Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Add-on intraveneuze immunoglobulinen bij vroege myositis (TIMEISMUSCLE)

14 april 2023 bijgewerkt door: Joost Raaphorst, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Behandeling met aanvullende IVIg bij myositis vroeg in het ziekteverloop kan superieur zijn aan alleen steroïden om klinische verbetering te bereiken

Bij patiënten met myositis kan vroege immunomodulatie door intensieve behandeling ("hit-early/hit-hard"-principe) een snellere vermindering van de ziekteactiviteit teweegbrengen en chronische invaliditeit voorkomen. Intraveneuze immunoglobuline (IVIg) naast de standaardbehandeling met glucocorticoïden kan hiervoor gunstig zijn: add-on IVIg verbeterde de symptomen bij steroïde-resistente myositis, en eerstelijns monotherapie IVIg leidde tot een snelle en klinisch relevante respons in een pilotstudie bij bijna 50% van de patiënten met myositis.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gezien de bekende effecten van IVIg bij idiopathische inflammatoire myopathieën (IIM), zowel als aanvullende therapie bij refractaire patiënten als monotherapie bij nieuw gediagnosticeerde IIM, hebben we een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde fase 2-studie uitgevoerd om de effect van add-on IVIg bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde IIM, die worden behandeld met monotherapie prednison.

Objectief:

Het primaire doel van deze studie is om te onderzoeken of de toevoeging van vroeg toegediende IVIg aan standaardtherapie met prednison bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde myositis na 12 weken leidt tot een verbeterde klinische respons in vergelijking met prednison en placebo. Klinische respons zal worden gemeten als het verschil van de gemiddelde TIS na 12 weken tussen interventie- en controlegroepen.

De secundaire doelen zijn om te onderzoeken of de interventie leidt tot een kortere tijd tot verbetering en aanhoudende positieve effecten op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, fysieke activiteit en vermoeidheid, en een aanhoudende vermindering van spier-MRI-afwijkingen, zoals beoordeeld tot 52 weken.

Na een screeningsbezoek op de polikliniek worden patiënten opgenomen op de afdeling neurologie van het Amsterdam Universitair Medisch Centrum (AUMC) voor het eerste infuus van de onderzoeksbehandeling. De resterende studiemedicatie zal thuis worden toegediend, volgens de gebruikelijke klinische praktijk voor IVIg-behandeling bij neuromusculaire aandoeningen in Nederland. Na 4 en 8 weken volgt een tweede en derde studiebehandeling thuis. Op de nulmeting en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken worden op de polikliniek uitkomstbeoordelingen uitgevoerd. De polikliniekbezoeken bij baseline en na 4, 12, 26 en 52 weken worden gecombineerd met reguliere polikliniekbezoeken.

De extra belasting met betrekking tot uitkomstbeoordelingen zal bestaan ​​uit MRI-spierbeeldvorming na 12 weken, bloedafname na 2, 4, 6 en 10 weken en het invullen van vragenlijsten bij baseline en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken. Daarnaast wordt deelnemers gevraagd om drie keer een horloge te dragen in een periode van 12 weken en na 26 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
    • North- Holland
      • Amsterdam, North- Holland, Nederland, 1105 AZ

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten (≥ 18 jaar) met IIM, volgens diagnostische criteria:

    • Dermatomyositis
    • Polymyositis
    • Anti-synthetase-syndroom
    • Immuungemedieerde necrotiserende myopathie
    • Overlappende myositis
  • Ziekteduur < 12 maanden
  • Minimale invaliditeit gedefinieerd als ten minste 10% verlies op Manual Muscle Testing (MMT) en abnormale scores op twee andere Core Set Measures (CSM's) van de internationale groep Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS) (zie 'Primaire en secundaire uitkomsten').
  • Patiënten komen in aanmerking voor opname als ze therapienaïef zijn, of als er geen klinisch duidelijke respons is (zoals zorgvuldig beoordeeld door de behandelend arts tijdens een screeningbezoek) op eerdere behandeling met:
  • Hooggedoseerde glucocorticoïden, zoals dexamethason (bijv. 40 mg per dag gedurende maximaal 4 dagen) of intraveneuze methylprednisolon (bijv. 1000 mg per dag gedurende drie dagen), binnen 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Dagelijkse dosis prednison 1 mg/kg, of equivalent, gebruikt gedurende maximaal 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Behandeling met laag gedoseerde prednison (max. 20 mg per dag) tot drie maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

  • Behandeling met biologische geneesmiddelen of andere immunosuppressieve of immunomodulerende behandelingen wanneer aan alle volgende criteria wordt voldaan:

    • Stabiele dosis gedurende de laatste 6 maanden
    • De biologische of andere immunosuppressieve of immunomodulerende behandeling is goedgekeurd voor een niet-spieraandoening (bijv. hematologische aandoening, eczeem) en staat niet bekend om zijn gebruik bij idiopathische inflammatoire myopathie
    • Het is niet bekend dat de biologische of andere immunosuppressieve of immunomodulerende behandeling inflammatoire myopathie veroorzaakt
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

Een mogelijk in aanmerking komende patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  • Ernstige spierzwakte (d.w.z. bedlegerig, ernstige dysfagie waarvoor een voedingssonde nodig is, of zwakte van de ademhalingsspieren (geforceerde vitale capaciteit onder 50% van voorspeld in rechtopstaande positie)) die vanaf het begin een intensievere behandeling noodzakelijk maken dan standaard glucocorticoïden.

  • Gerelateerd aan IVIg:

    • Geschiedenis van trombotische episodes binnen 10 jaar voorafgaand aan inschrijving
    • Bekende allergische reacties of andere ernstige reacties op een van bloed afgeleid product
    • Bekende immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie en IgA-serumantilichamen
    • Zwangerschap of proberen zwanger te worden
    • Gebruik van lisdiuretica
    • Gebruik van nefrotoxische medicatie

  • Omstandigheden die waarschijnlijk interfereren met:

    • Naleving (wettelijk wilsonbekwame en/of wilsonbekwame patiënten zijn uitgesloten), of,
    • Evaluatie van de werkzaamheid (bijv. vanwege een reeds bestaande ernstige handicap als gevolg van een andere ziekte dan myositis of vanwege een taalbarrière)
  • Immunosuppressieve medicatie of immunomodulerende behandeling in de afgelopen 3 maanden (bijv. azathioprine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, tacrolimus, cyclofosfamide, cyclosporine, IVIg, biologische geneesmiddelen, Januskinaseremmers, plasmaferese).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Add-on IVIg
Patiënten in de interventiearm zullen worden behandeld met Nanogam® in een dosering van 2 g/kg gedurende 2-5 dagen, met een maximum van 80 g/dag en een totaal van 180 gram bij baseline en na 4 en 8 weken. Nanogam® bevat 100 mg/ml normaal humaan immunoglobuline met een zuiverheid van minimaal 95% IgG en maximaal 12 microgram/ml IgA, in een oplossing van water voor injecties en glucose. De eerste 30 gram wordt in het ziekenhuis toegediend.
Geneesmiddel: Immuunglobuline intraveneus (menselijk)
IVIg is 2 g/kg gedurende 2 tot 5 dagen bij baseline, gevolgd door 2 g/kg IV in 2 tot 5 dagen na 4 en 8 weken. De infusiesnelheid wordt geregeld door middel van een infuuspomp. De eerste dosering (30 gram IVIg) wordt toegediend op de afdeling neurologie.
Andere namen:
  • Nanogaam
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten in de controle-arm zullen worden behandeld met placebo-infusies, die natriumchloride 0,9% bevatten, bij baseline en na 4 en 8 weken. De eerste 30 gram wordt toegediend op de afdeling neurologie, na 4 en 8 weken wordt een infuus thuis toegediend
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-infusies, die 0,9% natriumchloride bevatten, bij baseline en na 4 en 8 weken.
Andere namen:
  • Natriumchloride of zoutoplossing 0,9%

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Totale Verbeterscore (TIS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Het primaire resultaat is de Total Improvement Score (TIS) van de myositis-responscriteria na 12 weken, gemeten als het verschil van de gemiddelde TIS na 12 weken tussen interventie- en controlegroepen. Total Improvement Score (TIS) is gebaseerd op 6 gevalideerde kernsetmetingen (CSM's), die elk de ziekteactiviteit bepalen zoals gedefinieerd door de International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS)-groep. TIS ligt tussen 0 en 100 en komt overeen met een mate van verbetering; hogere scores komen overeen met een grotere mate van verbetering.
Basislijn en week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot reactie (TIS>40 punten)
Tijdsspanne: Wordt onderzocht in week 4, 8, 12, 26 en 52 weken.
Dit wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om een ​​Total Improvement Score > 40 punten te bereiken. De Total Improvement Score is gebaseerd op 6 gevalideerde kernsetmetingen (CSM's), die elk de ziekteactiviteit bepalen zoals gedefinieerd door de International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS). ) groep.
Wordt onderzocht in week 4, 8, 12, 26 en 52 weken.
Totale Verbeterscore (IMACS).
Tijdsspanne: TIS wordt beoordeeld op t = 0 en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken
Total Improvement Score (TIS) is gebaseerd op 6 gevalideerde kernsetmetingen (CSM's), die elk de ziekteactiviteit bepalen zoals gedefinieerd door de International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS)-groep. TIS ligt tussen 0 en 100 en komt overeen met een mate van verbetering; hogere scores komen overeen met een grotere mate van verbetering.
TIS wordt beoordeeld op t = 0 en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken
Kernsetmaatregelen (CSM) - wereldwijde activiteit van arts (PhGA)
Tijdsspanne: CSM's worden beoordeeld bij baseline, week 4, 8, 12, 26 en 52.

1. globale activiteit van de arts (PhGA): beoordeling van de globale ziekteactiviteit op een 10 cm Visual Analogue Scale (VAS) door de behandelend arts. 0 = geen ziekteactiviteit, 10 de meeste activiteit

Op een totaal van 6 CSM
CSM's worden beoordeeld bij baseline, week 4, 8, 12, 26 en 52.
Kernsetmaatregelen (CSM) - wereldwijde patiëntactiviteit (PGA)
Tijdsspanne: CSM's worden beoordeeld bij baseline, week 4, 8, 12, 26 en 52.
2. globale activiteit van de patiënt (PGA): beoordeling van de globale ziekteactiviteit op een VAS van 10 cm door de patiënt. 0 = geen ziekteactiviteit, 10 meeste activiteit Op een totaal van 6 CSM
CSM's worden beoordeeld bij baseline, week 4, 8, 12, 26 en 52.
Kernsetmaatregelen (CSM) - Manuele Spiertesten (MMT)
Tijdsspanne: CSM's worden beoordeeld bij baseline, week 4, 8, 12, 26 en 52.
3. Manuele spiertest (MMT): somscore van 12 proximale+distale en 2 axiale spiergroepen. Score 0 - 260 (geen spierzwakte). 0 = nul spiercontracties, 10 = normaal Op een totaal van 6 CSM
CSM's worden beoordeeld bij baseline, week 4, 8, 12, 26 en 52.
Kernsetmaatregelen (CSM) - Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (HAQ)
Tijdsspanne: CSM's worden beoordeeld bij baseline, week 4, 8, 12, 26 en 52.
4. Health Assessment Questionnaire (HAQ): gemiddelde van een enquête die 8 domeinen scoort, van 0 (zonder enige moeite) tot 3 (niet in staat) Op een totaal van 6 CSM
CSM's worden beoordeeld bij baseline, week 4, 8, 12, 26 en 52.
Kernsetmaatregelen (CSM) - Serum-spierenzymactiviteiten
Tijdsspanne: CSM's worden beoordeeld bij baseline, week 4, 8, 12, 26 en 52.

5. Serumspierenzymactiviteiten uitgedrukt als de meest abnormale in de bovengrens van normaal.

Op een totaal van 6 CSM
CSM's worden beoordeeld bij baseline, week 4, 8, 12, 26 en 52.
Kernsetmaatregelen (CSM) - Extramusculaire ziekteactiviteit
Tijdsspanne: CSM's worden beoordeeld bij baseline, week 4, 8, 12, 26 en 52.

6. Extramusculaire ziekteactiviteit op een VAS van 10 cm op basis van de Myositis Disease Activity Assessment, waarbij de mate van ziekteactiviteit van extramusculaire orgaansystemen wordt gemeten. Score is gebaseerd op een schaal van 0 - 4, gerelateerd aan verslechtering of verbetering.

Op een totaal van 6 CSM
CSM's worden beoordeeld bij baseline, week 4, 8, 12, 26 en 52.
Patient-Reported Outcome Measures (PROMs) vragenlijst - Vermoeidheid
Tijdsspanne: Bij baseline en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken.

Deze PROM's hebben betrekking op verschillende aspecten van kwaliteit van leven, deze vragenlijst gaat over vermoeidheid. De drie PROM's worden aangeboden als Short Forms: vaste set van 4-10 vragen voor één van elk domein.

Elk item wordt gescoord op een 5-punts Likertschaal, waarbij hogere scores duiden op een beter functioneren, en de antwoorden op de itemcategorieën variëren van 1 tot 5.

Bijvoorbeeld: 1= helemaal niet, 2 = een beetje, 3 = matig, 4 = grotendeels, 5= helemaal.
Bij baseline en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken.
Patient-Reported Outcome Measures (PROMs) vragenlijst - Pijninterferentie
Tijdsspanne: Bij baseline en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken.

Deze PROM's hebben betrekking op verschillende aspecten van kwaliteit van leven, deze vragenlijst gaat over pijninterferentie (in het leven). De drie PROM's worden aangeboden als Short Forms: vaste set van 4-10 vragen voor één van elk domein.

Elk item wordt gescoord op een 5-punts Likertschaal, waarbij hogere scores duiden op een beter functioneren, en de antwoorden op de itemcategorieën variëren van 1 tot 5.

Bijvoorbeeld: 1= helemaal niet, 2 = een beetje, 3 = matig, 4 = grotendeels, 5= helemaal.
Bij baseline en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken.
Patient-Reported Outcome Measures (PROMs) vragenlijst - Lichamelijk functioneren
Tijdsspanne: Bij baseline en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken.

Deze PROM's hebben betrekking op verschillende aspecten van kwaliteit van leven, deze vragenlijst specificeert het fysiek functioneren. De drie PROM's worden aangeboden als Short Forms: vaste set van 4-10 vragen voor één van elk domein.

Elk item wordt gescoord op een 5-punts Likertschaal, waarbij hogere scores duiden op een beter functioneren, en de antwoorden op de itemcategorieën variëren van 1 tot 5.

Bijvoorbeeld: 1= helemaal niet, 2 = een beetje, 3 = matig, 4 = grotendeels, 5= helemaal.
Bij baseline en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken.
Vermoeidheid
Tijdsspanne: Bij baseline en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken.
Het tweede belangrijkste domein volgens patiënten met myositis en zorgverleners (OMERACT-werkgroep). We gebruiken de Checklist Individuele Kracht (CIS)-vermoeidheid, een generieke vermoeidheidsschaal, die gevalideerd is bij neuromusculaire aandoeningen.
Bij baseline en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-KvL)
Tijdsspanne: Bij baseline en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken.
HR-QoL wordt beoordeeld met de EuroQol Group Health Questionnaire (EQ5D). EQ5D is een veelgebruikte vragenlijst voor het beoordelen van de algemene gezondheid en heeft responsiviteit getoond in onze eerdere studie over monotherapie IVIg in IIM
Bij baseline en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken.
Fysieke activiteit
Tijdsspanne: Twee opeenvolgende weken, bij baseline, week 4, week 8 en week 26.
Accelerometrie zal worden gebruikt om fysieke activiteit te meten, patiënten krijgen een wearable aangeboden die om de pols wordt gedragen (Actigraph GT9X32). Voor accelerometrie berekenen we het gemiddelde aantal stappen en het gemiddelde aantal trappen per 24 uur, gedurende de 5 meest actieve dagen per week.
Twee opeenvolgende weken, bij baseline, week 4, week 8 en week 26.
Gemiddelde dagelijkse dosering prednison
Tijdsspanne: Berekend in week 4, 8, 12, 26 en 52.
Startdosering 1 mg/kg (maximaal 80 mg). Een standaard afbouwschema in de eerste maanden bestaat uit een dosisverlaging van 10 mg elke 4 weken.
Berekend in week 4, 8, 12, 26 en 52.
Hyperintensiteiten van de spieren.
Tijdsspanne: Bij baseline en na 12 en 26 weken.
Indicatief voor oedeem (T2/STIR) en vetinfiltratie (T1) op MRI van het hele lichaam. De MRI-resultaten zullen worden gebruikt als marker voor respectievelijk ontsteking en ziekteschade. Somscores van semi-kwantitatief beoordeeld spieroedeem en vetinfiltratie worden berekend. Voor deze parameters onderzoeken we de interactie tussen tijd en groep.
Bij baseline en na 12 en 26 weken.
IgG-bloedwaarden.
Tijdsspanne: Verkregen direct voor en twee weken na toediening van studiemedicatie
Immunoglobuline G (IgG)-niveaus in serummonsters zullen worden gemeten door middel van turbidimetrie.
Verkregen direct voor en twee weken na toediening van studiemedicatie
Cutane Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI).
Tijdsspanne: Bij baseline en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken.
In de subgroep van patiënten met dermatomyositis zal dit gevalideerde instrument worden gebruikt om de ernst van cutane dermatomyositis te karakteriseren en verbetering van de ziekteactiviteit te detecteren.
Bij baseline en na 4, 8, 12, 26 en 52 weken.
Samengestelde vragenlijst over zorggebruik en productiviteitsverlies.
Tijdsspanne: Bij baseline en week 12
Deze vragenlijst is gebaseerd op de Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) en de Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) en wordt momenteel gebruikt in de OPTIC-studie (add-on prednison bij chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (CIDP)).
Bij baseline en week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Medewerkers

Princess Beatrix Muscle Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Raaphorst, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 september 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL74270.018.20

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myositis

Klinische onderzoeken op Immuunglobuline intraveneus (menselijk)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren