Alatutkimus 01 - Yhden yksiarvoisen modifioidun mRNA-rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys, joka koodaa influenssahemagglutiniinia LNP:n kanssa, aikuisilla 18–49-vuotiailla ja 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla.
Vaihe I, rinnakkainen, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu, monikeskus, annosta korotettu tutkimus, jossa on varhaisia turvallisuustietojen tarkastuksia yhden LNP:hen kapseloidun yksiarvoisen modifioidun influenssa-mRNA-rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisuuden arvioimiseksi 18–49-vuotiailla ja 60-vuotiailla aikuisilla Vuodet ja yli.
Tämä on 1. vaiheen rinnakkainen, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu, monikeskus, annos-esklaatiotutkimus Master Protocol -suunnitelmalla, joka sisältää useita alatutkimuksia, jotka on kehitetty arvioimaan muunnetun lähettiribonukleiinihapon eri annostasojen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä. (mRNA) -rokotteet, jotka koodaavat influenssaviruksen täyspitkää hemagglutiniini (HA) -sekvenssiä, joka on kapseloitu lipidinanohiukkasiin (LNP:t) (jäljempänä HA-mRNA-rokotteet) verrokkeihin verrattuna. HA-mRNA-rokoteehdokkaat ja kontrolli(t) on esitetty alatutkimusprotokollassa.
Tavoitteena on tuottaa kliinistä dataa eri osatutkimuksista mRNA-teknologiaan liittyvien oppien saamiseksi mRNA-alustan optimoinnin tukemiseksi, mukaan lukien mRNA- ja LNP-suunnittelu, sekä tukea LNP-päätöstä ja annosvalintaa tulevia mRNA-teknologiaa käyttäviä projekteja varten.
Tämän alatutkimuksen 01 tarkoituksena on arvioida yhden IM-injektion turvallisuutta ja immunogeenisyyttä enintään 5 annostasolla monovalenttista modifioitua mRNA:ta, joka koodaa kapseloidun A/Tasmania/503/2020 (H3N2) influenssaviruksen täysipituista HA-sekvenssiä. LNP:ssä (jäljempänä H3 mRNA /LNP), joka annetaan yhtenä lihakseen (IM) injektiona 18–49-vuotiaille ja 60-vuotiaille ja sitä vanhemmille aikuisille, verrattuna seuraavaan aktiiviseen kontrolliin: neliarvoinen rekombinantti influenssarokote ( RIV4).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Investigational Site Number : 0360003
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4006
- Investigational Site Number : 0360004
-
Morayfield, Queensland, Australia, 4506
- Investigational Site Number : 0360001
-
-
Victoria
-
Camberwell, Victoria, Australia, 3124
- Investigational Site Number : 0360002
-
-
-
-
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2JF
- Investigational Site Number : 8260003
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- Investigational Site Number : 8260002
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
- Investigational Site Number : 8260001
-
London, London, City Of, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Investigational Site Number : 8260004
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ilmoittautumispäivänä vähintään 18-vuotiaat
*Ikä 18 - 49 vuotta tai 60 vuotta ja sitä vanhemmat sisällyttämispäivänä (alatutkimus 01)
Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Ei synnyttämispotentiaalia. Naisen on oltava postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriili, jotta hänen katsotaan olevan ei-hedelmöittyvä.
TAI
On hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymisestä vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusinterventioannosta vähintään 12 viikkoon tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naispuolisella osallistujalla tulee olla negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi paikallisten määräysten mukaisesti) seulontakäynnillä.
- Osallistumiskriteerit, jotka tarkistetaan käynnillä 1 (päivä 1)
- Osallistujat ovat oikeutettuja tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Ei synnyttämispotentiaalia. Naisen on oltava postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriili, jotta hänen katsotaan olevan ei-hedelmöittyvä.
TAI
On hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymisestä vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusinterventioannosta vähintään 12 viikkoon tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naispuolisella osallistujalla on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi paikallisten määräysten mukaisesti) 8 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa seulontalaboratorioparametri, jossa on laboratoriopoikkeavuuksia, jotka ovat suurempia kuin asteen 1 tai joita pidetään tutkijan mielestä kliinisesti merkittävinä
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenille ja/tai vasta-aineille (Abs), hepatiitti B (HB) viruksen pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B:n ydinvasta-aineille (HBcAb) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (HCV Abs)
- Tunnettu tai epäilty synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos; tai immunosuppressiivisen hoidon, kuten syövänvastaisen kemoterapian tai sädehoidon, saaminen edellisten 6 kuukauden aikana; tai pitkäaikainen systeeminen kortikosteroidihoito (prednisoni tai vastaava yli 2 peräkkäistä viikkoa viimeisen 3 kuukauden aikana)
- Tunnettu systeeminen yliherkkyys jollekin tutkimuksen interventiokomponentista (esim. polyetyleeniglykoli [PEG], polysorbaatti); aiempi hengenvaarallinen reaktio tutkimuksessa käytettyihin tutkimustoimenpiteisiin tai mitä tahansa samoja aineita sisältävään tuotteeseen; mikä tahansa allerginen reaktio (esim. anafylaksia) mRNA COVID-19 -rokotteen antamisen jälkeen
- Aiempi sydänlihastulehdus, perikardiitti ja/tai myoperikardiitti
- Seulontasähkökardiogrammi (EKG) tai troponiiniarvo, joka on yhdenmukainen todennäköisen tai mahdollisen sydänlihaksen, perikardiitin ja/tai myoperikardiitin kanssa, tai seulonta-EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustuloksiin
- Itse ilmoittama trombosytopenia, vasta-aiheinen lihaksensisäisen rokotuksen antamisen tutkijan arvion perusteella
- Verenvuotohäiriö tai antikoagulanttien saaminen 3 viikon aikana ennen sisällyttämistä, vasta-aiheinen lihaksensisäisen rokotuksen antaminen tutkijan arvion perusteella
- Krooninen sairaus, joka on tutkijan mielestä sellaisessa vaiheessa, että se saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai loppuun saattamista
- Alkoholi, reseptilääkkeet tai päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai loppuun saattamista
- Minkä tahansa rokotteen vastaanottaminen tutkimukseen ilmoittautumista edeltäneiden 4 viikon aikana tai minkä tahansa rokotteen suunniteltu vastaanottaminen 4 viikon aikana tutkimuksen interventioantamisen jälkeen
- Minkä tahansa mRNA-rokotteen/-tuotteen vastaanottaminen tutkimukseen ilmoittautumista edeltäneiden 2 kuukauden aikana tai minkä tahansa mRNA-rokotteen/-tuotteen suunniteltu vastaanottaminen 2 kuukauden aikana tutkimuksen interventioantamisen jälkeen
- Immuuniglobuliinien, veren tai verivalmisteiden vastaanotto viimeisen 3 kuukauden aikana
- Osallistuminen tutkimukseen ilmoittautumishetkellä (tai 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suunniteltu osallistuminen nykyisen tutkimusjakson aikana toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkitaan rokotetta, lääkettä, lääkinnällistä laitetta tai lääketieteellistä toimenpidettä
- Aiempi rokotus influenssaa vastaan viimeisen 6 kuukauden aikana tutkittavalla tai markkinoidulla rokotteella
- Poissulkemiskriteerit, jotka tarkistetaan käynnillä 1, päivä 1:
- Keskivaikea tai vaikea akuutti sairaus/infektio (tutkijan arvion mukaan) tai kuumeinen sairaus (lämpötila ≥ 38,0 °C [100,4 °F]) rokotuspäivänä. Mahdollista osallistujaa ei tulisi ottaa mukaan tutkimukseen ennen kuin tila on parantunut tai kuumetapahtuma on laantunut.
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia näkökohtia, jotka liittyvät mahdolliseen kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: H3-mRNA/LNP-annos 1
Osallistujat saavat yhden lihaksensisäisen (IM) annoksen H3 mRNA/LNP:tä päivänä 01
|
Lääkemuoto: Injektioneste, suspensio Antoreitti: Lihaksensisäinen |
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: H3-mRNA/LNP-annos 2
Osallistujat saavat yhden IM-annoksen H3 mRNA/LNP:tä päivänä 01
|
Lääkemuoto: Injektioneste, suspensio Antoreitti: Lihaksensisäinen |
|
Kokeellinen: Ryhmä 3: H3-mRNA/LNP-annos 3
Osallistujat saavat yhden IM-annoksen H3 mRNA/LNP:tä päivänä 01
|
Lääkemuoto: Injektioneste, suspensio Antoreitti: Lihaksensisäinen |
|
Kokeellinen: Ryhmä 4: H3-mRNA/LNP-annos 4
Osallistujat saavat yhden IM-annoksen H3 mRNA/LNP:tä päivänä 01
|
Lääkemuoto: Injektioneste, suspensio Antoreitti: Lihaksensisäinen |
|
Kokeellinen: Ryhmä 5: H3-mRNA/LNP-annos 5
Osallistujat saavat yhden IM-annoksen H3 mRNA/LNP:tä päivänä 01
|
Lääkemuoto: Injektioneste, suspensio Antoreitti: Lihaksensisäinen |
|
Active Comparator: Ryhmä 6 (vertailuryhmä): RIV4-annos
Osallistujat saavat yhden IM-annoksen RIV4:ää päivänä 01
|
Lääkemuoto: Injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa Antoreitti: Lihaksensisäinen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on välittömiä haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: 30 minuutin sisällä rokotuksen jälkeen
|
Ei-toivotut systeemiset haittavaikutukset, jotka ilmenevät 30 minuutin sisällä rokotuksen jälkeen
|
30 minuutin sisällä rokotuksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on pyydetty pistoskohta tai systeeminen reaktio
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä rokotuksesta
|
Protokolla- ja tapausraporttilomakkeessa (CRF) ilmoittaneiden osallistujien määrä.
|
7 päivän sisällä rokotuksesta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ei-toivottuja haittatapahtumia
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää injektion jälkeen
|
Ei-toivotut (spontaanisti raportoidut) haittatapahtumat, jotka eivät täytä pyydettyjen reaktioiden kriteerejä
|
Enintään 28 päivää injektion jälkeen
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (noin 6 kuukauteen asti)
|
SAE:n kokeneiden osallistujien määrä
|
Koko tutkimuksen ajan (noin 6 kuukauteen asti)
|
|
Erityisen kiinnostavien haittatapahtumien esiintyminen (AESI)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (noin 6 kuukauteen asti)
|
AESI:n kokeneiden osallistujien määrä
|
Koko tutkimuksen ajan (noin 6 kuukauteen asti)
|
|
Hemagglutinaation eston (HAI) vasta-aine (Ab) vaste homologiselle kannalle
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Vasta-aineet ilmaistaan geometrisina keskitiittereinä (GMT:t) lähtötilanteessa ja sen jälkeen
|
Päivä 29
|
|
HAI-tiitterit kohdassa D01
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Vasta-ainetiitterit ilmaistaan GMT-arvoina lähtötilanteessa ja sen jälkeen
|
Päivä 1
|
|
HAI-tiitterit klo 29
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Vasta-ainetiitterit ilmaistaan GMT-arvoina lähtötilanteessa ja sen jälkeen
|
Päivä 29
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on rokotevaste tai serokonversio
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 29
|
Serokonversio (HAI Ab-tiitteri < 10 [1/dil] päivänä 01 ja injektion jälkeinen tiitteri ≥ 40 [1/dil] päivänä 29 tai tiitteri ≥ 10 [1/dil] päivänä 01 ja ≥ 4-kertainen tiitterin nousu [ 1/dil] klo 29)
|
Päivä 1 - päivä 29
|
|
2- ja 4-kertainen nousu HAI-tiittereissä D01:stä päivään 29
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 29
|
Ilmaistaan prosentteina perustilanteen jälkeen
|
Päivä 1 - Päivä 29
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden havaittavissa olevat HAI-vasta-ainetiitterit ovat suurempia tai yhtä suuria (≥) 40 [1/dil]
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Päivä 29
|
|
|
Neutraloivien vasta-aineiden (nAb) tiitterien geometriset keskiarvotiitterit (GMT:t) päivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Nab-tiitterit päivänä 1
|
Päivä 1
|
|
Neutraloivien vasta-aineiden (nAb) tiitterien geometriset keskiarvotiitterit (GMT) päivänä 29
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Nab-tiitterit päivänä 29
|
Päivä 29
|
|
Yksilöllinen nab-tiitterisuhde
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 29
|
Yksilöllinen nab-tiitterisuhde lasketaan seuraavasti: D29/D01
|
Päivä 1 - päivä 29
|
|
2-kertainen ja 4-kertainen nousu neutraloivien Ab-tiittereissä D01:stä D29:ään
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 29
|
Ilmaistaan prosentteina perustilanteen jälkeen
|
Päivä 1 - Päivä 29
|
|
Alueen ulkopuolisten biologisten testitulosten esiintyminen
Aikaikkuna: Päivänä 3, päivänä 9 tai päivänä 29
|
Osallistujien lukumäärä, joiden biologisen turvallisuuden arviointiarvot ovat normaalin alueen ulkopuolella (testin suorittavan laboratorion mukaan)
|
Päivänä 3, päivänä 9 tai päivänä 29
|
|
Yksilöllinen HAI Ab -tiitterisuhde
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 29
|
Yksilöllinen HAI Ab -tiitterisuhde lasketaan seuraavasti: D29/D01
|
Päivä 1 - päivä 29
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi Pasteur, a Sanofi Company
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAV00019
- U1111-1278-3835 (Rekisterin tunniste: ICTRP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset H3-mRNA/LNP-rokote
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyRekrytointiTerveet vapaaehtoiset | Hengitysteiden synsytiaalinen virusinfektio | MetapneumovirusinfektioAustralia, Yhdysvallat
-
Masaryk UniversityRekrytointiRokotteen haittavaikutus | Covid-19-rokotePuola, Kanada, Yhdysvallat, Kroatia, Tšekki, Viro, Etiopia, Saksa, Ghana, Meksiko, Portugali, Venäjän federaatio, Serbia, Slovenia
-
Ministry of Public Health, ArgentinaRussian Direct Investment FundRekrytointiCovid19 | COVID-19-ROKOTEArgentiina