Adaptiv strålingsterapi med samtidig Sacituzumab Govitecan (SG) for muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet muskelinvasiv blærekreft (MIBC) (T2-T4aN0M0). Deltakere med blandet urotelialt karsinom vil være kvalifisert for forsøket, bortsett fra småcellet eller nevroendokrin komponent
• Deltakerne må ikke ha mottatt noen tidligere systemisk kjemoterapi for denne sykdommen. Deltakerne må nekte konvensjonell radiosensibiliserende kjemoterapi, (og/eller) må ikke være kvalifisert for eller nekte cystektomi mens de er i studien. Deltakerne kan få cystektomi etter avsluttet behandling (EOT)/sikkerhetsbesøk hvis det anses nødvendig av deres kliniske team mens de fortsatt er i følge opp.
• Ytelsesstatus: ECOG Ytelsesstatus ≤ 2

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Serumaspartattransaminase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase (ALT; serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x øvre normalgrense for laboratoriet (ULN)
  • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL
  • Blodplater ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Serumkalsium ≤ 12,0 mg/dL
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min. Beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formel: Kreatininclearance = [[140 - alder(år)] multiplisert med kroppsvekt(kg)]/ [72 multiplisert med serum Cr(mg/dL)] (multipliser totalt med 0,85 for kvinner).
• Deltakerne må ha tilstrekkelig baseline blærefunksjon for å garantere blærekonservering som vurdert av behandlende leverandør, inkludert fravær av bilateral hydronefrose eller akutt obstruksjon relatert til blæretumor etter TURBT. Ensidig hydronefrose er tillatt.
• Deltakerne må gjennomgå en TURBT innen ≤ 60 dager før behandlingsstart. I en situasjon der en deltaker blir henvist fra et eksternt sted til Cleveland Clinic Foundation, må deltakeren ha en gjentatt cystoskopi av urologen som vil følge deltakeren på den kliniske utprøvingen for å vurdere tilstrekkeligheten til den tidligere TURBT. Deltakeren kan deretter gjennomgå gjentatt TURBT hvis det anses nødvendig som standardbehandling av den behandlende urologen.
• Deltakerne kan ha enten helt eller delvis reseksjonert svulster så lenge den behandlende urologen forsøkte maksimal reseksjon.
• Deltakeren må gjennomgå radiologisk stadie innen 60 dager før behandlingsstart. Avbildning av bryst, mage og bekken må utføres ved hjelp av CT eller MR. Deltakere må ikke ha tegn på T4b og/eller N1-3 dT4bN1-3 sykdom. Kvalifisering er basert på vurdering fra Cleveland Clinic Foundation (CCF) radiologiavdeling og/eller PI.
• Deltakerne må ikke ha hatt urotelialt karsinom eller noen histologisk variant på noe sted utenfor urinblæren i løpet av de siste 24 månedene unntatt Ta/T1/Carcinoma in situ (CIS) i øvre urinveier inkludert nyre, bekken og urinleder hvis deltakeren hadde gjennomgått fullstendig nefroureterektomi.
• Deltakerne må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som mottar eller bruker andre undersøkelsesmidler eller enheter.
• Har tidligere mottatt bekken/lokal strålebehandling for MIBC eller annen krefttype.
• Har mottatt noen tidligere systemisk behandling, kjemoradiasjon og/eller strålebehandling for MIBC eller ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC). Merk: Tidligere behandling for NMIBC med intravesikal instillasjonsterapi som BCG eller intravesikal kjemoterapi er tillatt.
• Har diagnostisert bilateral hydronefrose.
• Har begrenset blærefunksjon som angitt av en leverandør, med frekvens av små mengder urin, urininkontinens inkludert stress/trang, krever selvkateterisering eller et permanent kateter.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som SG eller noen av dets komponenter.
• Deltakere med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekravene.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi SG og strålingseffekter under graviditet har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med SG, bør amming avbrytes hvis moren behandles med Sacituzumab Govitecan.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.

Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta hvis det har gått 4 uker etter siste dose av det forrige undersøkelsesmidlet.

• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.