Лечение метформином когнитивных нарушений при шизофрении
30 июля 2026 г. обновлено: Renrong Wu, Central South University
Влияние лечения метформином на когнитивные нарушения у больных шизофренией: 24-недельное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование
В этом исследовании исследователи изучат влияние и основной механизм лечения метформином на когнитивные нарушения у людей с шизофренией.
В исследовании примут участие 120 человек с шизофренией в 4 центрах, которые будут рандомизированы в группу метформина или плацебо для 24-недельного лечения.
Клинические оценки будут проводиться при скрининге/исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе.
Конкретные цели состоят в том, чтобы сравнить группу метформина с контрольной группой по: 1) когнитивным функциям; 2) основные клинические симптомы.
Биологические образцы также будут собираться и храниться для изучения соответствующих механизмов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Участники, прошедшие скрининг по критериям включения и исключения, будут рандомизированы в группу метформина или плацебо (2:1).
Информация о демографических данных, истории болезни, предыдущем и текущем режиме приема лекарств и семейном анамнезе в отношении психотических и метаболических заболеваний будет собираться на исходном уровне.
Оценки будут проводиться на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе, включая физикальное обследование, антропометрию, анализ крови (рутинный анализ крови, функцию печени, функцию почек, липиды крови, уровень глюкозы в крови натощак и уровень инсулина в сыворотке), электрокардиограмму, МРТ ( Т1-взвешенные анатомические изображения высокого разрешения, диффузионно-тензорная визуализация, функциональная МРТ в состоянии покоя и маркировка артериального спина) и психиатрические шкалы (шкала положительного и отрицательного синдрома, шкала оценки негативных симптомов, Калгарийская шкала депрессии для шизофрении, личная и социальная эффективность). Шкала и Систематическая оценка событий, требующих лечения); когнитивная функция будет оцениваться Консенсусной когнитивной батареей исследований по измерению и лечению для улучшения познания при шизофрении (MATRICS); биологические образцы также будут собираться и храниться для изучения соответствующих механизмов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
120
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410011
- Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU
-
-
Jiangsu
-
Jiangyin, Jiangsu, Китай, 214400
- The Third Peoples's Hospital of Jiangyin
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250014
- Shandong Mental Health Center
-
-
Yunnan
-
Dali, Yunnan, Китай, 671014
- The Second People's Hospital of Dali Bai Autonomous Prefecture
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет, соответствующие диагностическим критериям шизофрении Диагностического и статистического руководства (DSM-5);
- Давность заболевания менее 10 лет с текущими симптомами в стабильном состоянии;
- Схема приема должна оставаться неизменной не менее 3 месяцев; нейролептики первого поколения будут разрешены, но только при отсутствии сопутствующей антихолинергической терапии и минимальных экстрапирамидных симптомах; и антипсихотических препаратов должно быть не более 2;
- Сумма баллов по отрицательным факторам PANSS Marder составляет не менее 20;
- Иметь высокую приверженность лечению и последующему наблюдению;
- Соответствует одному из диагностических критериев метаболического синдрома: 1) абдоминальное ожирение (т.е. центральное ожирение): окружность талии у мужчин ≥90 см, у женщин ≥85 см; 2) уровень глюкозы в крови натощак ≥110 мг/дл (6,1 ммоль/л) и/или уровень глюкозы в плазме ≥140 мг/дл (7,8 ммоль/л) после нагрузки глюкозой; 3) систолическое АД/диастолическое АД ≥130/85 мм рт.ст.; 4) натощак общий холестерин ≥1,7 ммоль/л; 5) натощак ХС-ЛПВП <1,04 ммоль/л. В противном случае будет также набран участник с высоким риском метаболического синдрома.
- Подписано согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- наличие в анамнезе зависимости или злоупотребления психоактивными веществами или симптомы которых вызваны другими диагностируемыми психическими расстройствами;
- Наличие в анамнезе черепно-мозговой травмы, судорог или других известных неврологических или органических заболеваний центральной нервной системы;
- Прием антидепрессантов, стимуляторов, стабилизаторов настроения или прием электрошоковой терапии;
- Текущие мысли о самоубийстве или убийстве или любые опасения по поводу безопасности со стороны исследовательского персонала, которые не могут быть решены в стационарных условиях;
- Прием препаратов, связанных с деменцией, миноциклина и других препаратов, которые могут повлиять на когнитивные функции.
- Обычные анализы крови, показывающие значительные нарушения функции почек, печени или другие соматические заболевания.
- Беременные или кормящие женщины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Здоровый волонтер
|
Помимо психиатрических шкал (шкала депрессии Гамильтона, шкала оценки мании молодого человека и опросник самоотчета-90), другие оценки для здоровых субъектов такие же, как исходные данные для участников с шизофренией.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Целью использования плацебо является определение того, связан ли результат с исследуемым препаратом, а не с другими причинами.
|
Параллельно будут корректироваться дозы для группы плацебо, чтобы поддерживать согласованность дозировок между двумя группами.
|
|
Активный компаратор: Группа метформина
Цель состоит в том, чтобы выяснить, принесет ли добавление метформина пользу при когнитивных нарушениях у людей с шизофренией.
|
Участники, назначенные в группу метформина, будут получать 500 мг метформина три раза в день (три раза в день) в течение 24 недель.
Начальная доза составляет 500 мг перорально вечером в течение первых двух дней с последующим увеличением до 500 мг два раза в день в течение последующих двух дней.
К 5-му дню дозировка будет увеличена до 500 мг три раза в день.
Наивысшая переносимая дозировка будет сохранена для участников, которые не переносят максимальную дозу.
|
|
Экспериментальный: Поперечные участники
Участники не соответствуют ни одному из диагностических критериев метаболического синдрома: 1) абдоминальное ожирение (т.е. центральное ожирение): окружность талии у мужчин ≥90 см, у женщин ≥85 см; 2) уровень глюкозы в крови натощак ≥110 мг/дл (6,1 ммоль/л) и/или уровень глюкозы в плазме ≥140 мг/дл (7,8 ммоль/л) после нагрузки глюкозой; 3) натощак – триглицериды ≥1,7 ммоль/л; 4) натощак, ЛПВП <1,04 ммоль/л. остальные критерии включения и исключения такие же, как и в группе вмешательства. |
Участники, страдающие шизофренией, которые не соответствуют ни одному из диагностических критериев метаболического синдрома, будут принимать только исходные оценки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения баллов по Консенсусной когнитивной батарее Измерения и Лечения для Улучшения Познания при Шизофрении у участников интервенционного исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели; От исходного уровня до 24-й недели;
|
На исходном уровне и на 12-й неделе когнитивная функция участников интервенционной группы будет оцениваться с использованием Консенсусной когнитивной батареи для измерения и исследований лечения с целью улучшения когнитивных функций при шизофрении.
Оценщик преобразует исходные баллы в шкальные баллы, а затем в нормализованные T-баллы.
T-баллы семи доменов и сводный балл далее рассчитываются.
Изменения баллов после 12-недельного лечения метформином будут использоваться для оценки улучшения когнитивной функции (более высокий балл означает лучшую функцию).
|
От исходного уровня до 12-й недели; От исходного уровня до 24-й недели;
|
|
Изменения церебрального кровотока мозга с помощью артериальной спиновой маркировки у участников интервенционного исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели;От исходного уровня до 24-й недели
|
На исходном уровне и на 12-й неделе церебральный кровоток (ЦК) всего головного мозга будет регистрироваться с помощью артериальной спин-метки (ASL).
Для участников интервенционной группы будут рассчитаны изменения ЦК (и-ЦК) до и после применения 160 единиц назального спрея инсулина.
Будут представлены изменения и-ЦК после 12-недельного лечения метформином.
|
От исходного уровня до 12-й недели;От исходного уровня до 24-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в мозговом кровотоке у участников-шизофреников и здоровых добровольцев
Временное ограничение: Базовый уровень
|
На исходном уровне для каждого участника будет записываться церебральный кровоток (CBF) во всем мозге с помощью артериальной спиновой маркировки (ASL), будут рассчитываться изменения CBF (c-CBF) до и после применения 160 единиц назального инсулинового спрея.
Будет сообщено о разнице c-CBF головного мозга между участниками, страдающими шизофренией, и здоровыми добровольцами.
|
Базовый уровень
|
|
Разница функциональной МРТ в состоянии покоя у участников, страдающих шизофренией, и здоровых добровольцев
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Исходно функциональная МРТ в состоянии покоя (фМРТ) будет проводиться натощак.
Для каждого участника будут проанализированы изменения фМРТ (ц-фМРТ) до и после применения назального спрея инсулина в дозе 160 единиц.
С-фМРТ между участниками, страдающими шизофренией, и здоровыми добровольцами может отражать основной механизм заболевания.
|
Базовый уровень
|
|
Разница в баллах консенсусной когнитивной батареи исследования «Измерение и лечение для улучшения когнитивных функций при шизофрении» между участниками, страдающими шизофренией, и здоровыми добровольцами
Временное ограничение: Базовый уровень
|
На исходном уровне когнитивная функция будет оцениваться с использованием консенсусной когнитивной батареи исследований по измерению и лечению для улучшения когнитивных функций при шизофрении, включая участников, страдающих шизофренией, и здоровых добровольцев.
Оценщик преобразует необработанные баллы в баллы по шкале, а затем в нормализованные баллы T.
Далее рассчитываются T-показатели семи доменов и совокупный балл (более высокий балл означает лучшую функцию).
Разница оценок и их взаимосвязь с мозговым кровотоком (CBF) и функциональной МРТ в состоянии покоя (фМРТ) будут использоваться для изучения основного механизма.
|
Базовый уровень
|
|
Изменения социальных функций по шкале личностной и социальной эффективности
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Изменения шкалы личных и социальных показателей участников вмешательства в разные моменты наблюдения будут использоваться для оценки улучшения личной жизни и социальных функций (высшее).
оценка означает лучшую функцию)
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения клинических симптомов по шкале оценки негативных симптомов
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Изменения шкалы оценки негативных симптомов участников вмешательства в разные моменты наблюдения будут использоваться для регистрации улучшения негативных симптомов (нижний уровень).
балл означает облегчение симптомов)
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения клинических симптомов по шкале положительного и отрицательного синдрома
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Изменения шкалы позитивных и негативных синдромов участников вмешательства в разные моменты наблюдения будут использоваться для регистрации улучшения психиатрических симптомов. (нижний уровень)
балл означает облегчение симптомов)
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения модели гомеостаза при оценке инсулинорезистентности
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Оценка резистентности к инсулину, основанная на оценке модели гомеостаза (HOMA-IR), представляет собой системную резистентность к инсулину (более высокое значение означает худший результат).
Для участников интервенционного лечения изменения HOMA-IR будут частично отражать изменения периферической резистентности к инсулину после лечения метфромином.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения функциональной МРТ в состоянии покоя у участников интервенционного исследования
Временное ограничение: С исходного уровня до 12-й недели; С исходного уровня до 24-й недели
|
На каждом визите функциональная МРТ (фМРТ) в состоянии покоя будет проводиться натощак.
Для участников интервенционной группы будут проанализированы изменения фМРТ (с-фМРТ) до и после применения 160 единиц назального спрея инсулина.
Изменения с-фМРТ после 24-недельного лечения метформином будут использованы для изучения основных механизмов.
|
С исходного уровня до 12-й недели; С исходного уровня до 24-й недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анатомические изображения высокого разрешения в Т1-взвешенном режиме и диффузионно-тензорная визуализация с помощью МРТ на исходном уровне для прогнозирования эффективности.
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Т1-взвешенные изображения будут получены с использованием последовательностей быстрого испорченного градиентного эхо, подготовленных с помощью 3D-инверсии, а диффузионно-тензорная визуализация (DTI) будет выполняться с использованием последовательностей диффузионно-взвешенных эхо-планарных изображений.
Т1-взвешенные данные и DTI, полученные на исходном уровне, будут проанализированы для прогнозирования эффективности метформина на когнитивные функции участников интервенционного исследования.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Разница в диффузно-тензорной визуализации, полученной с помощью МРТ, у участников, страдающих шизофренией, и здоровых добровольцев
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Диффузионно-тензорная визуализация (DTI) будет выполняться с использованием последовательностей диффузионно-взвешенных эхопланарных изображений.
Анализ DTI будет проводиться для изучения различий в структуре и морфологии мозга между участниками, страдающими шизофренией, и здоровыми добровольцами.
|
Базовый уровень
|
|
Оценка безопасности посредством систематической оценки событий, возникающих при лечении
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Участникам будет предложено оценить возникшие побочные эффекты с помощью Систематической оценки событий, возникающих при лечении, при каждом посещении.
(более высокий балл означает худший побочный эффект)
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Renrong Wu, M.D., Ph.D., Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 мая 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 июня 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 апреля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 мая 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WU202211MET
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .