Terapia con radioterapia adattiva con sacituzumab govitecan (SG) concomitante per il carcinoma della vescica muscolo-invasivo

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un carcinoma della vescica muscolo-invasivo confermato istologicamente o citologicamente (MIBC) (T2-T4aN0M0). I partecipanti con carcinoma uroteliale misto saranno idonei per lo studio, ad eccezione della componente a piccole cellule o neuroendocrina
• I partecipanti non devono aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia sistemica per questa malattia. I partecipanti devono rifiutare la chemioterapia radiosensibilizzante convenzionale, (e/o) non devono essere idonei o rifiutare la cistectomia durante lo studio I partecipanti possono ricevere la cistectomia dopo la fine del trattamento (EOT)/Visita di sicurezza se ritenuto necessario dal loro team clinico mentre sono ancora in seguito.
• Performance status: ECOG Performance status ≤ 2

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Aspartato transaminasi sierica (AST; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina transaminasi sierica (ALT; transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superiore della norma di laboratorio (ULN)
  • Bilirubina sierica totale ≤ 2,0 x ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL
  • Piastrine ≥ 100.000/μL
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Calcio sierico ≤ 12,0 mg/dL
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min. Calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault: Clearance della creatinina = [[140 - età (anno)] moltiplicato per il peso corporeo (kg)]/[72 moltiplicato per la Cr sierica (mg/dL)] (moltiplicare il totale per 0,85 per le donne).
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità della vescica al basale per garantire la conservazione della vescica come valutato dal fornitore del trattamento, inclusa l'assenza di idronefrosi bilaterale o ostruzione acuta correlata al tumore della vescica dopo TURBT. L'idronefrosi unilaterale è consentita.
• I partecipanti devono sottoporsi a TURBT entro ≤ 60 giorni prima dell'inizio del trattamento. In una situazione in cui un partecipante viene indirizzato da un sito esterno alla Cleveland Clinic Foundation, il partecipante deve sottoporsi a una ripetizione della cistoscopia da parte dell'urologo che seguirà il partecipante nella sperimentazione clinica per valutare l'adeguatezza del precedente TURBT. Il partecipante può quindi sottoporsi a ripetizione TURBT se ritenuto necessario come standard di cura dall'urologo curante.
• I partecipanti possono avere tumori resecati completamente o parzialmente fintanto che l'urologo curante ha tentato la resezione massima.
• Il partecipante deve sottoporsi a stadiazione radiologica entro 60 giorni prima dell'inizio del trattamento. L'imaging del torace, dell'addome e del bacino deve essere eseguito mediante TC o RM. I partecipanti non devono avere evidenza di malattia T4b e/o N1-3 dT4bN1-3. L'idoneità si basa sulla revisione del dipartimento di radiologia della Cleveland Clinic Foundation (CCF) e/o del PI.
• I partecipanti non devono aver avuto carcinoma uroteliale o qualsiasi variante istologica in qualsiasi sito al di fuori della vescica urinaria nei 24 mesi precedenti, ad eccezione di Ta/T1/carcinoma in situ (CIS) del tratto urinario superiore, inclusi rene, pelvi e uretere se il partecipante era stato sottoposto a nefroureterectomia completa.
• I partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che ricevono o utilizzano altri agenti o dispositivi investigativi.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia pelvica / locale per MIBC o qualsiasi altro tipo di cancro.
• - Ha ricevuto un precedente trattamento sistemico, chemioradioterapia e / o radioterapia per MIBC o carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC). Nota: è consentito un precedente trattamento per NMIBC con terapia di instillazione intravescicale come BCG o chemioterapia intravescicale.
• Ha diagnosticato l'idronefrosi bilaterale.
• Ha una funzione vescicale limitata come notato da un fornitore, con frequenza di piccole quantità di urina, incontinenza urinaria incluso stress/urgenza, richiede l'autocateterismo o un catetere a permanenza permanente.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SG oa uno qualsiasi dei suoi componenti.
• - Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio perché gli effetti della SG e delle radiazioni durante la gravidanza possono avere effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con SG, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con Sacituzumab Govitecan.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.

Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare se sono trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.