Terapia de radioterapia adaptativa com Sacituzumab Govitecan (SG) concomitante para câncer de bexiga invasivo muscular

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter câncer de bexiga músculo-invasivo (MIBC) confirmado histologicamente ou citologicamente (T2-T4aN0M0). Os participantes com carcinoma urotelial misto serão elegíveis para o estudo, exceto para células pequenas ou componente neuroendócrino
• Os participantes não devem ter recebido quimioterapia sistêmica anterior para esta doença. Os participantes devem recusar a quimioterapia convencional de radiossensibilização, (e/ou) não devem ser elegíveis para ou recusar a cistectomia durante o estudo Os participantes podem receber cistectomia após o final do tratamento (EOT)/Visita de segurança se considerado necessário por sua equipe clínica enquanto ainda estão em seguir.
• Status de desempenho: status de desempenho ECOG ≤ 2

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Aspartato transaminase sérica (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina transaminase sérica (ALT; transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superior normal de laboratório (LSN)
  • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 x LSN
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100.000/μL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Cálcio sérico ≤ 12,0 mg/dL
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min. Calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault: Depuração de creatinina = [[140 - idade(ano)] multiplicado pelo peso corporal (kg)]/ [72 multiplicado pelo Cr sérico (mg/dL)] (multiplicar o total por 0,85 para mulheres).
• Os participantes devem ter uma função vesical de linha de base adequada para garantir a preservação da bexiga, conforme avaliado pelo provedor de tratamento, incluindo ausência de hidronefrose bilateral ou obstrução aguda relacionada a tumor de bexiga após TURBT. A hidronefrose unilateral é permitida.
• Os participantes devem passar por um TURBT dentro de ≤ 60 dias antes do início do tratamento. Em uma situação em que um participante é encaminhado de um local externo para a Cleveland Clinic Foundation, o participante deve repetir a cistoscopia pelo urologista que acompanhará o participante no estudo clínico para avaliar a adequação do TURBT anterior. O participante pode então ser submetido a TURBT repetido se considerado necessário como padrão de atendimento pelo urologista responsável.
• Os participantes podem ter tumores total ou parcialmente ressecados, desde que o urologista responsável pelo tratamento tenha tentado a ressecção máxima.
• O participante deve passar pelo estadiamento radiológico até 60 dias antes do início do tratamento. A imagem do tórax, abdômen e pelve deve ser realizada usando TC ou RM. Os participantes não devem ter evidência de doença T4b e/ou N1-3 dT4bN1-3. A elegibilidade é baseada na revisão do departamento de radiologia da Cleveland Clinic Foundation (CCF) e/ou PI.
• Os participantes não devem ter tido carcinoma urotelial ou qualquer variante histológica em qualquer local fora da bexiga urinária nos 24 meses anteriores, exceto Ta/T1/Carcinoma in situ (CIS) do trato urinário superior, incluindo renal, pélvis e ureter, se o participante submetido a nefroureterectomia completa.
• Os participantes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes recebendo ou utilizando quaisquer outros agentes ou dispositivos de investigação.
• Recebeu radioterapia local/pélvica anterior para MIBC ou qualquer outro tipo de câncer.
• Recebeu qualquer tratamento sistêmico anterior, quimiorradiação e/ou radioterapia para MIBC ou câncer de bexiga não músculo-invasivo (NMIBC). Nota: O tratamento prévio para NMIBC com terapia de instilação intravesical, como BCG ou quimioterapia intravesical, é permitido.
• Tem hidronefrose bilateral diagnosticada.
• Tem função limitada da bexiga, conforme observado por um provedor, com frequência de pequenas quantidades de urina, incontinência urinária incluindo esforço/insistência, requer autocateterismo ou um cateter permanente.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao SG ou a qualquer um de seus componentes.
• Participantes com doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque os efeitos da SG e da radiação durante a gravidez têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com SG, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Sacituzumabe Govitecano.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.

Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar se tiverem passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.