Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tillägg intravenösa immunglobuliner vid tidig myosit (TIMEISMUSCLE)

26 februari 2026 uppdaterad av: Joost Raaphorst, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Behandling med tillägg IVIg vid myosit tidigt i sjukdomsförloppet kan vara överlägsen steroider ensamma för att nå KLINISK förbättring

Hos patienter med myosit kan tidig immunmodulering genom intensiv behandling ("hit-early/hit-hard"-principen) inducera snabbare minskning av sjukdomsaktiviteten och förhindra kronisk funktionsnedsättning. Intravenöst immunglobulin (IVIg) utöver standardbehandling med glukokortikoider kan vara fördelaktigt för detta ändamål: tilläggs IVIg förbättrade symtom vid steroidresistent myosit, och första linjens monoterapi IVIg ledde till ett snabbt och kliniskt relevant svar i en pilotstudie i nästan 50 % av patienterna med myosit.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Med tanke på de kända effekterna av IVIg i idiopatiska inflammatoriska myopatier (IIM), både som tilläggsterapi hos refraktära patienter, såväl som monoterapi i nydiagnostiserade IIM, genomförde vi en fas-2 dubbelblind placebokontrollerad randomiserad studie för att undersöka effekt av tillägg IVIg hos patienter med nydiagnostiserad IIM, som behandlas med monoterapi prednison.

Mål:

Det primära syftet med denna studie är att undersöka om tillägg av tidigt administrerat IVIg till standardterapi med prednison hos patienter med nydiagnostiserad myosit leder till ett förbättrat kliniskt svar efter 12 veckor, jämfört med prednison och placebo. Klinisk respons kommer att mätas som skillnaden mellan medel-TIS efter 12 veckor mellan interventions- och kontrollgrupper.

De sekundära syftena är att undersöka om interventionen leder till kortare tid till förbättring, och bibehållna positiva effekter på hälsorelaterad livskvalitet, fysisk aktivitet och trötthet, och en varaktig minskning av muskel-MR-avvikelser, bedömt upp till 52 veckor.

Efter ett screeningbesök på polikliniken kommer patienter att läggas in på neurologiavdelningen vid Amsterdam University Medical Center (AUMC) för den första infusionen av studiebehandling. Den återstående studiemedicinen kommer att administreras hemma, enligt rutinmässig klinisk praxis för IVIg-behandling vid neuromuskulära störningar i Nederländerna. En andra och tredje studiebehandling kommer att ges hemma efter 4 och 8 veckor. Vid baslinjen och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor kommer utfallsbedömningar att utföras på polikliniken. De polikliniska studiebesöken vid baslinjen och efter 4, 12, 26 och 52 veckor kommer att kombineras med regelbundna poliklinikbesök.

Den extra bördan relaterade till resultatbedömningar kommer att bestå av MRT-muskelavbildning efter 12 veckor, blodprovstagning efter 2, 4, 6 och 10 veckor och ifyllning av frågeformulär vid baslinjen och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor. Dessutom uppmanas deltagarna att bära en klocka tre gånger under en period av 12 veckor och efter 26 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederländerna, 1105 AZ
        • Department of Neurology, Amsterdam UMC, location AMC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter (≥ 18 år) med IIM, enligt diagnostiska kriterier:

    • Dermatomyosit
    • Polymyosit
    • Anti-syntetas syndrom
    • Immunförmedlad nekrotiserande myopati
    • Överlappande myosit
  • Sjukdomslängd < 12 månader
  • Minimal funktionsnedsättning definieras som minst 10 % förlust vid manuell muskeltestning (MMT) och onormala poäng på två andra Core Set Measures (CSMs) i den internationella Myosit Assessment and Clinical Studies (IMACS)-gruppen (se 'Primära och sekundära resultat').
  • Patienter är berättigade till inkludering om de är behandlingsnaiva, eller om det inte finns något kliniskt uppenbart svar (som noggrant bedömts av den behandlande läkaren vid ett screeningbesök) på tidigare behandling med:
  • Högdoserade glukokortikoider, såsom dexametason (t.ex. 40 mg per dag upp till 4 dagar) eller intravenöst metylprednisolon (t.ex. 1000 mg dagligen i tre dagar), inom 1 vecka före screeningbesöket.
  • Daglig doserad prednison 1 mg/kg, eller motsvarande, använd i upp till 2 veckor före screeningbesök.
  • Behandling med lågdoserad prednison (max 20 mg dagligen) upp till tre månader före screeningbesök.

  • Behandling med biologiska läkemedel eller annan immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling när alla följande kriterier uppfylls:

    • Stabil dos under de senaste 6 månaderna
    • Den biologiska eller andra immunsuppressiva eller immunmodulerande behandlingen har godkänts för ett icke-muskulärt tillstånd (t.ex. hematologiskt tillstånd, eksem) och är inte känt för sin användning vid idiopatisk inflammatorisk myopati
    • Den biologiska eller andra immunsuppressiva eller immunmodulerande behandlingen är inte känd för att inducera inflammatorisk myopati
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

En potentiellt kvalificerad patient som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

  • Allvarlig muskelsvaghet (dvs. sängliggande, svår dysfagi som kräver matningssond, eller andningsmuskelsvaghet (tvingad vitalkapacitet under 50 % av förutspådd i upprätt position)) som kräver mer intensiv behandling än vanliga glukokortikoider från början.

  • Relaterat till IVIg:

    • Historik av trombotiska episoder inom 10 år före inskrivningen
    • Kända allergiska reaktioner eller andra allvarliga reaktioner på någon produkt som härrör från blod
    • Känd immunglobulin A (IgA)-brist och IgA-serumantikroppar
    • Graviditet eller att försöka bli gravid
    • Användning av loopdiuretika
    • Användning av nefrotoxisk medicin

  • Tillstånd som sannolikt kommer att störa:

    • Överensstämmelse (rättsligt inkompetenta och/eller arbetsoförmögna patienter är uteslutna), eller,
    • Utvärdering av effektivitet (t.ex. på grund av allvarlig befintlig funktionsnedsättning till följd av någon annan sjukdom än myosit eller på grund av språkbarriär)
  • Immunsuppressiv medicin eller immunmodulerande behandling inom de senaste 3 månaderna (t. azatioprin, metotrexat, mykofenolatmofetil, takrolimus, cyklofosfamid, cyklosporin, IVIg, biologiska preparat, Janus kinashämmare, plasmaferes).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tillägg IVIg
Patienter i interventionsarmen kommer att behandlas med Nanogam® i en dos på 2 g/kg under 2-5 dagar, med maximalt 80 g/dag och totalt 180 gram vid baslinjen och efter 4 och 8 veckor. Nanogam® innehåller 100 mg/ml normalt humant immunglobulin med en renhet på minst 95 % IgG och maximalt 12 mikrogram/ml IgA, i en lösning av vatten för injektionsvätskor och glukos. De första 30 grammen administreras på sjukhus.
Läkemedel: Immunglobulin intravenöst (mänskligt)
IVIg är 2 g/kg under 2 till 5 dagar vid baslinjen, följt av 2 g/kg IV på 2 till 5 dagar efter 4 och 8 veckor. Infusionshastigheten styrs med hjälp av en infusionspump. Den första dosen (30 gram IVIg) kommer att ges på neurologavdelningen.
Andra namn:
  • Nanogam
Placebo-jämförare: Placebo
Patienter i kontrollarmen kommer att behandlas med placeboinfusioner, innehållande natriumklorid 0,9 %, vid baslinjen och efter 4 och 8 veckor. De första 30 grammen administreras på neurologavdelningen, efter 4 och 8 veckor kommer infusioner att ges i hemmet
Läkemedel: Placebo
Placebo-infusioner, innehållande natriumklorid 0,9 %, vid baslinjen och efter 4 och 8 veckor.
Andra namn:
  • Natriumklorid eller koksaltlösning 0,9 %

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i totalt förbättringspoäng (TIS)
Tidsram: Vecka 12
Det primära utfallsmåttet är Total Improvement Score (TIS) enligt myosit-responskriterierna efter 12 veckor, mätt som skillnaden i medelvärdet av TIS efter 12 veckor mellan interventions- och kontrollgruppen. Total Improvement Score (TIS) baseras på 6 validerade kärnmått (CSM), som var och en bestämmer sjukdomsaktivitet enligt definitionen av International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS)-gruppen. TIS varierar mellan 0 och 100 och motsvarar en förbättringsgrad; högre poäng motsvarar en högre grad av förbättring.
Vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till svar (TIS>40 poäng)
Tidsram: Kommer att examineras vecka 4, 8, 12, 26 och 52 veckor.
Detta definieras som tiden det tar att nå ett Total Improvement Score > 40 poäng. Total Improvement Score baseras på 6 validerade core set-mått (CSMs), som var och en bestämmer sjukdomsaktivitet enligt definitionen av International Myosit Assessment and Clinical Studies (IMACS) ) grupp.
Kommer att examineras vecka 4, 8, 12, 26 och 52 veckor.
Total Improvement Score (IMACS).
Tidsram: TIS kommer att bedömas vid t = 0 och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor
Total Improvement Score (TIS) baseras på 6 validerade core-set-mått (CSMs), som var och en bestämmer sjukdomsaktivitet enligt definitionen av International Myosit Assessment and Clinical Studies (IMACS)-gruppen. TIS sträcker sig mellan 0 och 100 och motsvarar en grad av förbättring; högre poäng motsvarar en högre grad av förbättring.
TIS kommer att bedömas vid t = 0 och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor
Core set measurements (CSM) - läkare global aktivitet (PhGA)
Tidsram: CSM kommer att bedömas vid baslinjen, vecka 4, 8, 12, 26 och 52.

1. läkare global aktivitet (PhGA): bedömning av global sjukdomsaktivitet på en 10 cm Visual Analogue Scale (VAS) av den behandlande läkaren. 0 = ingen sjukdomsaktivitet, 10 mest aktivitet

På totalt 6 CSM
CSM kommer att bedömas vid baslinjen, vecka 4, 8, 12, 26 och 52.
Kärnuppsättningsmått (CSM) - global patientaktivitet (PGA)
Tidsram: CSM kommer att bedömas vid baslinjen, vecka 4, 8, 12, 26 och 52.
2. Patient global aktivitet (PGA): bedömning av global sjukdomsaktivitet på ett 10 cm VAS av patienten. 0 = ingen sjukdomsaktivitet, 10 mest aktivitet På totalt 6 CSM
CSM kommer att bedömas vid baslinjen, vecka 4, 8, 12, 26 och 52.
Kärnuppsättningsmått (CSM) - Manuell muskeltestning (MMT)
Tidsram: CSM kommer att bedömas vid baslinjen, vecka 4, 8, 12, 26 och 52.
3. Manuell muskeltestning (MMT): summa av 12 proximala+distala och 2 axiella muskelgrupper. Poäng 0 - 260 (ingen muskelsvaghet). 0 = noll sammandragningar i muskel, 10 = normal På totalt 6 CSM
CSM kommer att bedömas vid baslinjen, vecka 4, 8, 12, 26 och 52.
Core set measurements (CSM) - Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Tidsram: CSM kommer att bedömas vid baslinjen, vecka 4, 8, 12, 26 och 52.
4. Health Assessment Questionnaire (HAQ): genomsnitt av en undersökning som ger 8 domäner, från 0 (utan några svårigheter) till 3 (kan inte göra) På totalt 6 CSM
CSM kommer att bedömas vid baslinjen, vecka 4, 8, 12, 26 och 52.
Core set measurements (CSM) - Serummuskelenzymaktiviteter
Tidsram: CSM kommer att bedömas vid baslinjen, vecka 4, 8, 12, 26 och 52.

5. Serummuskelenzymaktiviteter uttryckt som den mest onormala i den övre normalgränsen.

På totalt 6 CSM
CSM kommer att bedömas vid baslinjen, vecka 4, 8, 12, 26 och 52.
Core set measurements (CSM) - Extramuskulär sjukdomsaktivitet
Tidsram: CSM kommer att bedömas vid baslinjen, vecka 4, 8, 12, 26 och 52.

6. Extramuskulär sjukdomsaktivitet på ett 10 cm VAS baserat på Myosit Disease Activity Assessment, som mäter graden av sjukdomsaktivitet i extramuskulära organsystem. Poängen baseras på en skala från 0 - 4, relaterad till försämring eller förbättring.

På totalt 6 CSM
CSM kommer att bedömas vid baslinjen, vecka 4, 8, 12, 26 och 52.
Patient-Reported Outcome Measures (PROMs) frågeformulär - Fatigue
Tidsram: Vid baslinjen och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor.

Dessa PROMs relaterar till olika aspekter av livskvalitet, detta frågeformulär specificerade om trötthet. De tre PROMs erbjuds som korta formulär: fast uppsättning av 4-10 frågor för en av varje domän.

Varje objekt poängsätts på en 5-gradig Likert-skala, med högre poäng som indikerar bättre funktion, och objektkategorisvar varierar från 1 till 5.

Till exempel: 1= inte alls, 2 = lite, 3 = måttligt, 4 = mestadels, 5= helt.
Vid baslinjen och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor.
Patient-Reported Outcome Measures (PROMs) frågeformulär - Smärtinterferens
Tidsram: Vid baslinjen och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor.

Dessa PROMs relaterar till olika aspekter av livskvalitet, detta frågeformulär specificeras om smärtinterferens (i livet). De tre PROMs erbjuds som korta formulär: fast uppsättning av 4-10 frågor för en av varje domän.

Varje objekt poängsätts på en 5-gradig Likert-skala, med högre poäng som indikerar bättre funktion, och objektkategorisvar varierar från 1 till 5.

Till exempel: 1= inte alls, 2 = lite, 3 = måttligt, 4 = mestadels, 5= helt.
Vid baslinjen och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor.
Patient-Reported Outcome Measures (PROMs) frågeformulär - Fysisk funktion
Tidsram: Vid baslinjen och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor.

Dessa PROMs relaterar till olika aspekter av livskvalitet, detta frågeformulär specificeras om fysisk funktion. De tre PROMs erbjuds som korta formulär: fast uppsättning av 4-10 frågor för en av varje domän.

Varje objekt poängsätts på en 5-gradig Likert-skala, med högre poäng som indikerar bättre funktion, och objektkategorisvar varierar från 1 till 5.

Till exempel: 1= inte alls, 2 = lite, 3 = måttligt, 4 = mestadels, 5= helt.
Vid baslinjen och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor.
Trötthet
Tidsram: Vid baslinjen och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor.
Den näst viktigaste domänen enligt patienter med myosit och vårdgivare (OMERACT studiegrupp). Vi kommer att använda Checklista Individual Strength (CIS)-trötthet, en generisk trötthetsskala, som har validerats vid neuromuskulära sjukdomar.
Vid baslinjen och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor.
Hälsorelaterad livskvalitet (HR-QoL)
Tidsram: Vid baslinjen och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor.
HR-QoL kommer att bedömas med EuroQol Group Health Questionnaire (EQ5D). EQ5D är ett allmänt använt frågeformulär för bedömning av allmän hälsa och har visat responsivitet i vår tidigare studie om monoterapi IVIg i IIM
Vid baslinjen och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor.
Fysisk aktivitet
Tidsram: Två på varandra följande veckor, vid baslinjen, vecka 4, vecka 8 och vecka 26.
Accelerometri kommer att användas för att mäta fysisk aktivitet, patienter kommer att erbjudas en handledsburen bärbar (Actigraph GT9X32). För accelerometri kommer vi att beräkna det genomsnittliga antalet steg och det genomsnittliga antalet trappor per 24 timmar, under de 5 mest aktiva dagarna i veckan.
Två på varandra följande veckor, vid baslinjen, vecka 4, vecka 8 och vecka 26.
Genomsnittlig daglig prednisondos
Tidsram: Beräknat vid vecka 4, 8, 12, 26 och 52.
Startdosering 1 mg/kg (max 80 mg). Ett standardnedtrappningsschema under de första månaderna består av 10 mg minskning av dosen var 4:e vecka.
Beräknat vid vecka 4, 8, 12, 26 och 52.
Cutan Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI).
Tidsram: Vid baslinjen och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor.
I undergruppen av patienter med dermatomyosit kommer detta validerade verktyg att användas för att karakterisera svårighetsgraden av kutan dermatomyosit och upptäcka förbättring av sjukdomsaktivitet.
Vid baslinjen och efter 4, 8, 12, 26 och 52 veckor.
Sammansatt frågeformulär om sjukvårdsanvändning och produktivitetsförlust.
Tidsram: Vid baslinjen och vecka 12
Detta frågeformulär är baserat på Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) och Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) och används för närvarande i OPTIC-studien (tilläggsprednison vid kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati (CIDP)).
Vid baslinjen och vecka 12
Måttlig förbättringsandel
Tidsram: Undersökt vid vecka 12
Detta definieras som andelen patienter i varje behandlingsgrupp som uppnår måttlig förbättring, dvs. Total förbättringspoäng på ≥40. Total förbättringspoäng baseras på 6 validerade kärnuppsättningsmått (CSM), som var och en bestämmer sjukdomsaktivitet enligt definitionen av International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS)-gruppen.
Undersökt vid vecka 12
MRI-abnormaliteter
Tidsram: Vid baslinjen, och efter 12 och 26 veckor.
Indikativt för ödem (T2/STIR) och fettinfiltration (T1) vid totalkropps-MRI. MRI-resultaten kommer att användas som markör för inflammation respektive sjukdomsskada. Summascore för semikvantitativt graderad muskel-, fascie- och subkutant ödem samt fettinfiltration kommer att beräknas.
Vid baslinjen, och efter 12 och 26 veckor.
IgG-blodnivåer.
Tidsram: Erhålls omedelbart före, omedelbart efter och två veckor efter tillförseln av studieläkemedlet
Immunoglobulin G (IgG)-halter i serumprover kommer att mätas med turbidimetri.
Erhålls omedelbart före, omedelbart efter och två veckor efter tillförseln av studieläkemedlet
Interferonvägmarkörer
Tidsram: Undersökt vid vecka 0, 4, 8, 12, 26 och 52.
Serologiska biomarkörerna galectin-9, CXCL10, Siglec-1 är indikativa för interferonvägen och kommer att mätas vid vecka 0, 4, 8, 12, 26 och 52.
Undersökt vid vecka 0, 4, 8, 12, 26 och 52.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbetspartners

Princess Beatrix Muscle Foundation
Prothya Biosolutions

Utredare

  • Huvudutredare: Raaphorst, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 september 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

25 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2023

Första postat (Faktisk)

27 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL74270.018.20

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera