Adaptieve bestralingstherapie met gelijktijdige Sacituzumab Govitecan (SG) voor spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde spierinvasieve blaaskanker (MIBC) (T2-T4aN0M0) hebben. Deelnemers met gemengd urotheelcarcinoom komen in aanmerking voor de studie, met uitzondering van de kleincellige of neuro-endocriene component
• Deelnemers mogen geen eerdere systemische chemotherapie voor deze ziekte hebben gekregen. Deelnemers moeten conventionele radiosensibiliserende chemotherapie weigeren (en/of) mogen niet in aanmerking komen voor cystectomie of weigeren cystectomie tijdens het onderzoek. opvolgen.
• Prestatiestatus: ECOG Prestatiestatus ≤ 2

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Serumaspartaattransaminase (AST; serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en serumalaninetransaminase (ALAT; serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x laboratoriumbovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal serumbilirubine ≤ 2,0 x ULN
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Serumcalcium ≤ 12,0 mg/dL
  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min. Berekend met de formule van Cockcroft-Gault: creatinineklaring = [[140 - leeftijd(j)] vermenigvuldigd met lichaamsgewicht (kg)]/ [72 vermenigvuldigd met serum Cr(mg/dL)] (vermenigvuldig het totaal met 0,85 voor vrouwen).
• Deelnemers moeten voldoende basale blaasfunctie hebben om blaasbehoud te rechtvaardigen, zoals beoordeeld door de behandelende zorgverlener, inclusief afwezigheid van bilaterale hydronefrose of acute obstructie gerelateerd aan blaastumor na TURBT. Eenzijdige hydronefrose is toegestaan.
• Deelnemers moeten een TURBT ondergaan binnen ≤ 60 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. In een situatie waarin een deelnemer van een externe site wordt doorverwezen naar de Cleveland Clinic Foundation, moet de deelnemer een herhaalde cystoscopie ondergaan door de uroloog die de deelnemer aan de klinische proef zal volgen om de geschiktheid van de eerdere TURBT te beoordelen. De deelnemer kan dan herhaalde TURBT ondergaan als dit door de behandelend uroloog noodzakelijk wordt geacht als standaardbehandeling.
• Deelnemers kunnen tumoren geheel of gedeeltelijk hebben gereseceerd, zolang de behandelend uroloog een maximale resectie heeft geprobeerd.
• De deelnemer moet binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling radiologische stadiëring ondergaan. Beeldvorming van borst, buik en bekken moet worden uitgevoerd met behulp van CT of MRI. Deelnemers mogen geen bewijs hebben van de ziekte T4b en/of N1-3 dT4bN1-3. Geschiktheid is gebaseerd op beoordeling door de afdeling radiologie van de Cleveland Clinic Foundation (CCF) en/of PI.
• Deelnemers mogen in de afgelopen 24 maanden geen urotheelcarcinoom of enige histologische variant op een plaats buiten de urineblaas hebben gehad, behalve Ta/T1/Carcinoma in situ (CIS) van de bovenste urinewegen inclusief nier, bekken en urineleider als de deelnemer had een volledige nefroureterectomie ondergaan.
• Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers ontvangen of gebruiken andere onderzoeksmiddelen of apparaten.
• Eerder bekken-/lokale bestralingstherapie heeft gekregen voor MIBC of een ander type kanker.
• Heeft eerder een systemische behandeling, chemoradiatie en/of bestralingstherapie ondergaan voor MIBC of niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC). Opmerking: Voorafgaande behandeling voor NMIBC met intravesicale instillatietherapie zoals BCG of intravesicale chemotherapie is toegestaan.
• Heeft de diagnose bilaterale hydronefrose.
• Heeft een beperkte blaasfunctie zoals opgemerkt door een zorgverlener, met frequentie van kleine hoeveelheden urine, urine-incontinentie inclusief stress/aandrang, vereist zelfkatheterisatie of een permanente verblijfskatheter.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als SG of een van de componenten ervan.
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat SG en stralingseffecten tijdens de zwangerschap mogelijk teratogene of abortieve effecten kunnen hebben. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met SG, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Sacituzumab Govitecan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie een onderzoeksapparaat gebruikt.

Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen als het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.