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Immunoglobulines intraveineuses d'appoint dans la myosite précoce (TIMEISMUSCLE)

26 février 2026 mis à jour par: Joost Raaphorst, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Le traitement avec des IgIV supplémentaires dans la myosite au début de l'évolution de la maladie peut être supérieur aux stéroïdes seuls pour atteindre une amélioration clinique

Chez les patients atteints de myosite, l'immunomodulation précoce par un traitement intensif (principe « frapper tôt / frapper fort ») peut induire une réduction plus rapide de l'activité de la maladie et prévenir l'invalidité chronique. L'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) en plus du traitement standard avec des glucocorticoïdes peut être bénéfique à cette fin : l'IgIV d'appoint a amélioré les symptômes de la myosite résistante aux stéroïdes, et l'IgIV en monothérapie de première intention a conduit à une réponse rapide et cliniquement pertinente dans une étude pilote menée en près de 50% des patients atteints de myosite.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Compte tenu des effets connus des IgIV dans les myopathies inflammatoires idiopathiques (MII), à la fois en tant que traitement d'appoint chez les patients réfractaires, ainsi qu'en monothérapie chez les MII nouvellement diagnostiqués, nous avons mené un essai randomisé de phase 2 en double aveugle contrôlé par placebo pour étudier la effet des IgIV d'appoint chez les patients atteints de MII nouvellement diagnostiquée, qui sont traités avec de la prednisone en monothérapie.

Objectif:

L'objectif principal de cet essai est d'examiner si l'ajout d'IgIV administrées tôt au traitement standard par la prednisone chez les patients atteints de myosite nouvellement diagnostiquée entraîne une amélioration de la réponse clinique après 12 semaines, par rapport à la prednisone et au placebo. La réponse clinique sera mesurée comme la différence du TIS moyen après 12 semaines entre les groupes d'intervention et de contrôle.

Les objectifs secondaires sont d'examiner si l'intervention conduit à un délai d'amélioration plus court et à des effets positifs durables sur la qualité de vie liée à la santé, à l'activité physique et à la fatigue, et à une réduction durable des anomalies de l'IRM musculaire, évaluées jusqu'à 52 semaines.

Après une visite de dépistage à la clinique externe, les patients seront admis dans le service de neurologie du Centre médical universitaire d'Amsterdam (AUMC) pour la première perfusion du traitement à l'étude. Le reste du médicament à l'étude sera administré à domicile, conformément à la pratique clinique de routine pour le traitement des IgIV dans les troubles neuromusculaires aux Pays-Bas. Un deuxième et un troisième traitement à l'étude seront administrés à domicile après 4 et 8 semaines. Au départ et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines, des évaluations des résultats seront effectuées à la clinique externe. Les visites à la clinique externe de l'étude au départ et après 4, 12, 26 et 52 semaines seront combinées avec des visites régulières à la clinique externe.

La charge supplémentaire liée aux évaluations des résultats consistera en une imagerie musculaire par IRM après 12 semaines, un prélèvement sanguin après 2, 4, 6 et 10 semaines et le remplissage de questionnaires au départ et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines. De plus, les participants sont invités à porter une montre trois fois sur une période de 12 semaines et après 26 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Department of Neurology, Amsterdam UMC, location AMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes (≥ 18 ans) atteints de MII, selon les critères diagnostiques :

    • Dermatomyosite
    • Polymyosite
    • Syndrome des anti-synthétases
    • Myopathie nécrosante à médiation immunitaire
    • Myosite à chevauchement
  • Durée de la maladie < 12 mois
  • Invalidité minimale définie comme une perte d'au moins 10 % au test musculaire manuel (MMT) et des scores anormaux sur deux autres mesures de base (CSM) du groupe international d'évaluation et d'études cliniques de la myosite (IMACS) (voir " Résultats principaux et secondaires").
  • Les patients sont éligibles pour l'inclusion s'ils sont naïfs de traitement ou s'il n'y a pas de réponse clinique évidente (tel que soigneusement jugé par le médecin traitant lors d'une visite de dépistage) à un traitement antérieur avec :
  • Glucocorticoïdes à forte dose, tels que la dexaméthasone (par ex. 40 mg par jour jusqu'à 4 jours) ou méthylprednisolone intraveineuse (par ex. 1000 mg par jour pendant trois jours), dans la semaine précédant la visite de dépistage.
  • Prednisone à dose quotidienne de 1 mg/kg, ou équivalent, utilisée jusqu'à 2 semaines avant la visite de dépistage.
  • Traitement avec de la prednisone à faible dose (max 20 mg par jour) jusqu'à trois mois avant la visite de dépistage.

  • Traitement par des produits biologiques ou un autre traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur lorsque tous les critères suivants sont remplis :

    • Dose stable au cours des 6 derniers mois
    • Le traitement biologique ou autre traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur a été approuvé pour une affection non musculaire (par ex. affection hématologique, eczéma) et n'est pas connu pour son utilisation dans la myopathie inflammatoire idiopathique
    • Le traitement biologique ou autre immunosuppresseur ou immunomodulateur n'est pas connu pour induire une myopathie inflammatoire
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

Un patient potentiellement éligible qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

  • Faiblesse musculaire sévère (c. alité, dysphagie sévère nécessitant une sonde de gavage, ou faiblesse des muscles respiratoires (capacité vitale forcée inférieure à 50% de la prévision en position debout) nécessitant un traitement plus intensif que les glucocorticoïdes standards dès le départ.

  • Relatif aux IgIV :

    • Antécédents d'épisodes thrombotiques dans les 10 ans précédant l'inscription
    • Réactions allergiques connues ou autres réactions graves à tout produit dérivé du sang
    • Déficit connu en immunoglobuline A (IgA) et anticorps sériques IgA
    • Grossesse ou tentative de conception
    • Utilisation de diurétiques de l'anse
    • Utilisation de médicaments néphrotoxiques

  • Conditions susceptibles d'interférer avec :

    • Conformité (les patients légalement incompétents et/ou incapables sont exclus), ou,
    • Évaluation de l'efficacité (par ex. en raison d'un handicap préexistant grave résultant d'une autre maladie que la myosite ou en raison de la barrière de la langue)
  • Médicament immunosuppresseur ou traitement immunomodulateur au cours des 3 derniers mois (par ex. azathioprine, méthotrexate, mycophénolate mofétil, tacrolimus, cyclophosphamide, cyclosporine, IgIV, agents biologiques, inhibiteurs de Janus kinase, plasmaphérèse).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IgIV complémentaire
Les patients du groupe d'intervention seront traités avec Nanogam® à la dose de 2 g/kg pendant 2 à 5 jours, avec un maximum de 80 g/jour et un total de 180 grammes au départ et après 4 et 8 semaines. Nanogam® contient 100 mg/mL d'immunoglobuline humaine normale avec une pureté d'au moins 95 % d'IgG et un maximum de 12 microgrammes/mL d'IgA, dans une solution d'eau pour préparations injectables et de glucose. Les 30 premiers grammes sont administrés à l'hôpital.
Médicament: Immunoglobuline intraveineuse (humaine)
Les IgIV sont de 2 g/kg sur 2 à 5 jours au départ, suivis de 2 g/kg IV en 2 à 5 jours après 4 et 8 semaines. Le débit de perfusion est contrôlé au moyen d'une pompe à perfusion. La première dose (30 grammes d'IgIV) sera administrée dans le service de neurologie.
Autres noms:
  • Nanogame
Comparateur placebo: Placebo
Les patients du groupe témoin seront traités avec des perfusions de placebo, contenant du chlorure de sodium à 0,9 %, au départ et après 4 et 8 semaines. Les 30 premiers grammes sont administrés au service de neurologie, après 4 et 8 semaines les infusions seront administrées à domicile
Médicament: Placebo
Perfusions placebo, contenant du chlorure de sodium à 0,9 %, au départ et après 4 et 8 semaines.
Autres noms:
  • Chlorure de sodium ou solution saline 0,9 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du Score d'Amélioration Totale (TIS)
Délai: Semaine 12
Le critère d'évaluation principal est le score d'amélioration total (TIS) des critères de réponse de la myosite après 12 semaines, mesuré comme la différence de la moyenne du TIS après 12 semaines entre les groupes d'intervention et témoin. Le score d'amélioration total (TIS) est basé sur 6 mesures fondamentales validées (CSMs), qui déterminent chacune l'activité de la maladie telle que définie par le groupe International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS). Le TIS varie entre 0 et 100 et correspond à un degré d'amélioration ; des scores plus élevés correspondent à un degré d'amélioration plus important.
Semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de réponse (TIS>40 points)
Délai: Seront examinés aux semaines 4, 8, 12, 26 et 52 semaines.
Ceci est défini comme le temps nécessaire pour atteindre un score d'amélioration total> 40 points.Le score d'amélioration total est basé sur 6 mesures de base validées (CSM), qui déterminent chacune l'activité de la maladie telle que définie par l'évaluation internationale de la myosite et les études cliniques (IMACS ) groupe.
Seront examinés aux semaines 4, 8, 12, 26 et 52 semaines.
Score d'amélioration totale (IMACS).
Délai: Le TIS sera évalué à t = 0, et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines
Le score d'amélioration totale (TIS) est basé sur 6 mesures de base validées (CSM), qui déterminent chacune l'activité de la maladie telle que définie par le groupe IMACS (International Myositis Assessment and Clinical Studies). Le TIS est compris entre 0 et 100 et correspond à un degré d'amélioration ; des scores plus élevés correspondent à un plus grand degré d'amélioration.
Le TIS sera évalué à t = 0, et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines
Mesures de l'ensemble de base (CSM) - activité globale des médecins (PhGA)
Délai: Les CSM seront évalués au départ, semaines 4, 8, 12, 26 et 52.

1. activité globale du médecin (PhGA) : évaluation de l'activité globale de la maladie sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 10 cm par le médecin traitant. 0 = aucune activité de la maladie, 10 la plupart des activités

Sur un total de 6 CSM
Les CSM seront évalués au départ, semaines 4, 8, 12, 26 et 52.
Mesures de l'ensemble de base (CSM) - activité globale du patient (PGA)
Délai: Les CSM seront évalués au départ, semaines 4, 8, 12, 26 et 52.
2. activité globale du patient (PGA) : évaluation de l'activité globale de la maladie sur une EVA de 10 cm par le patient. 0 = aucune activité de la maladie, 10 la plupart des activités Sur un total de 6 CSM
Les CSM seront évalués au départ, semaines 4, 8, 12, 26 et 52.
Mesures de l'ensemble de base (CSM) - Test musculaire manuel (MMT)
Délai: Les CSM seront évalués au départ, semaines 4, 8, 12, 26 et 52.
3. Test musculaire manuel (MMT) : score total de 12 groupes musculaires proximaux+distaux et 2 groupes musculaires axiaux. Score 0 - 260 (pas de faiblesse musculaire). 0 = aucune contraction dans le muscle, 10 = normal Sur un total de 6 CSM
Les CSM seront évalués au départ, semaines 4, 8, 12, 26 et 52.
Mesures de l'ensemble de base (CSM) - Questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ)
Délai: Les CSM seront évalués au départ, semaines 4, 8, 12, 26 et 52.
4. Health Assessment Questionnaire (HAQ) : moyenne d'une enquête notant 8 domaines, de 0 (sans aucune difficulté) à 3 (incapable de le faire) Sur un total de 6 CSM
Les CSM seront évalués au départ, semaines 4, 8, 12, 26 et 52.
Core set measure (CSM) - Activités enzymatiques musculaires sériques
Délai: Les CSM seront évalués au départ, semaines 4, 8, 12, 26 et 52.

5. Activités enzymatiques musculaires sériques exprimées comme les plus anormales dans la limite supérieure de la normale.

Sur un total de 6 CSM
Les CSM seront évalués au départ, semaines 4, 8, 12, 26 et 52.
Mesures de l'ensemble de base (CSM) - Activité de la maladie extramusculaire
Délai: Les CSM seront évalués au départ, semaines 4, 8, 12, 26 et 52.

6. Activité de la maladie extramusculaire sur une EVA de 10 cm basée sur l'évaluation de l'activité de la maladie de la myosite, mesurant le degré d'activité de la maladie des systèmes d'organes extramusculaires. Le score est basé sur une échelle de 0 à 4, liée à l'aggravation ou à l'amélioration.

Sur un total de 6 CSM
Les CSM seront évalués au départ, semaines 4, 8, 12, 26 et 52.
Questionnaire sur les mesures des résultats rapportés par les patients (PROM) - Fatigue
Délai: Au départ et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines.

Ces PROM portent sur différents aspects de la qualité de vie, précise ce questionnaire sur la fatigue. Les trois PROM sont proposés sous forme de formulaires courts : ensemble fixe de 4 à 10 questions pour une de chaque domaine.

Chaque élément est noté sur une échelle de Likert à 5 points, les scores les plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement, et les réponses des catégories d'éléments vont de 1 à 5.

Par exemple : 1= pas du tout, 2 = un peu, 3 = modérément, 4 = surtout, 5= complètement.
Au départ et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines.
Questionnaire des mesures des résultats rapportés par les patients (PROM) - Interférence de la douleur
Délai: Au départ et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines.

Ces PROM portent sur différents aspects de la qualité de vie, ce questionnaire précise sur l'interférence de la douleur (dans la vie). Les trois PROM sont proposés sous forme de formulaires courts : ensemble fixe de 4 à 10 questions pour une de chaque domaine.

Chaque élément est noté sur une échelle de Likert à 5 points, les scores les plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement, et les réponses des catégories d'éléments vont de 1 à 5.

Par exemple : 1= pas du tout, 2 = un peu, 3 = modérément, 4 = surtout, 5= complètement.
Au départ et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines.
Questionnaire sur les mesures des résultats rapportés par les patients (PROM) - Fonction physique
Délai: Au départ et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines.

Ces PROM portent sur différents aspects de la qualité de vie, ce questionnaire précisé sur la fonction physique. Les trois PROM sont proposés sous forme de formulaires courts : ensemble fixe de 4 à 10 questions pour une de chaque domaine.

Chaque élément est noté sur une échelle de Likert à 5 points, les scores les plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement, et les réponses des catégories d'éléments vont de 1 à 5.

Par exemple : 1= pas du tout, 2 = un peu, 3 = modérément, 4 = surtout, 5= complètement.
Au départ et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines.
Fatigue
Délai: Au départ et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines.
Deuxième domaine le plus important selon les patients atteints de myosite et les prestataires de soins (groupe d'étude OMERACT). Nous utiliserons la Checklist Individual Strength (CIS)-fatigue, une échelle de fatigue générique, qui a été validée dans les troubles neuromusculaires.
Au départ et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines.
Qualité de vie liée à la santé (HR-QoL)
Délai: Au départ et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines.
HR-QoL sera évalué avec le questionnaire de santé du groupe EuroQol (EQ5D). EQ5D est un questionnaire largement utilisé pour l'évaluation de la santé générale et a montré une réactivité dans notre étude précédente sur la monothérapie IgIV dans l'IIM
Au départ et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines.
Activité physique
Délai: Deux semaines consécutives, au départ, semaine 4, semaine 8 et semaine 26.
L'accélérométrie sera utilisée pour mesurer l'activité physique, les patients se verront proposer un wearable au poignet (Actigraph GT9X32). Pour l'accélérométrie, nous calculerons le nombre moyen de marches et le nombre moyen de volées d'escaliers par 24 heures, pendant les 5 jours les plus actifs de la semaine.
Deux semaines consécutives, au départ, semaine 4, semaine 8 et semaine 26.
Dose quotidienne moyenne de prednisone
Délai: Calculé aux semaines 4, 8, 12, 26 et 52.
Dosage initial 1 mg/kg (maximum 80 mg). Un schéma de réduction standard au cours des premiers mois consiste en une réduction de dose de 10 mg toutes les 4 semaines.
Calculé aux semaines 4, 8, 12, 26 et 52.
Cutaneous Dermatomyosite Disease Area and Severity Index (CDASI).
Délai: Au départ et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines.
Dans le sous-groupe de patients atteints de dermatomyosite, cet outil validé sera utilisé pour caractériser la sévérité de la dermatomyosite cutanée et détecter une amélioration de l'activité de la maladie.
Au départ et après 4, 8, 12, 26 et 52 semaines.
Questionnaire composite sur l'utilisation des soins de santé et la perte de productivité.
Délai: Au départ et semaine 12
Ce questionnaire est basé sur le Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) et le Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) et est actuellement utilisé dans l'essai OPTIC (ajout de prednisone dans la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (PIDC)).
Au départ et semaine 12
Proportion d'amélioration modérée
Délai: Examiné à la semaine 12
Ceci est défini comme la proportion de patients dans chaque groupe de traitement atteignant une amélioration modérée, c'est-à-dire un score d'amélioration total de ≥40. Le score d'amélioration total est basé sur 6 mesures principales validées (CSM), qui déterminent chacune l'activité de la maladie telle que définie par le groupe International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS).
Examiné à la semaine 12
Anomalies IRM
Délai: Au départ, et après 12 et 26 semaines.
Indicatif d'œdème (T2/STIR) et d'infiltration graisseuse (T1) sur l'IRM du corps entier. Les résultats de l'IRM seront utilisés comme marqueurs d'inflammation et de lésions dues à la maladie, respectivement. Des scores totaux d'œdème musculaire, fascial et sous-cutané ainsi que d'infiltration graisseuse, évalués de manière semi-quantitative, seront calculés.
Au départ, et après 12 et 26 semaines.
Niveaux sanguins d'IgG.
Délai: Obtenues immédiatement avant, immédiatement après et deux semaines après l'administration du médicament de l'étude
Les niveaux d'immunoglobuline G (IgG) dans les échantillons de sérum seront mesurés par turbidimétrie.
Obtenues immédiatement avant, immédiatement après et deux semaines après l'administration du médicament de l'étude
Marqueurs de la voie des interférons
Délai: Examiné aux semaines 0, 4, 8, 12, 26 et 52.
Les biomarqueurs sériques galectine-9, CXCL10 et Siglec-1 sont indicatifs de la voie de l'interféron et seront mesurés aux semaines 0, 4, 8, 12, 26 et 52.
Examiné aux semaines 0, 4, 8, 12, 26 et 52.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Collaborateurs

Princess Beatrix Muscle Foundation
Prothya Biosolutions

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Raaphorst, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

25 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2023

Première publication (Réel)

27 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL74270.018.20

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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