Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přídavné intravenózní imunoglobuliny u časné myositidy (TIMEISMUSCLE)

26. února 2026 aktualizováno: Joost Raaphorst, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Léčba přídavným IVIg u myositidy Časně v průběhu onemocnění Může být lepší než steroidy samotné pro dosažení klinického zlepšení

U pacientů s myositidou může časná imunomodulace intenzivní léčbou (princip "hit-early/hit-hard") vyvolat rychlejší redukci aktivity onemocnění a předejít chronické invaliditě. Intravenózní imunoglobulin (IVIg) vedle standardní léčby glukokortikoidy může být pro tento účel přínosem: přídavný IVIg zlepšil symptomy u steroid-rezistentní myositidy a monoterapie IVIg první linie vedla k rychlé a klinicky relevantní odpovědi v pilotní studii v téměř 50 % pacientů s myositidou.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

S ohledem na známé účinky IVIg u idiopatických zánětlivých myopatií (IIM), jak jako přídavné terapie u refrakterních pacientů, tak i jako monoterapii u nově diagnostikovaných IIM, jsme provedli dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou randomizovanou studii fáze 2, abychom prozkoumali efekt add-on IVIg u pacientů s nově diagnostikovanou IIM, kteří jsou léčeni monoterapií prednisonem.

Objektivní:

Primárním cílem této studie je zjistit, zda přidání časně podávaného IVIg ke standardní léčbě prednisonem u pacientů s nově diagnostikovanou myozitidou vede ke zlepšení klinické odpovědi po 12 týdnech ve srovnání s prednisonem a placebem. Klinická odpověď bude měřena jako rozdíl střední TIS po 12 týdnech mezi intervenovanou a kontrolní skupinou.

Sekundárními cíli je prozkoumat, zda intervence vede ke kratší době ke zlepšení a trvalým pozitivním účinkům na kvalitu života související se zdravím, fyzickou aktivitu a únavu a k trvalému snížení svalových abnormalit MRI, jak bylo hodnoceno až do 52 týdnů.

Po screeningové návštěvě na ambulanci budou pacienti přijati na neurologické oddělení Amsterdam University Medical Center (AUMC) k první infuzi studijní léčby. Zbývající studovaná medikace bude podávána doma podle běžné klinické praxe pro léčbu IVIg u neuromuskulárních poruch v Nizozemsku. Druhá a třetí studijní léčba bude podávána doma po 4 a 8 týdnech. Na začátku a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech bude provedeno hodnocení výsledků na ambulanci. Návštěvy ambulantních studií na začátku studie a po 4, 12, 26 a 52 týdnech budou kombinovány s pravidelnými návštěvami ambulantní ambulance.

Další zátěž související s hodnocením výsledků bude sestávat ze zobrazení svalů MRI po 12 týdnech, odběru krve po 2, 4, 6 a 10 týdnech a vyplňování dotazníků na začátku a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech. Kromě toho jsou účastníci požádáni, aby nosili hodinky třikrát v období 12 týdnů a po 26 týdnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1105 AZ
        • Department of Neurology, Amsterdam UMC, location AMC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti (≥ 18 let) s IIM podle diagnostických kritérií:

    • Dermatomyozitida
    • Polymyozitida
    • Antisyntetázový syndrom
    • Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie
    • Překryvná myositida
  • Doba trvání onemocnění < 12 měsíců
  • Minimální invalidita definovaná jako alespoň 10% ztráta při manuálním svalovém testování (MMT) a abnormální skóre ve dvou dalších Core Set Measures (CSM) mezinárodní skupiny pro hodnocení myositidy a klinické studie (IMACS) (viz „Primární a sekundární výsledky“).
  • Pacienti jsou způsobilí k zařazení, pokud dosud neléčili, nebo pokud neexistuje žádná klinicky evidentní odpověď (jak pečlivě posoudí ošetřující lékař při screeningové návštěvě) na předchozí léčbu:
  • Vysoké dávky glukokortikoidů, jako je dexamethason (např. 40 mg denně po dobu až 4 dnů) nebo intravenózní methylprednisolon (např. 1000 mg denně po dobu tří dnů), během 1 týdne před screeningovou návštěvou.
  • Denně podávaný prednison 1 mg/kg nebo ekvivalent, používaný po dobu až 2 týdnů před screeningovou návštěvou.
  • Léčba nízkými dávkami prednisonu (maximálně 20 mg denně) až tři měsíce před screeningovou návštěvou.

  • Léčba biologickou nebo jinou imunosupresivní nebo imunomodulační léčbou při splnění všech následujících kritérií:

    • Stabilní dávka za posledních 6 měsíců
    • Biologická nebo jiná imunosupresivní nebo imunomodulační léčba byla schválena pro nesvalové onemocnění (např. hematologický stav, ekzém) a není známo pro použití u idiopatické zánětlivé myopatie
    • Není známo, že by biologická nebo jiná imunosupresivní nebo imunomodulační léčba indukovala zánětlivou myopatii
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Potenciálně způsobilý pacient, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti v této studii:

  • Těžká svalová slabost (tj. upoutání na lůžko, těžká dysfagie vyžadující přívodní sondu nebo slabost dýchacích svalů (nucená vitální kapacita nižší než 50 % předpokládané ve vzpřímené poloze)) vyžadující od začátku intenzivnější léčbu než standardní glukokortikoidy.

  • Související s IVIg:

    • Historie trombotických epizod během 10 let před zařazením
    • Známé alergické reakce nebo jiné závažné reakce na jakýkoli produkt získaný z krve
    • Známý nedostatek imunoglobulinu A (IgA) a sérové ​​protilátky IgA
    • Těhotenství nebo pokus o otěhotnění
    • Použití kličkových diuretik
    • Užívání nefrotoxických léků

  • Podmínky, které pravděpodobně narušují:

    • Compliance (právně nezpůsobilí a/nebo nezpůsobilí pacienti jsou vyloučeni), nebo,
    • Hodnocení účinnosti (např. kvůli vážnému preexistujícímu postižení v důsledku jakéhokoli jiného onemocnění než myositida nebo kvůli jazykové bariéře)
  • Imunosupresivní léky nebo imunomodulační léčba během posledních 3 měsíců (např. azathioprin, methotrexát, mykofenolát mofetil, takrolimus, cyklofosfamid, cyklosporin, IVIg, biologické látky, inhibitory Janus kinázy, plazmaferéza).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Doplněk IVIg
Pacienti v intervenční větvi budou léčeni Nanogamem® v dávce 2 g/kg po dobu 2-5 dnů, maximálně 80 g/den a celkem 180 gramů na začátku a po 4 a 8 týdnech. Nanogam® obsahuje 100 mg/ml normálního lidského imunoglobulinu o čistotě nejméně 95 % IgG a maximálně 12 mikrogramů/ml IgA v roztoku vody na injekci a glukózy. Prvních 30 gramů se podává v nemocnici.
Lék: Imunitní globulin intravenózně (člověk)
IVIg je 2 g/kg během 2 až 5 dnů na začátku, následuje 2 g/kg IV za 2 až 5 dnů po 4 a 8 týdnech. Rychlost infuze je řízena pomocí infuzní pumpy. První dávka (30 gramů IVIg) bude podána na neurologickém oddělení.
Ostatní jména:
  • Nanogam
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti v kontrolní větvi budou léčeni infuzemi placeba, které obsahují 0,9% chlorid sodný, na začátku a po 4 a 8 týdnech. Prvních 30 gramů se podává na neurologickém oddělení, po 4 a 8 týdnech budou infuze podávány doma
Lék: Placebo
Infuze placeba, obsahující 0,9% chlorid sodný, na začátku a po 4 a 8 týdnech.
Ostatní jména:
  • Chlorid sodný nebo fyziologický roztok 0,9%

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkového skóre zlepšení (TIS)
Časové okno: Týden 12
Primárním cílem je celkové skóre zlepšení (TIS) podle kritérií odpovědi na myositidu po 12 týdnech, měřené jako rozdíl průměrného TIS po 12 týdnech mezi intervenční a kontrolní skupinou.
Celkové skóre zlepšení (TIS) je založeno na 6 validovaných měřeních základní sady (CSM), z nichž každé určuje aktivitu onemocnění podle definice skupiny International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS).
TIS se pohybuje v rozmezí 0 až 100 a odpovídá stupni zlepšení; vyšší skóre odpovídá vyššímu stupni zlepšení.
Týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď (TIS > 40 bodů)
Časové okno: Bude vyšetřeno ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.
To je definováno jako čas potřebný k dosažení celkového skóre zlepšení > 40 bodů. Celkové skóre zlepšení je založeno na 6 ověřených základních souborech měření (CSM), z nichž každé určuje aktivitu onemocnění, jak je definováno Mezinárodními studiemi pro hodnocení myositidy a klinickými studiemi (IMACS). ) skupina.
Bude vyšetřeno ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.
Celkové skóre zlepšení (IMACS).
Časové okno: TIS bude hodnocena v t = 0 a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech
Celkové skóre zlepšení (TIS) je založeno na 6 ověřených základních souborech měření (CSM), z nichž každé určuje aktivitu onemocnění, jak je definována skupinou International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS). TIS se pohybuje mezi 0 a 100 a odpovídá stupni zlepšení; vyšší skóre odpovídá většímu stupni zlepšení.
TIS bude hodnocena v t = 0 a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech
Základní opatření (CSM) – lékařská globální aktivita (PhGA)
Časové okno: CSM budou posouzeny na začátku, ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.

1. Globální aktivita lékaře (PhGA): hodnocení globální aktivity onemocnění na 10 cm vizuální analogové škále (VAS) ošetřujícím lékařem. 0 = žádná aktivita onemocnění, 10 největší aktivita

Na celkem 6 CSM
CSM budou posouzeny na začátku, ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.
Měření základní sady (CSM) – globální aktivita pacienta (PGA)
Časové okno: CSM budou posouzeny na začátku, ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.
2. Globální aktivita pacienta (PGA): posouzení celkové aktivity onemocnění na 10 cm VAS pacientem. 0 = žádná aktivita onemocnění, 10 největší aktivita Na celkem 6 CSM
CSM budou posouzeny na začátku, ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.
Základní opatření (CSM) – Manuální svalové testování (MMT)
Časové okno: CSM budou posouzeny na začátku, ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.
3. Manuální svalové testování (MMT): součet skóre 12 proximálních + distálních a 2 axiálních svalových skupin. Skóre 0 - 260 (žádná svalová slabost). 0 = nulové svalové kontrakce, 10 = normální Při celkem 6 CSM
CSM budou posouzeny na začátku, ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.
Základní soubor opatření (CSM) – Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Časové okno: CSM budou posouzeny na začátku, ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.
4. Health Assessment Questionnaire (HAQ): průměr z průzkumu skórujícího 8 domén, od 0 (bez jakýchkoli obtíží) do 3 (neschopné provést) Na celkem 6 CSM
CSM budou posouzeny na začátku, ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.
Základní soubor opatření (CSM) - Aktivita enzymů ve svalech v séru
Časové okno: CSM budou posouzeny na začátku, ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.

5. Sérové ​​svalové enzymové aktivity vyjádřené jako nejvíce abnormální v horní hranici normálu.

Na celkem 6 CSM
CSM budou posouzeny na začátku, ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.
Základní soubor opatření (CSM) - Aktivita extramuskulárního onemocnění
Časové okno: CSM budou posouzeny na začátku, ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.

6. Aktivita extramuskulárního onemocnění na 10 cm VAS na základě hodnocení aktivity onemocnění myositis, měření stupně aktivity onemocnění extramuskulárních orgánových systémů. Skóre je založeno na stupnici 0 - 4, která souvisí se zhoršením nebo zlepšením.

Na celkem 6 CSM
CSM budou posouzeny na začátku, ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.
Dotazník pro měření výsledků hlášených pacientem (PROMs) - Únava
Časové okno: Na začátku a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech.

Tyto PROM se týkají různých aspektů kvality života, tento dotazník specifikoval únavu. Tři PROM jsou nabízeny jako krátké formuláře: pevná sada 4-10 otázek pro jednu z každé domény.

Každá položka je hodnocena na 5bodové Likertově stupnici, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší fungování a odpovědi kategorií položek se pohybují od 1 do 5.

Například: 1= vůbec ne, 2 = málo, 3 = středně, 4 = většinou, 5= úplně.
Na začátku a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech.
Patient-Reported Outcome Measures (PROMs) dotazník - Interference bolesti
Časové okno: Na začátku a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech.

Tyto PROM se týkají různých aspektů kvality života, tento dotazník specifikoval interferenci bolesti (v životě). Tři PROM jsou nabízeny jako krátké formuláře: pevná sada 4-10 otázek pro jednu z každé domény.

Každá položka je hodnocena na 5bodové Likertově stupnici, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší fungování a odpovědi kategorií položek se pohybují od 1 do 5.

Například: 1= vůbec ne, 2 = málo, 3 = středně, 4 = většinou, 5= úplně.
Na začátku a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech.
Patient-Reported Outcome Measures (PROMs) dotazník - Fyzické funkce
Časové okno: Na začátku a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech.

Tyto PROM se týkají různých aspektů kvality života, tento dotazník specifikoval fyzické funkce. Tři PROM jsou nabízeny jako krátké formuláře: pevná sada 4-10 otázek pro jednu z každé domény.

Každá položka je hodnocena na 5bodové Likertově stupnici, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší fungování a odpovědi kategorií položek se pohybují od 1 do 5.

Například: 1= vůbec ne, 2 = málo, 3 = středně, 4 = většinou, 5= úplně.
Na začátku a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech.
Únava
Časové okno: Na začátku a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech.
Druhá nejdůležitější doména podle pacientů s myositidou a poskytovatelů zdravotní péče (skupina studie OMERACT). Použijeme Checklist Individual Strength (CIS)-fatigue, obecnou stupnici únavy, která byla ověřena u neuromuskulárních poruch.
Na začátku a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech.
Kvalita života související se zdravím (HR-QoL)
Časové okno: Na začátku a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech.
HR-QoL bude hodnocena pomocí EuroQol Group Health Questionnaire (EQ5D). EQ5D je široce používaný dotazník pro hodnocení celkového zdravotního stavu a v naší předchozí studii o monoterapii IVIg u IIM prokázal odezvu
Na začátku a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech.
Fyzická aktivita
Časové okno: Dva po sobě jdoucí týdny, na začátku, týden 4, týden 8 a týden 26.
K měření fyzické aktivity bude sloužit akcelerometrie, pacientům bude nabídnuto nositelné zařízení na zápěstí (Actigraph GT9X32). Pro akcelerometrii spočítáme průměrný počet kroků a průměrný počet schodů za 24 hodin, během 5 nejaktivnějších dnů v týdnu.
Dva po sobě jdoucí týdny, na začátku, týden 4, týden 8 a týden 26.
Průměrná denní dávka prednisonu
Časové okno: Počítáno ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.
Počáteční dávka 1 mg/kg (maximálně 80 mg). Standardní schéma postupného snižování dávky v prvních měsících spočívá ve snížení dávky o 10 mg každé 4 týdny.
Počítáno ve 4., 8., 12., 26. a 52. týdnu.
Index oblasti a závažnosti kožní dermatomyositidy (CDASI).
Časové okno: Na začátku a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech.
V podskupině pacientů s dermatomyozitidou bude tento ověřený nástroj použit k charakterizaci závažnosti kožní dermatomyozitidy a detekci zlepšení aktivity onemocnění.
Na začátku a po 4, 8, 12, 26 a 52 týdnech.
Složený dotazník o využití zdravotní péče a ztrátě produktivity.
Časové okno: Na začátku a týden 12
Tento dotazník je založen na dotazníku Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) a Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) a v současnosti se používá ve studii OPTIC (přídavný prednison u chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie (CIDP)).
Na začátku a týden 12
Proporce středního zlepšení
Časové okno: Prohlédnuto v týdnu 12
Toto je definováno jako podíl pacientů v každé léčebné skupině, kteří dosáhnou středního zlepšení, tj. Celkového skóre zlepšení ≥40. Celkové skóre zlepšení je založeno na 6 ověřených základních měřicích parametrech (CSM), které každý určují aktivitu onemocnění podle definice skupiny International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS).
Prohlédnuto v týdnu 12
Abnormality na MRI
Časové okno: Na začátku a po 12 a 26 týdnech.
Indikativní pro edém (T2/STIR) a tukovou infiltraci (T1) na celotělové MRI. Výsledky MRI budou použity jako marker zánětu a poškození onemocnění, resp. Budou vypočteny součtové skóre semikvantitativně hodnoceného edému svalů, fascií a podkoží a tukové infiltrace.
Na začátku a po 12 a 26 týdnech.
Hladiny IgG v krvi.
Časové okno: Získané bezprostředně před, bezprostředně po a dva týdny po podání studijního léku
Hladiny imunoglobulinu G (IgG) v sérových vzorcích budou měřeny turbidimetricky.
Získané bezprostředně před, bezprostředně po a dva týdny po podání studijního léku
Markery interferonové dráhy
Časové okno: Vyšetřeno v týdnu 0, 4, 8, 12, 26 a 52.
Sérologické biomarkery galektin-9, CXCL10, Siglec-1 jsou ukazatelem interferonové dráhy a budou měřeny v týdnu 0, 4, 8, 12, 26 a 52.
Vyšetřeno v týdnu 0, 4, 8, 12, 26 a 52.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Spolupracovníci

Princess Beatrix Muscle Foundation
Prothya Biosolutions

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Raaphorst, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

25. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL74270.018.20

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myositida

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit