Adaptiv strålbehandling med samtidig sacituzumab govitecan (SG) för muskelinvasiv blåscancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad muskelinvasiv blåscancer (MIBC) (T2-T4aN0M0). Deltagare med blandat urotelial karcinom kommer att vara berättigade till prövningen, förutom småcellig eller neuroendokrina komponenter
• Deltagarna får inte ha fått någon tidigare systemisk kemoterapi för denna sjukdom. Deltagarna måste vägra konventionell radiosensibiliserande kemoterapi, (och/eller) får inte vara berättigade till eller vägra cystektomi under studien. Deltagarna kan få cystektomi efter avslutad behandling (EOT)/säkerhetsbesök om det anses nödvändigt av deras kliniska team medan de fortfarande är i uppföljning.
• Prestandastatus: ECOG Prestandastatus ≤ 2

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Serumaspartattransaminas (AST; serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och serumalanintransaminas (ALT; serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 x övre normalgräns för laboratoriet (ULN)
  • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/μL
  • Trombocyter ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Serumkalcium ≤ 12,0 mg/dL
  • Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min. Beräknat med Cockcroft-Gaults formel: Kreatininclearance = [[140 - ålder(år)] multiplicerat med kroppsvikt(kg)]/ [72 multiplicerat med serum Cr(mg/dL)] (multiplicera totalt med 0,85 för kvinnor).
• Deltagarna måste ha adekvat baslinjefunktion i urinblåsan för att motivera blåsanbevarande enligt bedömningen av den behandlande läkaren, inklusive frånvaro av bilateral hydronefros eller akut obstruktion relaterad till blåstumör efter TURBT. Ensidig hydronefros är tillåten.
• Deltagarna måste genomgå en TURBT inom ≤ 60 dagar före behandlingsstart. I en situation där en deltagare hänvisas från en extern plats till Cleveland Clinic Foundation, måste deltagaren genomgå en upprepad cystoskopi av urologen som kommer att följa deltagaren i den kliniska prövningen för att bedöma lämpligheten av den tidigare TURBT. Deltagaren kan sedan genomgå upprepad TURBT om det anses nödvändigt som standardvård av den behandlande urologen.
• Deltagarna kan ha antingen helt eller delvis resekerade tumörer så länge som den behandlande urologen försökte maximal resektion.
• Deltagaren måste genomgå radiologisk stadieindelning inom 60 dagar före behandlingsstart. Avbildning av bröst, buk och bäcken måste utföras med CT eller MRT. Deltagare får inte ha tecken på T4b och/eller N1-3 dT4bN1-3 sjukdom. Behörighet baseras på granskning av Cleveland Clinic Foundation (CCF) radiologiavdelning och/eller PI.
• Deltagarna får inte ha haft uroteliala karcinom eller någon histologisk variant på någon plats utanför urinblåsan under de senaste 24 månaderna förutom Ta/T1/Carcinoma in situ (CIS) i de övre urinvägarna inklusive njure, bäcken och urinledare om deltagaren hade genomgått fullständig nefroureterektomi.
• Deltagare måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som tar emot eller använder andra undersökningsmedel eller enheter.
• Har tidigare fått bäcken/lokal strålbehandling för MIBC eller någon annan cancertyp.
• Har fått någon tidigare systemisk behandling, kemoradiation och/eller strålbehandling för MIBC eller icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC). Obs: Tidigare behandling för NMIBC med intravesikal instillationsterapi som BCG eller intravesikal kemoterapi är tillåten.
• Har diagnostiserat Bilateral hydronephrosis.
• Har begränsad urinblåsfunktion enligt vad en läkare noterat, med frekvens av små mängder urin, urininkontinens inklusive stress/trang, kräver självkateterisering eller en permanent kateter.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som SG eller någon av dess komponenter.
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom SG och strålningseffekter under graviditeten har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med SG, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med Sacituzumab Govitecan.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.

Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta om det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.