Radiothérapie adaptative avec sacituzumab govitecan (SG) concomitant pour le cancer de la vessie invasif musculaire

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un cancer de la vessie invasif musculaire (MIBC) confirmé histologiquement ou cytologiquement (T2-T4aN0M0). Les participants atteints d'un carcinome urothélial mixte seront éligibles pour l'essai, à l'exception du composant à petites cellules ou neuroendocrinien
• Les participants ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie systémique antérieure pour cette maladie. Les participants doivent refuser la chimiothérapie radio-sensibilisante conventionnelle, (et/ou) ne doivent pas être éligibles ou refuser la cystectomie pendant l'étude Les participants peuvent recevoir une cystectomie après la fin du traitement (EOT) / Visite de sécurité si cela est jugé nécessaire par leur équipe clinique alors qu'ils sont encore en suivi.
• Statut de performance : Statut de performance ECOG ≤ 2

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Aspartate transaminase sérique (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine transaminase sérique (ALT ; transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) en laboratoire
  • Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 x LSN
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL
  • Plaquettes ≥ 100 000/μL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Calcium sérique ≤ 12,0 mg/dL
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min. Calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault : clairance de la créatinine = [[140 - âge (année)] multiplié par le poids corporel (kg)]/[72 multiplié par la Cr sérique (mg/dL)] (multiplier le total par 0,85 pour les femmes).
• Les participants doivent avoir une fonction vésicale de base adéquate pour justifier la préservation de la vessie telle qu'évaluée par le prestataire traitant, y compris l'absence d'hydronéphrose bilatérale ou d'obstruction aiguë liée à une tumeur de la vessie après TURBT. L'hydronéphrose unilatérale est autorisée.
• Les participants doivent subir une TURBT dans les ≤ 60 jours avant le début du traitement. Dans une situation où un participant est référé d'un site extérieur à la Cleveland Clinic Foundation, le participant doit subir une nouvelle cystoscopie par l'urologue qui suivra le participant dans l'essai clinique pour évaluer l'adéquation de la TURBT précédente. Le participant peut ensuite subir une nouvelle TURBT si cela est jugé nécessaire comme norme de soins par l'urologue traitant.
• Les participants peuvent avoir des tumeurs complètement ou partiellement réséquées tant que l'urologue traitant a tenté une résection maximale.
• Le participant doit subir une stadification radiologique dans les 60 jours précédant le début du traitement. L'imagerie du thorax, de l'abdomen et du bassin doit être réalisée par tomodensitométrie ou IRM. Les participants ne doivent pas présenter de signes de maladie T4b et/ou N1-3 dT4bN1-3. L'éligibilité est basée sur l'examen du service de radiologie de la Cleveland Clinic Foundation (CCF) et/ou du PI.
• Les participants ne doivent pas avoir eu de carcinome urothélial ou de variante histologique sur un site en dehors de la vessie au cours des 24 mois précédents, à l'exception de Ta / T1 / Carcinome in situ (CIS) des voies urinaires supérieures, y compris le rein, le bassin et l'uretère si le participant avait subi une néphro-urétérectomie complète.
• Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participants recevant ou utilisant d'autres agents ou dispositifs expérimentaux.
• A déjà reçu une radiothérapie pelvienne / locale pour MIBC ou tout autre type de cancer.
• A déjà reçu un traitement systémique, une chimioradiothérapie et / ou une radiothérapie pour le MIBC ou le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC). Remarque : Un traitement préalable du NMIBC avec un traitement par instillation intravésicale tel que le BCG ou une chimiothérapie intravésicale est autorisé.
• A diagnostiqué une hydronéphrose bilatérale.
• A une fonction vésicale limitée comme l'a noté un fournisseur, avec une fréquence de petites quantités d'urine, une incontinence urinaire, y compris le stress/l'envie, nécessite un auto-sondage ou un cathéter à demeure permanent.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à SG ou à l'un de ses composants.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car les effets de la SG et des rayonnements pendant la grossesse peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par SG, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Sacituzumab Govitecan.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.

Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer s'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.