Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Add-on intravenøse immunglobuliner i tidlig myositis (TIMEISMUSCLE)

26. februar 2026 opdateret af: Joost Raaphorst, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Behandling med add-on IVIg i myositis tidligt i sygdomsforløbet kan være bedre end steroider alene for at nå klinisk forbedring

Hos patienter med myositis kan tidlig immunmodulering ved intensiv behandling ("hit-tidligt/hit-hårdt"-princippet) inducere hurtigere reduktion af sygdomsaktivitet og forhindre kronisk invaliditet. Intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) ud over standardbehandling med glukokortikoider kan være gavnligt til dette formål: add-on IVIg forbedrede symptomer ved steroid-resistent myositis, og førstelinje monoterapi IVIg førte til en hurtig og klinisk relevant respons i et pilotstudie i næsten 50 % af patienterne med myositis.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I betragtning af de kendte effekter af IVIg i idiopatiske inflammatoriske myopatier (IIM), både som tillægsbehandling hos refraktære patienter, såvel som monoterapi i nydiagnosticeret IIM, gennemførte vi et fase-2 dobbeltblindt placebokontrolleret randomiseret forsøg for at undersøge effekt af add-on IVIg hos patienter med nydiagnosticeret IIM, som behandles med monoterapi prednison.

Objektiv:

Det primære formål med dette forsøg er at undersøge, om tilføjelsen af ​​tidligt administreret IVIg til standardbehandling med prednison hos patienter med nydiagnosticeret myositis fører til en forbedret klinisk respons efter 12 uger sammenlignet med prednison og placebo. Klinisk respons vil blive målt som forskellen mellem den gennemsnitlige TIS efter 12 uger mellem interventions- og kontrolgrupper.

De sekundære mål er at undersøge, om interventionen fører til kortere tid til bedring og vedvarende positive effekter på sundhedsrelateret livskvalitet, fysisk aktivitet og træthed samt en vedvarende reduktion af muskel-MR-abnormaliteter, vurderet op til 52 uger.

Efter et screeningsbesøg på ambulatoriet vil patienterne blive indlagt på neurologafdelingen på Amsterdam University Medical Center (AUMC) til den første infusion af undersøgelsesbehandling. Den resterende undersøgelsesmedicin vil blive administreret derhjemme i henhold til rutinemæssig klinisk praksis for IVIg-behandling af neuromuskulære lidelser i Holland. En anden og tredje undersøgelsesbehandling vil blive givet hjemme efter 4 og 8 uger. Ved baseline og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger vil der blive udført resultatvurderinger i ambulatoriet. De ambulante undersøgelsesklinikbesøg ved baseline og efter 4, 12, 26 og 52 uger vil blive kombineret med almindelige ambulatoriebesøg.

Den ekstra byrde i forbindelse med udfaldsvurderinger vil bestå af MR-muskelbilleddannelse efter 12 uger, blodprøvetagning efter 2, 4, 6 og 10 uger og udfyldelse af spørgeskemaer ved baseline og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger. Derudover bliver deltagerne bedt om at bære et ur tre gange i en periode på 12 uger og efter 26 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holland, 1105 AZ
        • Department of Neurology, Amsterdam UMC, location AMC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter (≥ 18 år) med IIM i henhold til diagnostiske kriterier:

    • Dermatomyositis
    • Polymyositis
    • Anti-syntetase syndrom
    • Immunmedieret nekrotiserende myopati
    • Overlap myositis
  • Sygdomsvarighed < 12 måneder
  • Minimal invaliditet defineret som mindst 10 % tab ved manuel muskeltestning (MMT) og unormale scores på to andre Core Set Measures (CSM'er) i den internationale Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS) gruppe (se 'Primære og sekundære resultater').
  • Patienter er berettiget til inklusion, hvis de er behandlingsnaive, eller hvis der ikke er nogen klinisk tydelig respons (som nøje vurderet af den behandlende læge ved et screeningsbesøg) på tidligere behandling med:
  • Højdoserede glukokortikoider, såsom dexamethason (f.eks. 40 mg dagligt i op til 4 dage) eller intravenøs methylprednisolon (f.eks. 1000 mg dagligt i tre dage), inden for 1 uge før screeningsbesøget.
  • Daglig doseret prednison 1 mg/kg eller tilsvarende, brugt i op til 2 uger før screeningsbesøg.
  • Behandling med lav-dosis prednison (max 20 mg dagligt) op til tre måneder før screeningsbesøg.

  • Behandling med biologiske præparater eller anden immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling, når alle følgende kriterier er opfyldt:

    • Stabil dosis i de sidste 6 måneder
    • Den biologiske eller anden immunsuppressive eller immunmodulerende behandling er blevet godkendt til en ikke-muskulær tilstand (f. hæmatologisk tilstand, eksem) og er ikke kendt for dets anvendelse ved idiopatisk inflammatorisk myopati
    • Den biologiske eller anden immunsuppressive eller immunmodulerende behandling vides ikke at inducere inflammatorisk myopati
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

En potentielt kvalificeret patient, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  • Alvorlig muskelsvaghed (dvs. sengeliggende, svær dysfagi, der kræver en ernæringssonde, eller svaghed i åndedrætsmuskulaturen (tvungen vitalkapacitet under 50 % af forventet i oprejst stilling)), hvilket nødvendiggør mere intensiv behandling end standard glukokortikoider fra starten.

  • Relateret til IVIg:

    • Anamnese med trombotiske episoder inden for 10 år før indskrivning
    • Kendte allergiske reaktioner eller andre alvorlige reaktioner på ethvert blod-afledt produkt
    • Kendt immunoglobulin A (IgA) mangel og IgA serum antistoffer
    • Graviditet eller forsøg på at blive gravid
    • Brug af loop-diuretika
    • Brug af nefrotoksisk medicin

  • Forhold, der sandsynligvis vil forstyrre:

    • Overholdelse (lovligt inkompetente og/eller invalide patienter er udelukket), eller,
    • Evaluering af effektivitet (f.eks. på grund af alvorligt allerede eksisterende handicap som følge af enhver anden sygdom end myositis eller på grund af sprogbarriere)
  • Immunsuppressiv medicin eller immunmodulerende behandling inden for de sidste 3 måneder (f. azathioprin, methotrexat, mycophenolatmofetil, tacrolimus, cyclophosphamid, cyclosporin, IVIg, biologiske stoffer, Janus kinasehæmmere, plasmaferese).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tilføjelse IVIg
Patienter i interventionsarmen vil blive behandlet med Nanogam® i en dosis på 2 g/kg over 2-5 dage, med et maksimum på 80 g/dag og i alt 180 gram ved baseline og efter 4 og 8 uger. Nanogam® indeholder 100 mg/ml normalt humant immunglobulin med en renhed på mindst 95 % IgG og maksimalt 12 mikrogram/ml IgA i en opløsning af vand til injektioner og glukose. De første 30 gram administreres på hospitalet.
Medicin: Immunglobulin intravenøst ​​(menneske)
IVIg er 2 g/kg over 2 til 5 dage ved baseline, efterfulgt af 2 g/kg IV på 2 til 5 dage efter 4 og 8 uger. Infusionshastigheden styres ved hjælp af en infusionspumpe. Den første dosis (30 gram IVIg) vil blive givet på neurologafdelingen.
Andre navne:
  • Nanogam
Placebo komparator: Placebo
Patienter i kontrolarmen vil blive behandlet med placebo-infusioner, der indeholder natriumchlorid 0,9 %, ved baseline og efter 4 og 8 uger. De første 30 gram administreres på neurologisk afdeling, efter 4 og 8 uger vil infusioner blive givet hjemme
Medicin: Placebo
Placebo-infusioner, indeholdende natriumchlorid 0,9 %, ved baseline og efter 4 og 8 uger.
Andre navne:
  • Natriumchlorid eller saltvand 0,9 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i total forbedringsscore (TIS)
Tidsramme: Uge 12
Det primære resultat er den samlede forbedrings-score (TIS) i henhold til myositis-responskriterierne efter 12 uger, målt som forskellen i den gennemsnitlige TIS efter 12 uger mellem interventions- og kontrollgruppen. Den samlede forbedrings-score (TIS) er baseret på 6 validerede kernesæt-målinger (CSM'er), som hver bestemmer sygdomsaktivitet som defineret af International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS)-gruppen. TIS spænder fra 0 til 100 og svarer til en forbedringsgrad; højere scores svarer til en større forbedringsgrad.
Uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til svar (TIS>40 point)
Tidsramme: Vil blive eksamineret i uge 4, 8, 12, 26 og 52 uger.
Dette er defineret som tiden det tager at nå en total forbedringsscore > 40 point.Total forbedringsscore er baseret på 6 validerede kernesætmål (CSM'er), som hver bestemmer sygdomsaktivitet som defineret af International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS) ) gruppe.
Vil blive eksamineret i uge 4, 8, 12, 26 og 52 uger.
Total Improvement Score (IMACS).
Tidsramme: TIS vil blive vurderet til t = 0, og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger
Total Improvement Score (TIS) er baseret på 6 validerede kernesætmål (CSM'er), som hver bestemmer sygdomsaktivitet som defineret af International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS)-gruppen. TIS ligger mellem 0 og 100 og svarer til en grad af forbedring; højere score svarer til en større grad af forbedring.
TIS vil blive vurderet til t = 0, og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger
Core set measurements (CSM) - læge global aktivitet (PhGA)
Tidsramme: CSM'er vil blive vurderet ved baseline, uge ​​4, 8, 12, 26 og 52.

1. læge global aktivitet (PhGA): vurdering af global sygdomsaktivitet på en 10 cm Visual Analogue Scale (VAS) af den behandlende læge. 0 = ingen sygdomsaktivitet, 10 mest aktivitet

På i alt 6 CSM
CSM'er vil blive vurderet ved baseline, uge ​​4, 8, 12, 26 og 52.
Core set measurements (CSM) - patient global aktivitet (PGA)
Tidsramme: CSM'er vil blive vurderet ved baseline, uge ​​4, 8, 12, 26 og 52.
2. Patient global aktivitet (PGA): vurdering af global sygdomsaktivitet på en 10 cm VAS af patienten. 0 = ingen sygdomsaktivitet, 10 mest aktivitet På i alt 6 CSM
CSM'er vil blive vurderet ved baseline, uge ​​4, 8, 12, 26 og 52.
Core set measurements (CSM) - Manuel muskeltestning (MMT)
Tidsramme: CSM'er vil blive vurderet ved baseline, uge ​​4, 8, 12, 26 og 52.
3. Manuel muskeltestning (MMT): sumscore af 12 proksimale+distale og 2 aksiale muskelgrupper. Score 0 - 260 (ingen muskelsvaghed). 0 = nul sammentrækninger i muskel, 10 = normal På i alt 6 CSM
CSM'er vil blive vurderet ved baseline, uge ​​4, 8, 12, 26 og 52.
Core set measurements (CSM) - Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Tidsramme: CSM'er vil blive vurderet ved baseline, uge ​​4, 8, 12, 26 og 52.
4. Health Assessment Questionnaire (HAQ): Gennemsnit af en undersøgelse med 8 domæner, fra 0 (uden problemer) til 3 (ikke i stand til at udføre) På i alt 6 CSM
CSM'er vil blive vurderet ved baseline, uge ​​4, 8, 12, 26 og 52.
Core set measurements (CSM) - Serum muskel enzymaktiviteter
Tidsramme: CSM'er vil blive vurderet ved baseline, uge ​​4, 8, 12, 26 og 52.

5. Serummuskelenzymaktiviteter udtrykt som den mest unormale i den øvre normalgrænse.

På i alt 6 CSM
CSM'er vil blive vurderet ved baseline, uge ​​4, 8, 12, 26 og 52.
Core set measurements (CSM) - Ekstramuskulær sygdomsaktivitet
Tidsramme: CSM'er vil blive vurderet ved baseline, uge ​​4, 8, 12, 26 og 52.

6. Ekstramuskulær sygdomsaktivitet på en 10 cm VAS baseret på Myositis Disease Activity Assessment, der måler graden af ​​sygdomsaktivitet i ekstramuskulære organsystemer. Score er baseret på en 0 - 4 skala, relateret til forværring eller forbedring.

På i alt 6 CSM
CSM'er vil blive vurderet ved baseline, uge ​​4, 8, 12, 26 og 52.
Patient-Reported Outcome Measures (PROMs) spørgeskema - Fatigue
Tidsramme: Ved baseline og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger.

Disse PROM'er vedrører forskellige aspekter af livskvalitet, dette spørgeskema specificeret om træthed. De tre PROM'er tilbydes som korte formularer: fast sæt med 4-10 spørgsmål til et af hvert domæne.

Hvert element scores på en 5-punkts Likert-skala, med højere score, der indikerer bedre funktion, og varekategorisvar spænder fra 1 til 5.

For eksempel: 1= slet ikke, 2 = lidt, 3 = moderat, 4 = for det meste, 5= helt.
Ved baseline og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger.
Patient-Reported Outcome Measures (PROMs) spørgeskema - Smerteinterferens
Tidsramme: Ved baseline og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger.

Disse PROM'er vedrører forskellige aspekter af livskvalitet, dette spørgeskema specificeret om smerteinterferens (i livet). De tre PROM'er tilbydes som korte formularer: fast sæt med 4-10 spørgsmål til et af hvert domæne.

Hvert element scores på en 5-punkts Likert-skala, med højere score, der indikerer bedre funktion, og varekategorisvar spænder fra 1 til 5.

For eksempel: 1= slet ikke, 2 = lidt, 3 = moderat, 4 = for det meste, 5= helt.
Ved baseline og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger.
Patient-Reported Outcome Measures (PROMs) spørgeskema - Fysisk funktion
Tidsramme: Ved baseline og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger.

Disse PROM'er vedrører forskellige aspekter af livskvalitet, dette spørgeskema specificeret om fysisk funktion. De tre PROM'er tilbydes som korte formularer: fast sæt med 4-10 spørgsmål til et af hvert domæne.

Hvert element scores på en 5-punkts Likert-skala, med højere score, der indikerer bedre funktion, og varekategorisvar spænder fra 1 til 5.

For eksempel: 1= slet ikke, 2 = lidt, 3 = moderat, 4 = for det meste, 5= helt.
Ved baseline og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger.
Træthed
Tidsramme: Ved baseline og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger.
Det næstvigtigste domæne ifølge patienter med myositis og sundhedspersonale (OMERACT-undersøgelsesgruppen). Vi vil bruge Checklisten Individual Strength (CIS)-træthed, en generisk træthedsskala, som er blevet valideret ved neuromuskulære lidelser.
Ved baseline og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger.
Sundhedsrelateret livskvalitet (HR-QoL)
Tidsramme: Ved baseline og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger.
HR-QoL vil blive vurderet med EuroQol Group Health Questionnaire (EQ5D). EQ5D er et meget brugt spørgeskema til vurdering af generel sundhed og har vist responsivitet i vores tidligere undersøgelse af monoterapi IVIg i IIM
Ved baseline og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger.
Fysisk aktivitet
Tidsramme: To på hinanden følgende uger, ved baseline, uge ​​4, uge ​​8 og uge 26.
Accelerometri vil blive brugt til at måle fysisk aktivitet, patienter vil blive tilbudt en håndledsbåret wearable (Actigraph GT9X32). Til accelerometri vil vi beregne det gennemsnitlige antal trin og det gennemsnitlige antal trapper pr. 24 timer i løbet af de 5 mest aktive dage om ugen.
To på hinanden følgende uger, ved baseline, uge ​​4, uge ​​8 og uge 26.
Gennemsnitlig daglig prednison-dosis
Tidsramme: Beregnet i uge 4, 8, 12, 26 og 52.
Startdosis 1 mg/kg (maks. 80 mg). Et standard nedtrapningsskema i de første måneder består af 10 mg reduktion af dosis hver 4. uge.
Beregnet i uge 4, 8, 12, 26 og 52.
Kutan Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI).
Tidsramme: Ved baseline og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger.
I undergruppen af ​​patienter med dermatomyositis vil dette validerede værktøj blive brugt til at karakterisere kutan dermatomyositis sværhedsgrad og detektere forbedring i sygdomsaktivitet.
Ved baseline og efter 4, 8, 12, 26 og 52 uger.
Sammensat spørgeskema om brug af sundhedspleje og produktivitetstab.
Tidsramme: Ved baseline og uge 12
Dette spørgeskema er baseret på Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) og Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) og bliver i øjeblikket brugt i OPTIC-studiet (add-on prednison ved kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)).
Ved baseline og uge 12
Moderat forbedringsproportion
Tidsramme: Undersøgt ved uge 12
Dette defineres som andelen af patienter i hver behandlingsgruppe, der opnår moderat forbedring, dvs. Total forbedringsscore på ≥40. Total forbedringsscore er baseret på 6 validerede kernesæt-målinger (CSM'er), som hver bestemmer sygdomsaktivitet som defineret af International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS)-gruppen.
Undersøgt ved uge 12
MR-abnormaliteter
Tidsramme: Ved baseline samt efter 12 og 26 uger.
Indikativt for ødem (T2/STIR) og fedtinfiltration (T1) på total krops MR-scanning. MR-resultaterne vil blive brugt som markør for henholdsvis inflammation og sygdomsrelateret skade. Sumscore for semi-kvantitativt vurderet muskel-, fascie- og subkutant ødem samt fedtinfiltration vil blive beregnet.
Ved baseline samt efter 12 og 26 uger.
IgG-bladniveauer.
Tidsramme: Indhentet umiddelbart før, umiddelbart efter og to uger efter administration af undersøgelsesmedicin
Immunoglobulin G (IgG)-niveauer i serumprøver vil blive målt ved turbidimetri.
Indhentet umiddelbart før, umiddelbart efter og to uger efter administration af undersøgelsesmedicin
Interferonvej-markører
Tidsramme: Undersøgt uge 0, 4, 8, 12, 26 og 52.
Serologiske biomarkører galectin-9, CXCL10, Siglec-1 er indikative for interferon-vejen og vil blive målt i uge 0, 4, 8, 12, 26 og 52.
Undersøgt uge 0, 4, 8, 12, 26 og 52.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbejdspartnere

Princess Beatrix Muscle Foundation
Prothya Biosolutions

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Raaphorst, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2023

Først opslået (Faktiske)

27. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL74270.018.20

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myositis

Kliniske forsøg med Immunglobulin intravenøst ​​(menneske)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner