Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дополнительные внутривенные иммуноглобулины при раннем миозите (TIMEISMUSCLE)

26 февраля 2026 г. обновлено: Joost Raaphorst, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Лечение дополнительными ВВИГ при миозите на ранних стадиях заболевания может быть лучше, чем только стероиды, для достижения клинического улучшения

У больных с миозитом ранняя иммуномодуляция путем интенсивного лечения (принцип «ударить-рано/сильно») может вызвать более быстрое снижение активности заболевания и предотвратить хроническую инвалидность. Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) в дополнение к стандартному лечению глюкокортикоидами может быть полезен для этой цели: добавление ВВИГ улучшало симптомы при стероидрезистентном миозите, а монотерапия ВВИГ первой линии приводила к быстрому и клинически значимому ответу в пилотном исследовании в почти у 50% больных миозитом.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Принимая во внимание известные эффекты IVIg при идиопатических воспалительных миопатиях (IIM), как в качестве дополнительной терапии у рефрактерных пациентов, так и в качестве монотерапии при недавно диагностированном IIM, мы провели двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование 2 фазы для изучения Эффект дополнительного ВВИГ у пациентов с впервые диагностированным ИВМ, получающих монотерапию преднизолоном.

Цель:

Основная цель этого исследования — изучить, приводит ли добавление раннего введения ВВИГ к стандартной терапии преднизоном у пациентов с недавно диагностированным миозитом к улучшению клинического ответа через 12 недель по сравнению с преднизоном и плацебо. Клинический ответ будет измеряться как разница среднего значения TIS через 12 недель между экспериментальной и контрольной группами.

Вторичные цели заключаются в том, чтобы изучить, приводит ли вмешательство к более короткому времени до улучшения и устойчивому положительному влиянию на качество жизни, связанное со здоровьем, физическую активность и усталость, а также к устойчивому уменьшению мышечных аномалий МРТ, по оценке до 52 недель.

После скринингового визита в амбулаторную клинику пациенты будут госпитализированы в неврологическое отделение Медицинского центра Амстердамского университета (AUMC) для первой инфузии исследуемого препарата. Остальные исследуемые препараты будут вводиться дома в соответствии с обычной клинической практикой лечения внутривенным иммуноглобулином при нервно-мышечных расстройствах в Нидерландах. Второе и третье исследуемое лечение будут проводиться дома через 4 и 8 недель. На исходном уровне и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели оценка результатов будет проводиться в амбулаторной клинике. Амбулаторные визиты в исследуемую клинику на исходном уровне и через 4, 12, 26 и 52 недели будут сочетаться с регулярными амбулаторными визитами в клинику.

Дополнительная нагрузка, связанная с оценкой результатов, будет состоять из МРТ мышц через 12 недель, забора крови через 2, 4, 6 и 10 недель и заполнения анкет на исходном уровне и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели. Кроме того, участников просят носить часы три раза в течение 12 недель и через 26 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1105 AZ
        • Department of Neurology, Amsterdam UMC, location AMC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты (≥ 18 лет) с ИИМ по диагностическим критериям:

    • Дерматомиозит
    • полимиозит
    • Антисинтетазный синдром
    • Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
    • Перекрывающийся миозит
  • Длительность заболевания < 12 мес.
  • Минимальная инвалидность определяется как потеря не менее 10% при мануальном мышечном тестировании (ММТ) и аномальные результаты по двум другим базовым наборам показателей (CSM) международной группы по оценке и клиническим исследованиям миозита (IMACS) (см. «Первичные и вторичные результаты»).
  • Пациенты имеют право на включение, если они ранее не получали лечения или если нет явного клинического ответа (по тщательной оценке лечащего врача во время скринингового визита) на предшествующее лечение:
  • Высокие дозы глюкокортикоидов, такие как дексаметазон (например, 40 мг в день до 4 дней) или метилпреднизолон внутривенно (например, 1000 мг в день в течение трех дней) в течение 1 недели до визита для скрининга.
  • Ежедневная доза преднизолона 1 мг/кг или эквивалент в течение 2 недель до визита для скрининга.
  • Лечение низкими дозами преднизолона (максимум 20 мг в день) за три месяца до визита для скрининга.

  • Лечение биологическими препаратами или другим иммуносупрессивным или иммуномодулирующим лечением при соблюдении всех следующих критериев:

    • Стабильная доза в течение последних 6 мес.
    • Биологическое или другое иммунодепрессивное или иммуномодулирующее лечение было одобрено для немышечного состояния (например, гематологическое состояние, экзема) и неизвестно его применение при идиопатической воспалительной миопатии
    • Биологическое или другое иммунодепрессивное или иммуномодулирующее лечение не вызывает воспалительной миопатии.
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

Потенциально подходящий пациент, который соответствует любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

  • Сильная мышечная слабость (т. прикованность к постели, тяжелая дисфагия, требующая кормления через зонд, или слабость дыхательной мускулатуры (форсированная жизненная емкость легких ниже 50% от прогнозируемой в вертикальном положении)), что требует более интенсивного лечения, чем стандартные глюкокортикоиды с самого начала.

  • Связано с IVIG:

    • История тромботических эпизодов в течение 10 лет до включения в исследование
    • Известные аллергические реакции или другие тяжелые реакции на любой продукт крови.
    • Известный дефицит иммуноглобулина А (IgA) и сывороточные антитела IgA
    • Беременность или попытка забеременеть
    • Применение петлевых диуретиков
    • Использование нефротоксичных препаратов

  • Условия, которые могут помешать:

    • Соответствие требованиям (исключаются недееспособные и/или недееспособные пациенты), или,
    • Оценка эффективности (например, из-за ранее существовавшей тяжелой инвалидности в результате любого другого заболевания, кроме миозита или из-за языкового барьера)
  • Иммунодепрессанты или иммуномодулирующее лечение в течение последних 3 месяцев (например, азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил, такролимус, циклофосфамид, циклоспорин, ВВИГ, биологические препараты, ингибиторы Янус-киназы, плазмаферез).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дополнение IVg
Пациенты в группе вмешательства будут получать Наногам® в дозе 2 г/кг в течение 2-5 дней, с максимальной дозой 80 г/день и общей дозой 180 г в начале исследования и через 4 и 8 недель. Наногам® содержит 100 мг/мл нормального человеческого иммуноглобулина с чистотой не менее 95% IgG и не более 12 мкг/мл IgA в растворе воды для инъекций и глюкозы. Первые 30 граммов вводят в стационаре.
Лекарство: Иммуноглобулин внутривенно (человек)
IVg составляет 2 г/кг в течение 2–5 дней в начале исследования, затем 2 г/кг внутривенно в течение 2–5 дней через 4 и 8 недель. Скорость инфузии контролируют с помощью инфузионного насоса. Первая доза (30 граммов внутривенного иммуноглобулина) будет введена в неврологическом отделении.
Другие имена:
  • Наногам
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациентов в контрольной группе будут лечить инфузиями плацебо, содержащими 0,9% хлорида натрия, в начале исследования и через 4 и 8 недель. Первые 30 грамм вводятся в неврологическом отделении, через 4 и 8 недель инфузия будет проводиться дома.
Лекарство: Плацебо
Инфузии плацебо, содержащие 0,9% натрия хлорид, в начале исследования и через 4 и 8 недель.
Другие имена:
  • Хлорид натрия или физиологический раствор 0,9%

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего показателя улучшения (TIS)
Временное ограничение: Неделя 12
Первичным результатом является общий показатель улучшения (Total Improvement Score, TIS) критериев ответа при миозите через 12 недель, измеряемый как разница среднего TIS через 12 недель между группами вмешательства и контроля. Общий показатель улучшения (TIS) основан на 6 валидированных показателях базового набора (core set measures, CSMs), каждый из которых определяет активность заболевания, как это определено Международной группой по оценке и клиническим исследованиям миозита (International Myositis Assessment and Clinical Studies, IMACS). TIS варьируется от 0 до 100 и соответствует степени улучшения; более высокие баллы соответствуют большей степени улучшения.
Неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время ответа (TIS>40 баллов)
Временное ограничение: Будут обследованы на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.
Это определяется как время, необходимое для достижения общего балла улучшения > 40 баллов. Общий балл улучшения основан на 6 утвержденных основных наборах показателей (CSM), каждый из которых определяет активность заболевания в соответствии с Международной оценкой миозита и клиническими исследованиями (IMACS). ) группа.
Будут обследованы на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.
Общий балл улучшения (IMACS).
Временное ограничение: TIS будет оцениваться при t = 0 и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели.
Общий показатель улучшения (TIS) основан на 6 утвержденных основных наборах показателей (CSM), каждый из которых определяет активность заболевания, как это определено группой Международной оценки миозита и клинических исследований (IMACS). TIS колеблется от 0 до 100 и соответствует степени улучшения; более высокие баллы соответствуют большей степени улучшения.
TIS будет оцениваться при t = 0 и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели.
Показатели основного набора (CSM) - глобальная деятельность врачей (PhGA)
Временное ограничение: CSM будут оцениваться на исходном уровне, на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.

1. Общая активность врача (PhGA): оценка общей активности заболевания по 10-см визуальной аналоговой шкале (ВАШ) лечащим врачом. 0 = нет активности заболевания, 10 — максимальная активность

Всего на 6 CSM
CSM будут оцениваться на исходном уровне, на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.
Показатели основного набора (CSM) - глобальная активность пациента (PGA)
Временное ограничение: CSM будут оцениваться на исходном уровне, на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.
2. Общая активность пациента (PGA): оценка пациентом общей активности заболевания по 10-сантиметровой ВАШ. 0 = отсутствие активности заболевания, 10 — наибольшая активность Всего на 6 CSM
CSM будут оцениваться на исходном уровне, на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.
Показатели основного набора (CSM) - ручное мышечное тестирование (MMT)
Временное ограничение: CSM будут оцениваться на исходном уровне, на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.
3. Мануальное мышечное тестирование (ММТ): сумма баллов по 12 проксимальным+дистальным и 2 аксиальным группам мышц. Оценка от 0 до 260 (мышечная слабость отсутствует). 0 = ноль сокращений в мышцах, 10 = нормально Всего на 6 CSM
CSM будут оцениваться на исходном уровне, на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.
Основной набор показателей (CSM) - Анкета оценки состояния здоровья (HAQ)
Временное ограничение: CSM будут оцениваться на исходном уровне, на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.
4. Анкета оценки состояния здоровья (HAQ): среднее значение опроса, оценивающего 8 доменов, от 0 (без каких-либо затруднений) до 3 (не могу выполнить) Всего по 6 CSM.
CSM будут оцениваться на исходном уровне, на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.
Показатели основного набора (CSM) - Активность мышечных ферментов в сыворотке
Временное ограничение: CSM будут оцениваться на исходном уровне, на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.

5. Активность сывороточных мышечных ферментов выражена как наиболее аномальная в верхней границе нормы.

Всего на 6 CSM
CSM будут оцениваться на исходном уровне, на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.
Основной набор показателей (CSM) - Активность внемышечного заболевания
Временное ограничение: CSM будут оцениваться на исходном уровне, на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.

6. Активность внемышечного заболевания по 10-см ВАШ на основе оценки активности заболевания миозитом, измеряющей степень активности заболевания внемышечных систем органов. Оценка основана на шкале от 0 до 4, связанной с ухудшением или улучшением.

Всего на 6 CSM
CSM будут оцениваться на исходном уровне, на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.
Анкета по оценке результатов, сообщаемых пациентами (PROMs) - Усталость
Временное ограничение: Исходно и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели.

Эти PROM относятся к различным аспектам качества жизни, в этом вопроснике указана усталость. Три PROM предлагаются в виде кратких форм: фиксированный набор из 4-10 вопросов для каждого домена.

Каждый элемент оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта, при этом более высокие баллы указывают на лучшее функционирование, а ответы по категориям элементов варьируются от 1 до 5.

Например: 1 = совсем нет, 2 = немного, 3 = умеренно, 4 = в основном, 5 = полностью.
Исходно и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели.
Опросник оценки исходов, сообщаемых пациентами (PROMs) - обезболивание
Временное ограничение: Исходно и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели.

Эти PROM относятся к различным аспектам качества жизни, в этом опроснике указано влияние боли (в жизни). Три PROM предлагаются в виде кратких форм: фиксированный набор из 4-10 вопросов для каждого домена.

Каждый элемент оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта, при этом более высокие баллы указывают на лучшее функционирование, а ответы по категориям элементов варьируются от 1 до 5.

Например: 1 = совсем нет, 2 = немного, 3 = умеренно, 4 = в основном, 5 = полностью.
Исходно и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели.
Анкета по оценке результатов, сообщаемых пациентами (PROMs) - Физическая функция
Временное ограничение: Исходно и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели.

Эти PROM относятся к различным аспектам качества жизни, в этом опроснике указаны физические функции. Три PROM предлагаются в виде кратких форм: фиксированный набор из 4-10 вопросов для каждого домена.

Каждый элемент оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта, при этом более высокие баллы указывают на лучшее функционирование, а ответы по категориям элементов варьируются от 1 до 5.

Например: 1 = совсем нет, 2 = немного, 3 = умеренно, 4 = в основном, 5 = полностью.
Исходно и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели.
Усталость
Временное ограничение: Исходно и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели.
Второй по важности домен по мнению пациентов с миозитом и медицинских работников (исследуемая группа OMERACT). Мы будем использовать Контрольный список индивидуальной силы (CIS)-усталость, общую шкалу усталости, которая была подтверждена при нервно-мышечных расстройствах.
Исходно и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели.
Качество жизни, связанное со здоровьем (HR-QoL)
Временное ограничение: Исходно и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели.
HR-QoL будет оцениваться с помощью опросника здоровья группы EuroQol (EQ5D). EQ5D — это широко используемый опросник для оценки общего состояния здоровья, который показал свою чувствительность в нашем предыдущем исследовании монотерапии IVg при ИИМ.
Исходно и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели.
Физическая активность
Временное ограничение: Две недели подряд, исходно, 4-я, 8-я и 26-я недели.
Акселерометр будет использоваться для измерения физической активности, пациентам будут предлагаться наручные носимые устройства (Actigraph GT9X32). Для акселерометрии мы рассчитаем среднее количество шагов и среднее количество лестничных пролетов за 24 часа в течение 5 самых активных дней в неделю.
Две недели подряд, исходно, 4-я, 8-я и 26-я недели.
Средняя суточная доза преднизолона
Временное ограничение: Рассчитано на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.
Начальная доза 1 мг/кг (максимум 80 мг). Стандартная схема снижения дозы в первые месяцы состоит из снижения дозы на 10 мг каждые 4 недели.
Рассчитано на 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.
Кожный дерматомиозит Зона заболевания и индекс тяжести (CDASI).
Временное ограничение: Исходно и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели.
В подгруппе пациентов с дерматомиозитом этот проверенный инструмент будет использоваться для характеристики тяжести кожного дерматомиозита и выявления улучшения активности заболевания.
Исходно и через 4, 8, 12, 26 и 52 недели.
Составной вопросник по использованию медицинских услуг и потере производительности.
Временное ограничение: Исходно и на 12 неделе
Этот опросник основан на Опроснике медицинского потребления (iMCQ) и Опроснике затрат на производительность (iPCQ) и в настоящее время используется в исследовании OPTIC (добавление преднизолона при хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП)).
Исходно и на 12 неделе
Доля умеренного улучшения
Временное ограничение: Обследовано на 12-й неделе
Это определяется как доля пациентов в каждой группе лечения, достигших умеренного улучшения, т.е. Суммарного балла улучшения ≥40. Суммарный балл улучшения основан на 6 валидированных показателях базового набора (CSM), каждый из которых определяет активность заболевания в соответствии с определением Международной группы оценки и клинических исследований миозита (IMACS).
Обследовано на 12-й неделе
МРТ аномалии
Временное ограничение: На исходном уровне, а также через 12 и 26 недель.
Показательно для отёка (T2/STIR) и жировой инфильтрации (T1) при МРТ всего тела. Результаты МРТ будут использоваться в качестве маркера воспаления и повреждения от заболевания соответственно. Будут рассчитаны суммарные баллы полуколичественно оценённого отёка мышц, фасций и подкожной клетчатки, а также жировой инфильтрации.
На исходном уровне, а также через 12 и 26 недель.
Уровень IgG в крови.
Временное ограничение: Получены непосредственно перед, сразу после и через две недели после введения исследуемого препарата
Уровни иммуноглобулина G (IgG) в образцах сыворотки будут измерены турбидиметрией.
Получены непосредственно перед, сразу после и через две недели после введения исследуемого препарата
Маркеры интерферонового пути
Временное ограничение: Обследование проводилось на 0, 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.
Серологические биомаркеры галектин-9, CXCL10, Siglec-1 указывают на интерфероновый путь и будут измеряться на 0, 4, 8, 12, 26 и 52 неделях.
Обследование проводилось на 0, 4, 8, 12, 26 и 52 неделе.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Соавторы

Princess Beatrix Muscle Foundation
Prothya Biosolutions

Следователи

  • Главный следователь: Raaphorst, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL74270.018.20

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться