Лечение метформином когнитивных нарушений при шизофрении
15 января 2024 г. обновлено: Renrong Wu, Central South University
Влияние лечения метформином на когнитивные нарушения у больных шизофренией: 24-недельное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование
В этом исследовании исследователи изучат влияние и основной механизм лечения метформином на когнитивные нарушения у людей с шизофренией.
В исследовании примут участие 120 человек с шизофренией в 4 центрах, которые будут рандомизированы в группу метформина или плацебо для 24-недельного лечения.
Клинические оценки будут проводиться при скрининге/исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе.
Конкретные цели состоят в том, чтобы сравнить группу метформина с контрольной группой по: 1) когнитивным функциям; 2) основные клинические симптомы.
Биологические образцы также будут собираться и храниться для изучения соответствующих механизмов.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Участники, прошедшие скрининг по критериям включения и исключения, будут рандомизированы в группу метформина или плацебо (2:1).
Информация о демографических данных, истории болезни, предыдущем и текущем режиме приема лекарств и семейном анамнезе в отношении психотических и метаболических заболеваний будет собираться на исходном уровне.
Оценки будут проводиться на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе, включая физикальное обследование, антропометрию, анализ крови (рутинный анализ крови, функцию печени, функцию почек, липиды крови, уровень глюкозы в крови натощак и уровень инсулина в сыворотке), электрокардиограмму, МРТ ( Т1-взвешенные анатомические изображения высокого разрешения, диффузионно-тензорная визуализация, функциональная МРТ в состоянии покоя и маркировка артериального спина) и психиатрические шкалы (шкала положительного и отрицательного синдрома, шкала оценки негативных симптомов, Калгарийская шкала депрессии для шизофрении, личная и социальная эффективность). Шкала и Систематическая оценка событий, требующих лечения); когнитивная функция будет оцениваться Консенсусной когнитивной батареей исследований по измерению и лечению для улучшения познания при шизофрении (MATRICS); биологические образцы также будут собираться и храниться для изучения соответствующих механизмов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
120
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jing Huang, M.D.
- Номер телефона: 15874290980
- Электронная почта: jinghuangserena001@csu.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jingmei Xiao, M.D.
- Номер телефона: 17673129702
- Электронная почта: xiaojingmei@csu.edu.cn
Места учебы
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410011
- Рекрутинг
- Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU
-
Контакт:
- Renrong Wu, PhD, M.D
- Номер телефона: 15874179855
- Электронная почта: wurenrong2013@163.com
-
Контакт:
- Jing Huang, MD
- Электронная почта: jinghuangserena001@csu.edu.cn
-
Младший исследователь:
- Jingmei Xiao, MD
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250014
- Рекрутинг
- Shandong Mental Health Center
-
Контакт:
- Ranran Li, MD
- Номер телефона: 18678777190
-
-
Yunnan
-
Dali, Yunnan, Китай, 671014
- Рекрутинг
- The Second People's Hospital of Dali Bai Autonomous Prefecture
-
Контакт:
- Xuemei Li
- Номер телефона: 15894589720
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Китай, 315201
- Еще не набирают
- NingBo KangNing Hospital
-
Контакт:
- Weiwei Xie, MD
- Номер телефона: 13738486800
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет, соответствующие диагностическим критериям шизофрении Диагностического и статистического руководства (DSM-5);
- Давность заболевания менее 10 лет с текущими симптомами в стабильном состоянии;
- Схема приема должна оставаться неизменной не менее 3 месяцев; нейролептики первого поколения будут разрешены, но только при отсутствии сопутствующей антихолинергической терапии и минимальных экстрапирамидных симптомах; и антипсихотических препаратов должно быть не более 2;
- Сумма баллов по отрицательным факторам PANSS Marder составляет не менее 20;
- Иметь высокую приверженность лечению и последующему наблюдению;
- Соответствует одному из диагностических критериев метаболического синдрома: 1) абдоминальное ожирение (т.е. центральное ожирение): окружность талии у мужчин ≥90 см, у женщин ≥85 см; 2) уровень глюкозы в крови натощак ≥110 мг/дл (6,1 ммоль/л) и/или уровень глюкозы в плазме ≥140 мг/дл (7,8 ммоль/л) после нагрузки глюкозой; 3) систолическое АД/диастолическое АД ≥130/85 мм рт.ст.; 4) натощак общий холестерин ≥1,7 ммоль/л; 5) натощак ХС-ЛПВП <1,04 ммоль/л. В противном случае будет также набран участник с высоким риском метаболического синдрома.
- Подписано согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- наличие в анамнезе зависимости или злоупотребления психоактивными веществами или симптомы которых вызваны другими диагностируемыми психическими расстройствами;
- Наличие в анамнезе черепно-мозговой травмы, судорог или других известных неврологических или органических заболеваний центральной нервной системы;
- Прием антидепрессантов, стимуляторов, стабилизаторов настроения или прием электрошоковой терапии;
- Текущие мысли о самоубийстве или убийстве или любые опасения по поводу безопасности со стороны исследовательского персонала, которые не могут быть решены в стационарных условиях;
- Прием препаратов, связанных с деменцией, миноциклина и других препаратов, которые могут повлиять на когнитивные функции.
- Обычные анализы крови, показывающие значительные нарушения функции почек, печени или другие соматические заболевания.
- Беременные или кормящие женщины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Здоровый волонтер
|
Помимо психиатрических шкал (шкала депрессии Гамильтона, шкала оценки мании молодого человека и опросник самоотчета-90), другие оценки для здоровых субъектов такие же, как исходные данные для участников с шизофренией.
|
|
Экспериментальный: Группа метформина
Цель состоит в том, чтобы выяснить, принесет ли добавление метформина пользу когнитивным нарушениям у людей с шизофренией.
|
Участники, назначенные в группу метформина, будут получать 500 мг метформина три раза в день (три раза в день) в течение 24 недель.
Начальная доза составляет 500 мг перорально вечером в течение первых двух дней с последующим увеличением до 500 мг два раза в день в течение последующих двух дней.
К 5-му дню дозировка будет увеличена до 500 мг три раза в день.
Наивысшая переносимая дозировка будет сохранена для участников, которые не переносят максимальную дозу.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Целью использования плацебо является определение того, связан ли результат с исследуемым препаратом, а не с другими причинами.
|
Параллельно будут корректироваться дозы для группы плацебо, чтобы поддерживать согласованность дозировок между двумя группами.
|
|
Другой: Поперечные участники
Участники не соответствуют ни одному из диагностических критериев метаболического синдрома: 1) абдоминальное ожирение (т.е. центральное ожирение): окружность талии у мужчин ≥90 см, у женщин ≥85 см; 2) уровень глюкозы в крови натощак ≥110 мг/дл (6,1 ммоль/л) и/или уровень глюкозы в плазме ≥140 мг/дл (7,8 ммоль/л) после нагрузки глюкозой; 3) натощак – триглицериды ≥1,7 ммоль/л; 4) натощак, ЛПВП <1,04 ммоль/л. остальные критерии включения и исключения такие же, как и в группе вмешательства. |
Участники, страдающие шизофренией, которые не соответствуют ни одному из диагностических критериев метаболического синдрома, будут принимать только исходные оценки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения баллов консенсусной когнитивной батареи исследования «Измерение и лечение для улучшения когнитивных функций при шизофрении» участников интервенционного вмешательства
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
На исходном уровне и на 12-й неделе когнитивные функции участников интервенционного вмешательства будут оцениваться с использованием согласованной когнитивной батареи исследований по измерению и лечению для улучшения когнитивных функций при шизофрении.
Оценщик преобразует необработанные баллы в баллы по шкале, а затем в нормализованные баллы T.
Далее рассчитываются T-показатели семи доменов и составной балл.
Изменения баллов после 12-недельного лечения метформином будут использоваться для оценки улучшения когнитивных функций (более высокий балл означает лучшую функцию).
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Изменения мозгового кровообращения в результате маркировки спинов артерий участников интервенционного вмешательства
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
На исходном уровне и на 12-й неделе мозговой кровоток в целом мозге (CBF) будет записываться с помощью артериальной спиновой маркировки (ASL).
Для участников интервенционного вмешательства будут рассчитаны изменения CBF (c-CBF) до и после применения 160 единиц назального инсулинового спрея участниками интервенционного вмешательства.
Будут сообщены изменения c-CBF после 12-недельного лечения метформином.
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Изменения функциональной МРТ в состоянии покоя участников интервенционного вмешательства
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Исходно и на 12-й неделе функциональная МРТ в состоянии покоя (фМРТ) будет проводиться натощак.
Для участников интервенционного вмешательства будут проанализированы изменения фМРТ (к-фМРТ) до и после применения назального спрея инсулина в дозе 160 единиц.
Изменения на фМРТ после 12-недельного лечения метформином будут использоваться для изучения основного механизма.
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Разница в мозговом кровотоке у участников-шизофреников и здоровых добровольцев
Временное ограничение: Базовый уровень
|
На исходном уровне для каждого участника будет записываться церебральный кровоток (CBF) во всем мозге с помощью артериальной спиновой маркировки (ASL), будут рассчитываться изменения CBF (c-CBF) до и после применения 160 единиц назального инсулинового спрея.
Будет сообщено о разнице c-CBF головного мозга между участниками, страдающими шизофренией, и здоровыми добровольцами.
|
Базовый уровень
|
|
Разница функциональной МРТ в состоянии покоя у участников, страдающих шизофренией, и здоровых добровольцев
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Исходно функциональная МРТ в состоянии покоя (фМРТ) будет проводиться натощак.
Для каждого участника будут проанализированы изменения фМРТ (ц-фМРТ) до и после применения назального спрея инсулина в дозе 160 единиц.
С-фМРТ между участниками, страдающими шизофренией, и здоровыми добровольцами может отражать основной механизм заболевания.
|
Базовый уровень
|
|
Разница в баллах консенсусной когнитивной батареи исследования «Измерение и лечение для улучшения когнитивных функций при шизофрении» между участниками, страдающими шизофренией, и здоровыми добровольцами
Временное ограничение: Базовый уровень
|
На исходном уровне когнитивная функция будет оцениваться с использованием консенсусной когнитивной батареи исследований по измерению и лечению для улучшения когнитивных функций при шизофрении, включая участников, страдающих шизофренией, и здоровых добровольцев.
Оценщик преобразует необработанные баллы в баллы по шкале, а затем в нормализованные баллы T.
Далее рассчитываются T-показатели семи доменов и совокупный балл (более высокий балл означает лучшую функцию).
Разница оценок и их взаимосвязь с мозговым кровотоком (CBF) и функциональной МРТ в состоянии покоя (фМРТ) будут использоваться для изучения основного механизма.
|
Базовый уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения баллов консенсусной когнитивной батареи исследования «Измерение и лечение для улучшения когнитивных функций при шизофрении» участников интервенционного вмешательства
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
При каждом посещении когнитивные функции участников интервенционного вмешательства будут оцениваться с использованием согласованной когнитивной батареи исследований по измерению и лечению для улучшения когнитивных функций при шизофрении.
Оценщик преобразует необработанные баллы в баллы по шкале, а затем в нормализованные баллы T.
Далее рассчитываются T-показатели семи доменов и составной балл.
Изменения баллов после 24-недельного лечения метформином будут использоваться для оценки улучшения когнитивных функций (более высокий балл означает лучшую функцию).
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения мозгового кровообращения в результате маркировки спинов артерий участников интервенционного вмешательства
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
При каждом посещении церебральный кровоток всего мозга (CBF) будет записываться с помощью артериальной спиновой маркировки (ASL).
Для участников интервенционного вмешательства будут рассчитаны изменения CBF (c-CBF) до и после применения 160 единиц назального инсулинового спрея участниками интервенционного вмешательства.
Будут сообщены изменения c-CBF после 24-недельного лечения метформином.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения функциональной МРТ в состоянии покоя участников интервенционного вмешательства
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
При каждом посещении функциональная МРТ в состоянии покоя (фМРТ) будет проводиться натощак.
Для участников интервенционного вмешательства будут проанализированы изменения фМРТ (к-фМРТ) до и после применения назального спрея инсулина в дозе 160 единиц.
Изменения на фМРТ после 24-недельного лечения метформином будут использоваться для изучения основного механизма.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения социальных функций по шкале личностной и социальной эффективности
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Изменения шкалы личных и социальных показателей участников вмешательства в разные моменты наблюдения будут использоваться для оценки улучшения личной жизни и социальных функций (высшее).
оценка означает лучшую функцию)
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения клинических симптомов по шкале оценки негативных симптомов
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Изменения шкалы оценки негативных симптомов участников вмешательства в разные моменты наблюдения будут использоваться для регистрации улучшения негативных симптомов (нижний уровень).
балл означает облегчение симптомов)
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения клинических симптомов по шкале положительного и отрицательного синдрома
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Изменения шкалы позитивных и негативных синдромов участников вмешательства в разные моменты наблюдения будут использоваться для регистрации улучшения психиатрических симптомов. (нижний уровень)
балл означает облегчение симптомов)
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения уровня фосфорилированного субстрата 1 инсулинового рецептора и его нижестоящих медиаторов во внеклеточных везикулах нейронального происхождения (NEV), выделенных из крови участников вмешательства
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Фосфорилированный субстрат 1 инсулинового рецептора и его нижестоящие медиаторы отражают состояние нейрональной резистентности к инсулину, улучшение которого означает лучшую передачу сигналов инсулина.
У участников интервенционного вмешательства образцы крови будут собираться и храниться при температуре -80℃ при каждом посещении.
Выделение НЭВ и измерения биомаркеров в конце будут обрабатываться единообразно, изменения уровня биомаркеров будут частично отражать изменения центральной резистентности к инсулину после лечения метфромином.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения модели гомеостаза при оценке инсулинорезистентности
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Оценка резистентности к инсулину, основанная на оценке модели гомеостаза (HOMA-IR), представляет собой системную резистентность к инсулину (более высокое значение означает худший результат).
Для участников интервенционного лечения изменения HOMA-IR будут частично отражать изменения периферической резистентности к инсулину после лечения метфромином.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Разница в уровне фосфорилированного субстрата 1 инсулинового рецептора и его нижестоящих медиаторов во внеклеточных везикулах нейронального происхождения, выделенных из крови участников, страдающих шизофренией, и здоровых добровольцев
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Фосфорилированный субстрат 1 инсулинового рецептора и его нижестоящие медиаторы отражают состояние нейрональной резистентности к инсулину, улучшение которого означает лучшую передачу сигналов инсулина.
У участников, страдающих шизофренией, и здоровых добровольцев образцы крови будут собираться и храниться при температуре -80 ℃ в начале исследования.
Выделение НЭВ и измерения биомаркеров будут обрабатываться единообразно, а разница в уровне фосфорилированного субстрата 1 инсулинового рецептора и его нижестоящих медиаторов между двумя группами будет использоваться для изучения основного механизма заболевания.
|
Базовый уровень
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анатомические изображения высокого разрешения в Т1-взвешенном режиме и диффузионно-тензорная визуализация с помощью МРТ на исходном уровне для прогнозирования эффективности.
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Т1-взвешенные изображения будут получены с использованием последовательностей быстрого испорченного градиентного эхо, подготовленных с помощью 3D-инверсии, а диффузионно-тензорная визуализация (DTI) будет выполняться с использованием последовательностей диффузионно-взвешенных эхо-планарных изображений.
Т1-взвешенные данные и DTI, полученные на исходном уровне, будут проанализированы для прогнозирования эффективности метформина на когнитивные функции участников интервенционного исследования.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Разница в диффузно-тензорной визуализации, полученной с помощью МРТ, у участников, страдающих шизофренией, и здоровых добровольцев
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Диффузионно-тензорная визуализация (DTI) будет выполняться с использованием последовательностей диффузионно-взвешенных эхопланарных изображений.
Анализ DTI будет проводиться для изучения различий в структуре и морфологии мозга между участниками, страдающими шизофренией, и здоровыми добровольцами.
|
Базовый уровень
|
|
Изменения диффузионно-тензорной визуализации при сканировании с помощью МРТ
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Диффузионно-тензорная визуализация (DTI) будет выполняться с использованием последовательностей диффузионно-взвешенных эхопланарных изображений.
Анализ изменений DTI после 24-недельного лечения будет проведен для изучения влияния метформина на структуру и морфологию мозга.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения уровня липидов крови
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Липиды крови включают общий холестерин, липопротеины-холестерин низкой плотности, триглицериды и липопротеины-холестерин высокой плотности.
Для участников интервенционного вмешательства изменения уровня липидов в крови будут отражать влияние метформина на метаболизм.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Оценка безопасности посредством систематической оценки событий, возникающих при лечении
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Участникам будет предложено оценить возникшие побочные эффекты с помощью Систематической оценки событий, возникающих при лечении, при каждом посещении.
(более высокий балл означает худший побочный эффект)
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Оценка депрессивной шкалы Калгари для шизофрении
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Калгарийская шкала депрессии для шизофрении, которая оценивается при каждом посещении, будет использоваться для исключения влияния депрессивных симптомов на когнитивные функции.
(более высокий балл означает большее влияние)
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения индекса массы тела
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
В некоторой степени индекс массы тела (ИМТ) может отражать ситуацию периферического метаболизма.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения окружности талии и бедер.
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
В некоторой степени окружность талии и бедер может отражать ситуацию периферического метаболизма.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Оценка по шкале акатизии Барнса
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
При каждом посещении будет использоваться шкала оценки акатизии Барнса для оценки акатизии, вызванной антипсихотическими препаратами.
(более высокий балл означает худший побочный эффект)
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Оценка по шкале экстрапирамидных побочных эффектов Симпсона-Ангуса
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
При каждом посещении для оценки экстрапирамидных симптомов будет использоваться шкала экстрапирамидных побочных эффектов Симпсона-Ангуса.
(более высокий балл означает худший побочный эффект)
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Renrong Wu, M.D., Ph.D., Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 мая 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 апреля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 мая 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
18 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WU202211MET
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лечение метформином
-
University of PaviaАктивный, не рекрутирующийГастроэзофагеальный рефлюкс | Стоматологическая эрозияИталия
-
Galderma R&DЗавершенныйМорщины | Носогубные складки | Линии марионеток
-
University of California, San DiegoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National...Завершенный
-
Urovant Sciences GmbHDasman Diabetes Institute; Ion Channel InnovationsЗавершенныйЭректильная дисфункцияКувейт
-
University of California, San FranciscoNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Institute of... и другие соавторыАктивный, не рекрутирующийУпотребление алкоголя | Гипертония | ВИЧ | Экономическая эффективность | Здоровье матери и ребенкаКения, Уганда
-
Corona Doctors Medical Clinics, Inc.НеизвестныйМигрень расстройства | Хроническая мигрень без ауры, неизлечимая | Мигрень с типичной ауройСоединенные Штаты