
Dans les 30 minutes après la vaccination
|
|
Nombre de participants avec site d'injection sollicité ou réaction systémique
Délai: Dans les 7 jours suivant la vaccination
|
Nombre de participants signalant des effets indésirables pré-listés dans le protocole et le formulaire de rapport de cas (CRF)
|
Dans les 7 jours suivant la vaccination
|
|
Nombre de participants avec des événements indésirables non sollicités
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'injection
|
Événements indésirables non sollicités (signalés spontanément) ne répondant pas aux critères des réactions sollicitées
|
Jusqu'à 28 jours après l'injection
|
|
Présence d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: Tout au long de l'étude (jusqu'au mois 6 environ)
|
Nombre de participants souffrant d'ESG
|
Tout au long de l'étude (jusqu'au mois 6 environ)
|
|
Présence d'événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Tout au long de l'étude (jusqu'au mois 6 environ)
|
Nombre de participants aux prises avec des AESI
|
Tout au long de l'étude (jusqu'au mois 6 environ)
|
|
Réponse des anticorps (Ac) d'inhibition de l'hémagglutination (HAI) à la souche homologue
Délai: Jour 29
|
Les anticorps sont exprimés sous forme de titres moyens géométriques (GMT) au départ et après le départ
|
Jour 29
|
|
Titres HAI à J01
Délai: Jour 1
|
Les titres d'anticorps sont exprimés en MGT au départ et après le départ
|
Jour 1
|
|
Titres HAI à J29
Délai: Jour 29
|
Les titres d'anticorps sont exprimés en MGT au départ et après le départ
|
Jour 29
|
|
Nombre de participants ayant une réponse au vaccin ou une séroconversion
Délai: Jour 1 à Jour 29
|
Séroconversion (titre Ac HAI < 10 [1/dil] à J01 et titre post-injection ≥ 40 [1/dil] à J29, ou titre ≥ 10 [1/dil] à J01 et augmentation ≥ 4 fois du titre [ 1/dil] à D29)
|
Jour 1 à Jour 29
|
|
Augmentation de 2 et 4 fois des titres HAI de J01 à J29
Délai: Jour 1 à Jour 29
|
Exprimé en pourcentage après le départ
|
Jour 1 à Jour 29
|
|
Pourcentage de participants avec des titres d'anticorps HAI détectables supérieurs ou égaux à (≥) 40 [1/dil]
Délai: Jour 29
|
Jour 29
|
|
|
Moyenne géométrique des titres (GMT) des titres d'anticorps neutralisants (nAb) au jour 1
Délai: Jour 1
|
Nab titres au jour 1
|
Jour 1
|
|
Titres moyens géométriques (GMT) des titres d'anticorps neutralisants (nAb) au jour 29
Délai: Jour 29
|
Nab titres au jour 29
|
Jour 29
|
|
Rapport de titre nab individuel
Délai: Jour 1 à Jour 29
|
Le rapport de titre nab individuel sera calculé comme suit : D29/D01
|
Jour 1 à Jour 29
|
|
Augmentation par 2 et 4 fois des titres d'Ac neutralisants de J01 à J29
Délai: Jour 1 à Jour 29
|
Exprimé en pourcentage après le départ
|
Jour 1 à Jour 29
|
|
Présence de résultats de tests biologiques hors limites
Délai: Au jour 3, au jour 9 ou au jour 29
|
Nombre de participants avec des valeurs d'évaluation de la sécurité biologique en dehors de la plage normale (selon le laboratoire effectuant le test)
|
Au jour 3, au jour 9 ou au jour 29
|
|
Rapport de titrage HAI Ab individuel
Délai: Jour 1 à Jour 29
|
Le rapport de titrage HAI Ab individuel sera calculé comme suit : D29/D01
|
Jour 1 à Jour 29
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi Pasteur, a Sanofi Company
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VAV00019
- U1111-1278-3835 (Identificateur de registre: ICTRP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .