Radioterapia adaptativa con sacituzumab govitecan (SG) concurrente para el cáncer de vejiga con invasión muscular

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener cáncer de vejiga músculo-invasivo (MIBC) confirmado histológica o citológicamente (T2-T4aN0M0). Los participantes con carcinoma urotelial mixto serán elegibles para el ensayo, a excepción del componente neuroendocrino o de células pequeñas.
• Los participantes no deben haber recibido quimioterapia sistémica previa para esta enfermedad. Los participantes deben rechazar la quimioterapia convencional de radiosensibilización, (y/o) no deben ser elegibles para la cistectomía o rechazarla mientras estén en el estudio Los participantes pueden recibir una cistectomía después del final del tratamiento (EOT)/visita de seguridad si su equipo clínico lo considera necesario mientras aún están en hacer un seguimiento.
• Estado funcional: ECOG Estado funcional ≤ 2

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Aspartato transaminasa sérica (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina transaminasa sérica (ALT; transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior normal de laboratorio (LSN)
  • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 x LSN
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100.000/μL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Calcio sérico ≤ 12,0 mg/dL
  • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min. Calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault: Aclaramiento de creatinina = [[140 - edad (años)] multiplicado por el peso corporal (kg)]/ [72 multiplicado por Cr sérica (mg/dL)] (multiplicar el total por 0,85 para mujeres).
• Los participantes deben tener una función vesical inicial adecuada para justificar la preservación de la vejiga según la evaluación del proveedor de tratamiento, incluida la ausencia de hidronefrosis bilateral u obstrucción aguda relacionada con un tumor vesical después de la TURBT. Se permite la hidronefrosis unilateral.
• Los participantes deben someterse a una TURBT dentro de ≤ 60 días antes del inicio del tratamiento. En una situación en la que un participante es derivado desde un sitio externo a la Fundación de la Clínica Cleveland, el urólogo que lo seguirá en el ensayo clínico debe repetir la cistoscopia del participante para evaluar la idoneidad de la TURBT anterior. Luego, el participante puede someterse a una TURBT repetida si el urólogo tratante lo considera necesario como estándar de atención.
• Los participantes pueden tener tumores resecados total o parcialmente siempre que el urólogo tratante haya intentado la resección máxima.
• El participante debe someterse a una estadificación radiológica dentro de los 60 días anteriores al inicio del tratamiento. Las imágenes del tórax, el abdomen y la pelvis deben realizarse mediante CT o MRI. Los participantes no deben tener evidencia de enfermedad T4b y/o N1-3 dT4bN1-3. La elegibilidad se basa en la revisión del departamento de radiología de la Cleveland Clinic Foundation (CCF) y/o IP.
• Los participantes no deben haber tenido carcinoma urotelial ni ninguna variante histológica en ningún sitio fuera de la vejiga urinaria en los 24 meses anteriores, excepto Ta/T1/carcinoma in situ (CIS) del tracto urinario superior, incluidos riñones, pelvis y uréter, si el participante había sido sometido a una nefroureterectomía completa.
• Los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes que reciben o utilizan cualquier otro agente o dispositivo en investigación.
• Ha recibido radioterapia pélvica/local previa para MIBC o cualquier otro tipo de cáncer.
• Ha recibido algún tratamiento sistémico previo, quimiorradiación y/o radioterapia para MIBC o cáncer de vejiga no músculo-invasivo (NMIBC). Nota: Se permite el tratamiento previo para NMIBC con terapia de instilación intravesical como BCG o quimioterapia intravesical.
• Ha diagnosticado hidronefrosis bilateral.
• Tiene una función de la vejiga limitada según lo notado por un proveedor, con frecuencia de pequeñas cantidades de orina, incontinencia urinaria que incluye esfuerzo/urgencia, requiere autosondaje o un catéter permanente.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la SG oa alguno de sus componentes.
• Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque los efectos de la SG y la radiación durante el embarazo pueden tener efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con SG, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Sacituzumab Govitecan.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

Nota: Los participantes que hayan ingresado a la Fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar si han pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.