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Traitement par la metformine des troubles cognitifs de la schizophrénie

15 janvier 2024 mis à jour par: Renrong Wu, Central South University

L'effet du traitement par la metformine sur les troubles cognitifs chez les personnes atteintes de schizophrénie : un essai contrôlé randomisé multicentrique de 24 semaines

Dans cette étude, les chercheurs étudieront l'effet et le mécanisme sous-jacent du traitement à la metformine sur les troubles cognitifs chez les personnes atteintes de schizophrénie. L'étude recrutera 120 personnes atteintes de schizophrénie sur 4 sites, qui seront randomisées dans le groupe metformine ou placebo pour un traitement de 24 semaines. Les évaluations cliniques seront effectuées au dépistage/au départ, à la 12e semaine et à la 24e semaine. Les objectifs spécifiques sont de comparer le groupe metformine aux contrôles sur : 1) la cognition ; 2) les principaux symptômes cliniques. Des échantillons biologiques seront également collectés et stockés pour explorer les mécanismes associés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants sélectionnés selon les critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés dans le groupe metformine ou placebo (2:1). Les informations sur les données démographiques, les antécédents médicaux, les schémas thérapeutiques antérieurs et actuels et les antécédents familiaux concernant les maladies psychotiques et métaboliques seront collectées au départ. Les évaluations seront effectuées au départ, à la 12e semaine et à la 24e semaine, comprenant un examen physique, une anthropométrie, un test sanguin (routine sanguine, fonction hépatique, fonction rénale, lipides sanguins, glycémie à jeun et insuline sérique), électrocardiogramme, IRM ( Images anatomiques pondérées en T1 haute résolution, imagerie du tenseur de diffusion, IRM fonctionnelle à l'état de repos et étiquetage du spin artériel) et échelles psychiatriques (échelle de syndrome positif et négatif, échelle d'évaluation des symptômes négatifs, échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie, performance personnelle et sociale l'échelle et l'évaluation systématique des événements liés au traitement) ; la fonction cognitive sera évaluée par la recherche sur la mesure et le traitement pour améliorer la cognition dans la schizophrénie (MATRICS) Consensus Cognitive Battery ; des échantillons biologiques seront également collectés et stockés pour explorer les mécanismes associés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410011
        • Recrutement
        • Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Jingmei Xiao, MD
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250014
        • Recrutement
        • Shandong Mental Health Center
        • Contact:
          • Ranran Li, MD
          • Numéro de téléphone: 18678777190
    • Yunnan
      • Dali, Yunnan, Chine, 671014
        • Recrutement
        • The Second People's Hospital of Dali Bai Autonomous Prefecture
        • Contact:
          • Xuemei Li
          • Numéro de téléphone: 15894589720
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Chine, 315201
        • Pas encore de recrutement
        • NingBo KangNing Hospital
        • Contact:
          • Weiwei Xie, MD
          • Numéro de téléphone: 13738486800

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme et femme âgés de 18 à 50 ans, qui répondent aux critères de diagnostic du Manuel diagnostique et statistique (DSM-5) pour la schizophrénie ;
  2. Durée de la maladie inférieure à 10 ans avec symptômes actuels dans un état stable ;
  3. Le régime médicamenteux doit être inchangé pendant au moins 3 mois; les antipsychotiques de première génération seront autorisés, mais uniquement dans le cadre de l'absence d'agents anticholinergiques concomitants et de symptômes extrapyramidaux minimes ; et les médicaments antipsychotiques ne doivent pas être supérieurs à 2 ;
  4. Le score total des éléments du facteur négatif du PANSS Marder est d'au moins 20 ;
  5. Avoir une grande conformité aux médicaments et au suivi；
  6. Répondre à l'un des critères diagnostiques du syndrome métabolique : 1) obésité abdominale (c.-à-d. obésité centrale) : tour de taille pour les hommes ≥ 90 cm, pour les femmes ≥ 85 cm ; 2) glycémie à jeun ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/l) et/ou glycémie plasmatique ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l) après la charge de glucose ; 3) pression artérielle systolique/pression artérielle diastolique ≥ 130/85 mmHg ; 4) à jeun, cholestérol total ≥ 1,7 mmol/l ; 5) à jeun, HDL-C <1,04 mmol/L. Sinon, les participants à haut risque de syndrome métabolique seront également recrutés.
  7. Signé le consentement à l'étude pour la participation.

Critère d'exclusion:

  1. Avoir des antécédents de dépendance ou d'abus de substances ou dont les symptômes sont causés par d'autres troubles mentaux pouvant être diagnostiqués ;
  2. Avoir des antécédents de traumatisme crânien, de convulsions ou d'autres maladies neurologiques ou organiques connues du système nerveux central ;
  3. Prendre des antidépresseurs, des stimulants, des stabilisateurs de l'humeur ou accepter un traitement par choc électrique ;
  4. Avoir des pensées suicidaires ou homicides en cours ou tout problème de sécurité de la part du personnel de recherche qui ne peut être géré en milieu hospitalier ;
  5. Prendre des médicaments liés à la démence, de la minocycline et d'autres médicaments qui pourraient affecter la fonction cognitive.
  6. Les tests sanguins de routine montrant des anomalies significatives de la fonction rénale, hépatique ou d'une autre maladie somatique.
  7. Femmes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Volontaire en bonne santé
Autre: Évaluations des bénévoles
Outre les échelles psychiatriques (Hamilton Depression Scale, Young Mania Rating Scale et Self-reporting Inventory-90), les autres évaluations pour les sujets sains sont les mêmes que la référence pour les participants schiophrènes.
Expérimental: Groupe metformine
L'objectif est d'étudier si l'ajout de metformine sera bénéfique pour les troubles cognitifs chez les personnes atteintes de schizophrénie.
Médicament: Traitement à la metformine
Les participants affectés au groupe metformine recevront 500 mg de metformine trois fois par jour (tid) pendant 24 semaines. La dose initiale sera de 500 mg par voie orale le soir pendant les deux premiers jours, suivie d'une augmentation à 500 mg deux fois par jour pendant les deux jours suivants. Au jour 5, la posologie sera encore augmentée à 500 mg tid. La dose la plus élevée tolérée sera maintenue pour les participants qui ne pouvaient pas tolérer la dose maximale.
Comparateur placebo: Groupe placebo
Le but de l'utilisation du placebo est de juger si le résultat est lié au médicament à l'étude plutôt qu'à d'autres raisons.
Médicament: Traitement placebo
Des ajustements de dose parallèles seront effectués pour le groupe placebo afin de maintenir la cohérence du dosage entre les deux groupes.
Autre: Participants transversaux

Les participants ne répondent à aucun des critères diagnostiques du syndrome métabolique : 1) obésité abdominale (c.-à-d. obésité centrale) : tour de taille pour les hommes ≥90 cm, pour les femmes ≥85 cm ; 2) glycémie à jeun ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/l) et/ou glycémie ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l) après une charge de glucose ; 3) à jeun, triglycérides ≥ 1,7 mmol/l ; 4) à jeun, HDL-C <1,04 mmol/L.

les autres critères d'inclusion et critères d'exclusion sont les mêmes que ceux du groupe d'intervention.
Autre: Évaluations de base
Les participants schizophrènes qui ne répondent à aucun des critères diagnostiques du syndrome métabolique n'accepteront que les évaluations de base.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du score de la recherche sur la mesure et le traitement pour améliorer la cognition dans la batterie cognitive de consensus sur la schizophrénie des participants à l'intervention
Délai: De la ligne de base à la 12e semaine
Au départ et à la 12e semaine, la fonction cognitive des participants à l'intervention sera évaluée à l'aide de la recherche sur la mesure et le traitement pour améliorer la cognition dans la batterie cognitive du consensus sur la schizophrénie. L'évaluateur convertit les scores bruts en scores d'échelle, puis en scores T normalisés. Les scores T de sept domaines et le score composite sont ensuite calculés. Les changements de scores après 12 semaines de traitement par metformine seront utilisés pour évaluer l'amélioration de la fonction cognitive (un score plus élevé signifie une meilleure fonction).
De la ligne de base à la 12e semaine
Modifications du flux sanguin cérébral par marquage du spin artériel des participants à l'intervention
Délai: De la ligne de base à la 12e semaine
Au départ et à la 12e semaine, le flux sanguin cérébral (CBF) du cerveau entier sera enregistré par marquage du spin artériel (ASL). Pour les participants interventionnels, les changements du CBF (c-CBF) avant et après l'application de 160 unités de pulvérisation nasale d'insuline des participants interventionnels seront calculés. Les changements de c-CBF après 12 semaines de traitement par metformine seront rapportés.
De la ligne de base à la 12e semaine
Modifications de l'IRM fonctionnelle à l'état de repos des participants à l'intervention
Délai: De la ligne de base à la 12e semaine
Au départ et à la 12e semaine, l'IRM fonctionnelle au repos (IRMf) sera réalisée à jeun. Pour les participants interventionnels, les changements dans l'IRMf (c-IRMf) avant et après l'application de 160 unités de spray nasal d'insuline seront analysées. Les changements de l'IRMc-c après 12 semaines de traitement par metformine seront utilisés pour explorer le mécanisme sous-jacent.
De la ligne de base à la 12e semaine
La différence de flux sanguin cérébral entre les participants schizophrènes et les volontaires sains
Délai: Référence
Au départ, le débit sanguin cérébral (CBF) du cerveau entier sera enregistré par marquage de spin artériel (ASL) pour chaque participant, les changements dans le CBF (c-CBF) avant et après l'application de 160 unités de spray nasal d'insuline seront calculées. La différence de c-CBF du cerveau entre les participants schizophrènes et les volontaires sains sera rapportée.
Référence
La différence de l'IRM fonctionnelle au repos entre les participants schizophrènes et les volontaires sains
Délai: Référence
Au départ, l'IRM fonctionnelle au repos (IRMf) sera réalisée à jeun. Pour chaque participant, les changements de l'IRMf (c-IRMf) avant et après l'application de 160 unités de spray nasal d'insuline seront analysées. L'IRMc-c entre des participants schizophrènes et des volontaires sains peut refléter le mécanisme sous-jacent de la maladie.
Référence
La différence du score de la batterie cognitive de consensus sur la mesure et le traitement pour améliorer la cognition dans la schizophrénie entre les participants schizophrènes et les volontaires sains
Délai: Référence
Au départ, la fonction cognitive sera évaluée à l'aide de la recherche sur la mesure et le traitement pour améliorer la cognition dans la batterie cognitive de consensus sur la schizophrénie, y compris les participants schizophrènes et les volontaires sains. L'évaluateur convertit les scores bruts en scores d'échelle, puis en scores T normalisés. Les scores T de sept domaines et le score composite sont ensuite calculés (un score plus élevé signifie un meilleur fonctionnement). La différence des scores et leurs relations avec le flux sanguin cérébral (CBF) et l'IRM fonctionnelle au repos (IRMf) seront utilisées pour explorer le mécanisme sous-jacent.
Référence

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du score de la recherche sur la mesure et le traitement pour améliorer la cognition dans la batterie cognitive de consensus sur la schizophrénie des participants à l'intervention
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
À chaque visite, la fonction cognitive des participants à l'intervention sera évaluée à l'aide de la recherche sur la mesure et le traitement pour améliorer la cognition dans la batterie cognitive du consensus sur la schizophrénie. L'évaluateur convertit les scores bruts en scores d'échelle, puis en scores T normalisés. Les scores T de sept domaines et le score composite sont ensuite calculés. Les changements de scores après 24 semaines de traitement par metformine seront utilisés pour évaluer l'amélioration de la fonction cognitive (un score plus élevé signifie une meilleure fonction).
De la ligne de base à la 24e semaine
Modifications du flux sanguin cérébral par marquage du spin artériel des participants à l'intervention
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
À chaque visite, le flux sanguin cérébral (CBF) du cerveau entier sera enregistré par marquage du spin artériel (ASL). Pour les participants interventionnels, les changements du CBF (c-CBF) avant et après l'application de 160 unités de pulvérisation nasale d'insuline des participants interventionnels seront calculés. Les changements de c-CBF après 24 semaines de traitement par metformine seront rapportés.
De la ligne de base à la 24e semaine
Modifications de l'IRM fonctionnelle à l'état de repos des participants à l'intervention
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
A chaque visite, l'IRM fonctionnelle au repos (IRMf) sera réalisée à jeun. Pour les participants interventionnels, les changements dans l'IRMf (c-IRMf) avant et après l'application de 160 unités de spray nasal d'insuline seront analysées. Les changements de l'IRMfc après 24 semaines de traitement par metformine seront utilisés pour explorer le mécanisme sous-jacent.
De la ligne de base à la 24e semaine
Changements de fonction sociale selon l'échelle de performance personnelle et sociale
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
Les changements de l'échelle de performance personnelle et sociale des participants à l'intervention à différents moments de suivi seront utilisés pour évaluer l'amélioration de la vie personnelle et de la fonction sociale. le score signifie une meilleure fonction)
De la ligne de base à la 24e semaine
Modifications des symptômes cliniques selon l'échelle d'évaluation des symptômes négatifs
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
Les changements d'échelle d'évaluation des symptômes négatifs des participants à l'intervention à différents moments de suivi seront utilisés pour enregistrer l'amélioration des symptômes négatifs. le score signifie l'atténuation des symptômes)
De la ligne de base à la 24e semaine
Modifications des symptômes cliniques selon l'échelle du syndrome positif et négatif
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
Les changements de l'échelle du syndrome positif et négatif des participants à l'intervention à différents moments de suivi seront utilisés pour enregistrer l'amélioration des symptômes psychiatriques. le score signifie l'atténuation des symptômes)
De la ligne de base à la 24e semaine
Modifications du niveau du substrat 1 du récepteur de l'insuline phosphorylé et de ses médiateurs en aval dans les vésicules extracellulaires d'origine neuronale (NEV) isolées du sang des participants à l'intervention
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
Le substrat 1 du récepteur de l’insuline phosphorylé et ses médiateurs en aval représentent l’état de résistance neuronale à l’insuline, dont l’amélioration signifie une meilleure signalisation de l’insuline. Pour les participants à l'intervention, des échantillons de sang seront collectés et conservés à -80 ℃ à chaque visite. L'isolement des NEV et les mesures des biomarqueurs seront traités uniformément à la fin, les changements du niveau de biomarqueurs refléteront en partie les changements de la résistance centrale à l'insuline après le traitement par metfromin.
De la ligne de base à la 24e semaine
Modifications de la résistance à l'insuline estimée par l'évaluation du modèle d'homéostasie
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
La résistance à l'insuline estimée par le modèle d'évaluation de l'homéostasie (HOMA-IR) représente la résistance systémique à l'insuline (une valeur plus élevée signifie un résultat pire). Pour les participants à l'intervention, les changements de HOMA-IR refléteront en partie les changements de résistance périphérique à l'insuline après le traitement à la metfromine.
De la ligne de base à la 24e semaine
La différence du niveau de substrat 1 du récepteur d'insuline phosphorylé et de ses médiateurs en aval dans les vésicules extracellulaires d'origine neuronale isolées du sang entre les participants schizophrènes et les volontaires sains
Délai: Référence
Le substrat 1 du récepteur de l’insuline phosphorylé et ses médiateurs en aval représentent l’état de résistance neuronale à l’insuline, dont l’amélioration signifie une meilleure signalisation de l’insuline. Pour les participants schizophrènes et les volontaires sains, des échantillons de sang seront collectés et conservés à -80 ℃ au départ. L'isolement des NEV et les mesures des biomarqueurs seront traités uniformément, et la différence du niveau de substrat 1 du récepteur d'insuline phosphorylé et de ses médiateurs en aval entre deux groupes sera utilisée pour explorer le mécanisme sous-jacent de la maladie.
Référence

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Images anatomiques haute résolution pondérées en T1 et imagerie du tenseur de diffusion par IRM au départ pour prédire l'efficacité
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
Les images pondérées en T1 seront acquises à l'aide de séquences d'écho de gradient gâtées rapides préparées par récupération d'inversion 3D, tandis que l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) sera réalisée à l'aide de séquences d'imagerie planaire d'écho pondérées en diffusion. Les mages pondérés en T1 et le DTI acquis au départ seront analysés pour prédire l'efficacité de la metformine sur la fonction cognitive des participants à l'intervention.
De la ligne de base à la 24e semaine
La différence de l'imagerie du tenseur de diffusion scannée par IRM entre les participants schizophrènes et les volontaires sains
Délai: Référence
L'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) sera réalisée à l'aide de séquences d'imagerie échoplanaire pondérées en diffusion. L'analyse du DTI sera menée pour étudier la différence de structure cérébrale et de morphologie entre les participants schizophrènes et les volontaires sains.
Référence
Modifications de l'imagerie du tenseur de diffusion scannée par IRM
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
L'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) sera réalisée à l'aide de séquences d'imagerie échoplanaire pondérées en diffusion. L'analyse des changements de DTI après un traitement de 24 semaines sera menée pour étudier l'impact de la metformine sur la structure et la morphologie du cerveau.
De la ligne de base à la 24e semaine
Modifications du niveau de lipides sanguins
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
Les lipides sanguins comprennent le cholestérol total, le cholestérol à lipoprotéines de basse densité, les triglycérides et le cholestérol à lipoprotéines de haute densité. Pour les participants à l'intervention, les modifications du taux de lipides sanguins représenteront les effets de la metformine sur le métabolisme.
De la ligne de base à la 24e semaine
Évaluation de l'innocuité grâce à l'évaluation systématique des événements liés au traitement
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
Les participants seront invités à noter les effets secondaires survenus à l'aide de l'évaluation systématique des événements liés au traitement à chaque visite. (un score plus élevé signifie un effet secondaire pire)
De la ligne de base à la 24e semaine
Score de l'échelle déprimante de Calgary pour la schizophrénie
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
L'échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie qui sera évaluée à chaque visite sera utilisée pour exclure l'impact des symptômes dépressifs sur la fonction cognitive. (un score plus élevé signifie un impact plus important)
De la ligne de base à la 24e semaine
Modifications de l'indice de masse corporelle
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
Dans une certaine mesure, l'indice de masse corporelle (IMC) peut représenter la situation du métabolisme périphérique.
De la ligne de base à la 24e semaine
Modifications du tour de taille et de hanches
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
Dans une certaine mesure, le tour de taille et de hanches peut représenter la situation du métabolisme périphérique.
De la ligne de base à la 24e semaine
Score de l’échelle d’évaluation Barnes Akathisia
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
À chaque visite, l'échelle d'évaluation Barnes Akathisia sera utilisée pour évaluer l'akathisie causée par les médicaments antipsychotiques. (un score plus élevé signifie un effet secondaire pire)
De la ligne de base à la 24e semaine
Score de l'échelle des effets secondaires extrapyramidaux de Simpson-Angus
Délai: De la ligne de base à la 24e semaine
À chaque visite, l'échelle des effets secondaires extrapyramidaux Simpson-Angus sera utilisée pour évaluer les symptômes extrapyramidaux. (un score plus élevé signifie un effet secondaire pire)
De la ligne de base à la 24e semaine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Central South University

Collaborateurs

Shandong Mental Health Center
NINGBO KANGNING HOSPITAL
The Second People's Hospital of Dali Bai Autonomous Prefecture

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Renrong Wu, M.D., Ph.D., Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2023

Première publication (Réel)

1 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

18 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WU202211MET

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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