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Immunoglobuline endovenose aggiuntive nella miosite precoce (TIMEISMUSCLE)

26 febbraio 2026 aggiornato da: Joost Raaphorst, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Il trattamento con l'aggiunta di IVIg nella miosite all'inizio del decorso della malattia può essere superiore ai soli steroidi per raggiungere il miglioramento clinico

Nei pazienti con miosite l'immunomodulazione precoce mediante trattamento intensivo (principio "hit-early/hit-hard") può indurre una più rapida riduzione dell'attività della malattia e prevenire la disabilità cronica. L'immunoglobulina endovenosa (IVIg) in aggiunta al trattamento standard con glucocorticoidi può essere utile a questo scopo: l'aggiunta di IVIg ha migliorato i sintomi nella miosite resistente agli steroidi e la monoterapia di prima linea con IVIg ha portato a una risposta rapida e clinicamente rilevante in uno studio pilota in quasi il 50% dei pazienti con miosite.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Considerando gli effetti noti delle IVIg nelle miopatie infiammatorie idiopatiche (IIM), sia come terapia aggiuntiva nei pazienti refrattari, sia come monoterapia nelle IIM di nuova diagnosi, abbiamo condotto uno studio randomizzato di fase 2 in doppio cieco controllato con placebo per studiare il effetto dell'aggiunta di IVIg in pazienti con IIM di nuova diagnosi, che sono trattati con prednisone in monoterapia.

Obbiettivo:

Lo scopo principale di questo studio è esaminare se l'aggiunta di IVIg somministrate precocemente alla terapia standard con prednisone in pazienti con miosite di nuova diagnosi porti a una migliore risposta clinica dopo 12 settimane, rispetto a prednisone e placebo. La risposta clinica sarà misurata come differenza del TIS medio dopo 12 settimane tra i gruppi di intervento e di controllo.

Gli obiettivi secondari sono esaminare se l'intervento porta a un tempo più breve per il miglioramento e a effetti positivi sostenuti sulla qualità della vita correlata alla salute, all'attività fisica e all'affaticamento e a una riduzione sostenuta delle anomalie della risonanza magnetica muscolare, valutate fino a 52 settimane.

Dopo una visita di screening presso la clinica ambulatoriale, i pazienti saranno ammessi al reparto di neurologia dell'Amsterdam University Medical Center (AUMC) per la prima infusione del trattamento in studio. Il restante farmaco in studio verrà somministrato a casa, secondo la pratica clinica di routine per il trattamento con IVIg nei disturbi neuromuscolari nei Paesi Bassi. Un secondo e un terzo trattamento in studio verranno somministrati a casa dopo 4 e 8 settimane. Al basale e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane le valutazioni dei risultati saranno eseguite presso la clinica ambulatoriale. Le visite cliniche ambulatoriali dello studio al basale e dopo 4, 12, 26 e 52 settimane saranno combinate con regolari visite cliniche ambulatoriali.

L'onere aggiuntivo relativo alle valutazioni dei risultati consisterà nell'imaging muscolare MRI dopo 12 settimane, nel prelievo di sangue dopo 2, 4, 6 e 10 settimane e nella compilazione di questionari al basale e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane. Inoltre, ai partecipanti viene chiesto di indossare un orologio tre volte in un periodo di 12 settimane e dopo 26 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Olanda, 1105 AZ
        • Department of Neurology, Amsterdam UMC, location AMC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti (≥ 18 anni) con IIM, secondo i criteri diagnostici:

    • Dermatomiosite
    • Polimiosite
    • Sindrome anti-sintetasi
    • Miopatia necrotizzante immuno-mediata
    • Miosite da sovrapposizione
  • Durata della malattia < 12 mesi
  • Disabilità minima definita come perdita di almeno il 10% al test muscolare manuale (MMT) e punteggi anomali su altre due misure del set di base (CSM) del gruppo internazionale di valutazione della miosite e studi clinici (IMACS) (vedere "Risultati primari e secondari").
  • I pazienti sono idonei per l'inclusione se sono naive al trattamento o se non vi è alcuna risposta clinica evidente (come attentamente valutato dal medico curante durante una visita di screening) al trattamento precedente con:
  • Glucocorticoidi ad alto dosaggio, come il desametasone (ad es. 40 mg al giorno fino a 4 giorni) o metilprednisolone per via endovenosa (ad es. 1000 mg al giorno per tre giorni), entro 1 settimana prima della visita di screening.
  • Prednisone a dose giornaliera 1 mg/kg, o equivalente, utilizzato fino a 2 settimane prima della visita di screening.
  • Trattamento con prednisone a basso dosaggio (massimo 20 mg al giorno) fino a tre mesi prima della visita di screening.

  • Trattamento con farmaci biologici o altri trattamenti immunosoppressivi o immunomodulatori quando soddisfano tutti i seguenti criteri:

    • Dose stabile negli ultimi 6 mesi
    • Il trattamento biologico o altro immunosoppressivo o immunomodulatore è stato approvato per una condizione non muscolare (ad es. condizione ematologica, eczema) e non è noto per il suo utilizzo nella miopatia infiammatoria idiopatica
    • Non è noto che il trattamento biologico o altro immunosoppressivo o immunomodulatore induca miopatia infiammatoria
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

Un paziente potenzialmente idoneo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  • Grave debolezza muscolare (es. costretto a letto, disfagia grave che richiede un tubo di alimentazione o debolezza dei muscoli respiratori (capacità vitale forzata inferiore al 50% del previsto in posizione eretta)) che richiedono un trattamento più intensivo rispetto ai glucocorticoidi standard dall'inizio.

  • Relativo a IVIg:

    • Storia di episodi trombotici entro 10 anni prima dell'arruolamento
    • Reazioni allergiche note o altre reazioni gravi a qualsiasi prodotto derivato dal sangue
    • Carenza nota di immunoglobulina A (IgA) e anticorpi sierici IgA
    • Gravidanza o tentativo di concepimento
    • Uso di diuretici dell'ansa
    • Uso di farmaci nefrotossici

  • Condizioni che possono interferire con:

    • Conformità (sono esclusi i pazienti legalmente incompetenti e/o incapaci), o,
    • Valutazione dell'efficacia (ad es. a causa di una grave disabilità preesistente a causa di una malattia diversa dalla miosite o a causa della barriera linguistica)
  • Farmaci immunosoppressori o trattamenti immunomodulatori negli ultimi 3 mesi (ad es. azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetile, tacrolimus, ciclofosfamide, ciclosporina, IVIg, farmaci biologici, inibitori della Janus chinasi, plasmaferesi).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Add-on IVIg
I pazienti nel braccio di intervento saranno trattati con Nanogam® in un dosaggio di 2 g/kg per 2-5 giorni, con un massimo di 80 g/giorno e un totale di 180 grammi al basale e dopo 4 e 8 settimane. Nanogam® contiene 100 mg/ml di immunoglobulina umana normale con una purezza di almeno il 95% di IgG e un massimo di 12 microgrammi/ml di IgA, in una soluzione di acqua per preparazioni iniettabili e glucosio. I primi 30 grammi vengono somministrati in ospedale.
Droga: Immunoglobulina Intravenosa (umana)
Le IVIg sono 2 g/kg in 2-5 giorni al basale, seguite da 2 g/kg EV in 2-5 giorni dopo 4 e 8 settimane. La velocità di infusione è controllata per mezzo di una pompa di infusione. La prima dose (30 grammi di IVIg) verrà somministrata nel reparto di neurologia.
Altri nomi:
  • Nanogam
Comparatore placebo: Placebo
I pazienti nel braccio di controllo saranno trattati con infusioni di placebo, contenenti cloruro di sodio 0,9%, al basale e dopo 4 e 8 settimane. I primi 30 grammi vengono somministrati presso il reparto di neurologia, dopo 4 e 8 settimane le infusioni verranno somministrate a domicilio
Droga: Placebo
Infusioni di placebo, contenenti cloruro di sodio 0,9%, al basale e dopo 4 e 8 settimane.
Altri nomi:
  • Cloruro di sodio o soluzione salina 0,9%

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del Punteggio Totale di Miglioramento (TIS)
Lasso di tempo: Settimana 12
L'esito primario è il Total Improvement Score (TIS) dei criteri di risposta della miosite dopo 12 settimane, misurato come differenza della media del TIS dopo 12 settimane tra i gruppi di intervento e controllo. Il Total Improvement Score (TIS) si basa su 6 misure del core set validate (CSM), ciascuna delle quali determina l'attività della malattia come definito dal gruppo International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS). Il TIS varia tra 0 e 100 e corrisponde a un grado di miglioramento; punteggi più alti corrispondono a un maggiore grado di miglioramento.
Settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di risposta (TIS>40 punti)
Lasso di tempo: Verrà esaminato alla settimana 4, 8, 12, 26 e 52 settimane.
Questo è definito come il tempo necessario per raggiungere un punteggio di miglioramento totale > 40 punti. Il punteggio di miglioramento totale si basa su 6 misure di base (CSM) validate, ciascuna delle quali determina l'attività della malattia come definito dall'International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS) ) gruppo.
Verrà esaminato alla settimana 4, 8, 12, 26 e 52 settimane.
Punteggio di miglioramento totale (IMACS).
Lasso di tempo: Il TIS sarà valutato a t = 0 e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane
Il punteggio totale di miglioramento (TIS) si basa su 6 misure di base (CSM) convalidate, ciascuna delle quali determina l'attività della malattia come definito dal gruppo IMACS (International Myositis Assessment and Clinical Studies). Il TIS va da 0 a 100 e corrisponde a un grado di miglioramento; punteggi più alti corrispondono a un maggior grado di miglioramento.
Il TIS sarà valutato a t = 0 e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane
Misure del set di base (CSM) - attività globale del medico (PhGA)
Lasso di tempo: I CSM saranno valutati al basale, settimana 4, 8, 12, 26 e 52.

1. attività globale del medico (PhGA): valutazione dell'attività globale della malattia su una scala analogica visiva (VAS) di 10 cm da parte del medico curante. 0 = nessuna attività di malattia, 10 più attività

Su un totale di 6 CSM
I CSM saranno valutati al basale, settimana 4, 8, 12, 26 e 52.
Misure del set di base (CSM) - attività globale del paziente (PGA)
Lasso di tempo: I CSM saranno valutati al basale, settimana 4, 8, 12, 26 e 52.
2. attività globale del paziente (PGA): valutazione dell'attività globale della malattia su una VAS di 10 cm da parte del paziente. 0 = nessuna attività di malattia, 10 più attività Su un totale di 6 CSM
I CSM saranno valutati al basale, settimana 4, 8, 12, 26 e 52.
Misure del set di base (CSM) - Test muscolare manuale (MMT)
Lasso di tempo: I CSM saranno valutati al basale, settimana 4, 8, 12, 26 e 52.
3. Test muscolare manuale (MMT): somma dei punteggi di 12 gruppi muscolari prossimali+distali e 2 assiali. Punteggio 0 - 260 (nessuna debolezza muscolare). 0 = zero contrazioni muscolari, 10 = normale Su un totale di 6 CSM
I CSM saranno valutati al basale, settimana 4, 8, 12, 26 e 52.
Misure del set di base (CSM) - Questionario per la valutazione della salute (HAQ)
Lasso di tempo: I CSM saranno valutati al basale, settimana 4, 8, 12, 26 e 52.
4. Health Assessment Questionnaire (HAQ): media di un sondaggio che ha valutato 8 domini, da 0 (senza alcuna difficoltà) a 3 (impossibile fare) Su un totale di 6 CSM
I CSM saranno valutati al basale, settimana 4, 8, 12, 26 e 52.
Misure del set di base (CSM) - Attività degli enzimi muscolari sierici
Lasso di tempo: I CSM saranno valutati al basale, settimana 4, 8, 12, 26 e 52.

5. Attività degli enzimi muscolari sierici espresse come la più anormale nel limite superiore della norma.

Su un totale di 6 CSM
I CSM saranno valutati al basale, settimana 4, 8, 12, 26 e 52.
Misure del set di base (CSM) - Attività della malattia extramuscolare
Lasso di tempo: I CSM saranno valutati al basale, settimana 4, 8, 12, 26 e 52.

6. Attività della malattia extramuscolare su una VAS di 10 cm basata sulla valutazione dell'attività della malattia della miosite, che misura il grado di attività della malattia dei sistemi di organi extramuscolari. Il punteggio si basa su una scala da 0 a 4, relativa al peggioramento o al miglioramento.

Su un totale di 6 CSM
I CSM saranno valutati al basale, settimana 4, 8, 12, 26 e 52.
Questionario sulle misure di esito riferito dal paziente (PROM) - Affaticamento
Lasso di tempo: Al basale e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane.

Questi PROM si riferiscono a diversi aspetti della qualità della vita, questo questionario specifica sulla fatica. Le tre PROM sono offerte come moduli brevi: set fisso di 4-10 domande per uno di ciascun dominio.

Ogni elemento viene valutato su una scala Likert a 5 punti, con punteggi più alti che indicano un migliore funzionamento e le risposte per categoria di elemento vanno da 1 a 5.

Ad esempio: 1= per niente, 2 = poco, 3 = moderatamente, 4 = prevalentemente, 5= completamente.
Al basale e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane.
Questionario sulle misure di esito riferito dal paziente (PROM) - Interferenza del dolore
Lasso di tempo: Al basale e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane.

Questi PROM si riferiscono a diversi aspetti della qualità della vita, questo questionario specifica sull'interferenza del dolore (nella vita). Le tre PROM sono offerte come moduli brevi: set fisso di 4-10 domande per uno di ciascun dominio.

Ogni elemento viene valutato su una scala Likert a 5 punti, con punteggi più alti che indicano un migliore funzionamento e le risposte per categoria di elemento vanno da 1 a 5.

Ad esempio: 1= per niente, 2 = poco, 3 = moderatamente, 4 = prevalentemente, 5= completamente.
Al basale e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane.
Questionario sulle misure di esito riportato dal paziente (PROM) - Funzione fisica
Lasso di tempo: Al basale e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane.

Questi PROM si riferiscono a diversi aspetti della qualità della vita, questo questionario specifica sulla funzione fisica. Le tre PROM sono offerte come moduli brevi: set fisso di 4-10 domande per uno di ciascun dominio.

Ogni elemento viene valutato su una scala Likert a 5 punti, con punteggi più alti che indicano un migliore funzionamento e le risposte per categoria di elemento vanno da 1 a 5.

Ad esempio: 1= per niente, 2 = poco, 3 = moderatamente, 4 = prevalentemente, 5= completamente.
Al basale e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane.
Fatica
Lasso di tempo: Al basale e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane.
Il secondo dominio più importante secondo i pazienti con miosite e gli operatori sanitari (gruppo di studio OMERACT). Useremo la Checklist Individual Strength (CIS)-fatigue, una scala di fatica generica, che è stata validata nei disturbi neuromuscolari.
Al basale e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane.
Qualità della vita correlata alla salute (HR-QoL)
Lasso di tempo: Al basale e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane.
HR-QoL sarà valutato con EuroQol Group Health Questionnaire (EQ5D). EQ5D è un questionario ampiamente utilizzato per la valutazione della salute generale e ha mostrato reattività nel nostro precedente studio sulla monoterapia IVIg in IIM
Al basale e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane.
Attività fisica
Lasso di tempo: Due settimane consecutive, al basale, settimana 4, settimana 8 e settimana 26.
L'accelerometria verrà utilizzata per misurare l'attività fisica, ai pazienti verrà offerto un dispositivo indossabile da polso (Actigraph GT9X32). Per l'accelerometria calcoleremo il numero medio di gradini e il numero medio di rampe di scale nelle 24 ore, durante i 5 giorni più attivi della settimana.
Due settimane consecutive, al basale, settimana 4, settimana 8 e settimana 26.
Dosaggio medio giornaliero di prednisone
Lasso di tempo: Calcolato alla settimana 4, 8, 12, 26 e 52.
Dosaggio iniziale 1 mg/kg (massimo 80 mg). Uno schema di riduzione graduale standard nei primi mesi consiste in una riduzione del dosaggio di 10 mg ogni 4 settimane.
Calcolato alla settimana 4, 8, 12, 26 e 52.
Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI).
Lasso di tempo: Al basale e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane.
Nel sottogruppo di pazienti con dermatomiosite, questo strumento convalidato verrà utilizzato per caratterizzare la gravità della dermatomiosite cutanea e rilevare il miglioramento dell'attività della malattia.
Al basale e dopo 4, 8, 12, 26 e 52 settimane.
Questionario composito sull'uso dell'assistenza sanitaria e sulla perdita di produttività.
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 12
Questo questionario si basa sul Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) e sul Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) ed è attualmente utilizzato nello studio OPTIC (prednisone aggiuntivo nella polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)).
Al basale e alla settimana 12
Proporzione di miglioramento moderato
Lasso di tempo: Esaminato alla settimana 12
Questo è definito come la proporzione di pazienti in ciascun gruppo di trattamento che raggiunge un miglioramento moderato, ovvero un Punteggio di Miglioramento Totale di ≥40. Il Punteggio di Miglioramento Totale è basato su 6 misure validate del set centrale (CSMs), ognuna delle quali determina l'attività della malattia come definito dal gruppo International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS).
Esaminato alla settimana 12
Anomalie della risonanza magnetica
Lasso di tempo: Al basale, e dopo 12 e 26 settimane.
Indicativo per edema (T2/STIR) e infiltrazione adiposa (T1) nella risonanza magnetica total body. I risultati della risonanza magnetica verranno utilizzati come marker di infiammazione e danno della malattia, rispettivamente. Verranno calcolati i punteggi totali di edema muscolare, fasciale e sottocutaneo e infiltrazione adiposa valutati semi-quantitativamente.
Al basale, e dopo 12 e 26 settimane.
Livelli ematici di IgG.
Lasso di tempo: Ottenuto immediatamente prima, immediatamente dopo e due settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio
I livelli di immunoglobulina G (IgG) nei campioni di siero saranno misurati mediante turbidimetria.
Ottenuto immediatamente prima, immediatamente dopo e due settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio
Marcatori del pathway dell'interferone
Lasso di tempo: Esaminato alle settimane 0, 4, 8, 12, 26 e 52.
I biomarcatori sierologici galectina-9, CXCL10 e Siglec-1 sono indicativi della via dell'interferone e saranno misurati alla settimana 0, 4, 8, 12, 26 e 52.
Esaminato alle settimane 0, 4, 8, 12, 26 e 52.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Collaboratori

Princess Beatrix Muscle Foundation
Prothya Biosolutions

Investigatori

  • Investigatore principale: Raaphorst, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

25 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

27 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL74270.018.20

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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