Adaptive Strahlentherapie mit gleichzeitigem Sacituzumab Govitecan (SG) bei muskelinvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten muskelinvasiven Blasenkrebs (MIBC) (T2-T4aN0M0) haben. Teilnehmer mit gemischtem Urothelkarzinom sind für die Studie geeignet, mit Ausnahme der kleinzelligen oder neuroendokrinen Komponente
• Die Teilnehmer dürfen keine vorherige systemische Chemotherapie für diese Krankheit erhalten haben. Die Teilnehmer müssen eine konventionelle radiosensibilisierende Chemotherapie ablehnen (und/oder) dürfen während der Studie nicht für eine Zystektomie in Frage kommen oder diese ablehnen nachverfolgen.
• Leistungsstatus: ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Serum-Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5-facher oberer Laborgrenzwert des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtserumbilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Serumkalzium ≤ 12,0 mg/dl
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min. Berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel: Kreatinin-Clearance = [[140 - Alter (Jahr)] multipliziert mit Körpergewicht (kg)]/ [72 multipliziert mit Serum-Cr (mg/dl)] (Multiplizieren Sie den Gesamtwert mit 0,85 für Frauen).
• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Ausgangsblasenfunktion verfügen, um den Erhalt der Blase zu gewährleisten, wie vom behandelnden Anbieter beurteilt, einschließlich des Fehlens einer bilateralen Hydronephrose oder einer akuten Obstruktion im Zusammenhang mit einem Blasentumor nach TURBT. Eine einseitige Hydronephrose ist zulässig.
• Die Teilnehmer müssen sich innerhalb von ≤ 60 Tagen vor Behandlungsbeginn einer TURBT unterziehen. In einer Situation, in der ein Teilnehmer von einem externen Standort an die Cleveland Clinic Foundation überwiesen wird, muss sich der Teilnehmer einer erneuten Zystoskopie durch den Urologen unterziehen, der den Teilnehmer in der klinischen Studie begleitet, um die Angemessenheit der vorherigen TURBT zu beurteilen. Der Teilnehmer kann sich dann einer wiederholten TURBT unterziehen, wenn dies vom behandelnden Urologen als Behandlungsstandard erachtet wird.
• Die Teilnehmer können Tumore entweder vollständig oder teilweise reseziert haben, solange der behandelnde Urologe eine maximale Resektion versucht hat.
• Der Teilnehmer muss sich innerhalb von 60 Tagen vor Behandlungsbeginn einem radiologischen Staging unterziehen. Die Bildgebung von Brust, Bauch und Becken muss mittels CT oder MRT erfolgen. Die Teilnehmer dürfen keine Anzeichen einer T4b- und/oder N1-3-dT4bN1-3-Erkrankung haben. Die Eignung basiert auf einer Überprüfung durch die Radiologieabteilung der Cleveland Clinic Foundation (CCF) und/oder PI.
• Die Teilnehmer dürfen in den letzten 24 Monaten an keinem Ort außerhalb der Harnblase ein Urothelkarzinom oder eine histologische Variante gehabt haben, mit Ausnahme von Ta/T1/Carcinoma in situ (CIS) der oberen Harnwege, einschließlich Nieren, Becken und Harnleiter, wenn der Teilnehmer hatte sich einer kompletten Nephroureterektomie unterzogen.
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen oder -geräte erhalten oder verwenden.
• Hat eine vorherige Becken- / lokale Strahlentherapie für MIBC oder eine andere Krebsart erhalten.
• Hat eine vorherige systemische Behandlung, Radiochemotherapie und / oder Strahlentherapie für MIBC oder nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs (NMIBC) erhalten. Hinweis: Eine vorherige Behandlung von NMIBC mit einer intravesikalen Instillationstherapie wie BCG oder einer intravesikalen Chemotherapie ist zulässig.
• Hat bilaterale Hydronephrose diagnostiziert.
• Hat eine eingeschränkte Blasenfunktion, wie von einem Anbieter festgestellt, mit häufigen kleinen Urinmengen, Harninkontinenz einschließlich Stress/Drang, erfordert eine Selbstkatheterisierung oder einen Dauerverweilkatheter.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SG oder einer seiner Komponenten zurückzuführen sind.
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da SG und Strahlungseffekte während der Schwangerschaft ein Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit SG ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Sacituzumab Govitecan behandelt wird.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet.

Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, wenn 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind.

• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.