Tratamento com metformina no comprometimento cognitivo da esquizofrenia
30 de julho de 2026 atualizado por: Renrong Wu, Central South University
O efeito do tratamento com metformina no comprometimento cognitivo em indivíduos com esquizofrenia: um estudo controlado randomizado multicêntrico de 24 semanas
Neste estudo, os investigadores investigarão o efeito e o mecanismo subjacente do tratamento com metformina no comprometimento cognitivo em indivíduos com esquizofrenia.
O estudo recrutará 120 indivíduos com esquizofrenia em 4 locais, que serão randomizados para o grupo metformina ou placebo para tratamento de 24 semanas.
As avaliações clínicas serão feitas na triagem/linha de base, 12ª semana e 24ª semana.
Os objetivos específicos são comparar o grupo metformina versus controles em: 1) cognição; 2) sintomas centrais clínicos.
Amostras biológicas também serão coletadas e armazenadas para explorar mecanismos relacionados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os participantes selecionados pelos critérios de inclusão e exclusão serão randomizados para o grupo metformina ou placebo (2:1).
As informações de dados demográficos, história médica, regime de medicação anterior e atual e história familiar sobre doenças psicóticas e metabólicas serão coletadas na linha de base.
As avaliações serão realizadas na linha de base, 12ª semana e 24ª semana, incluindo exame físico, antropometria, exame de sangue (rotina de sangue, função hepática, função renal, lipídios no sangue, glicemia de jejum e insulina sérica), eletrocardiograma, ressonância magnética ( Imagens anatômicas ponderadas em T1 de alta resolução, imagem de tensor de difusão, ressonância magnética funcional em estado de repouso e rotulagem de spin arterial) e escalas de psiquiatria (escala de síndrome positiva e negativa, escala para avaliação de sintomas negativos, escala depressiva Calgary para esquizofrenia, desempenho pessoal e social Escala e Avaliação Sistemática para Eventos Emergentes do Tratamento); a função cognitiva será avaliada pela Medição e Pesquisa de Tratamento para Melhorar a Cognição na Esquizofrenia (MATRICS) Consensus Cognitive Battery; amostras biológicas também serão coletadas e armazenadas para explorar os mecanismos relacionados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
120
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410011
- Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU
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Jiangsu
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Jiangyin, Jiangsu, China, 214400
- The Third Peoples's Hospital of Jiangyin
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250014
- Shandong Mental Health Center
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Yunnan
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Dali, Yunnan, China, 671014
- The Second People's Hospital of Dali Bai Autonomous Prefecture
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com idade entre 18 e 50 anos, que atendam aos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM-5) para esquizofrenia;
- Duração da doença inferior a 10 anos com sintomas atuais em condição estável;
- O regime de medicação deve permanecer inalterado por pelo menos 3 meses; antipsicóticos de primeira geração serão permitidos, mas apenas no contexto de agentes anticolinérgicos não concomitantes e sintomas extrapiramidais mínimos; e a medicação antipsicótica não deve ser superior a 2;
- A pontuação total dos itens do fator negativo do PANSS Marder é de pelo menos 20;
- Ter grande adesão à medicação e acompanhamento;
- Atender a um dos critérios diagnósticos para a síndrome metabólica: 1) obesidade abdominal (ou seja, obesidade central): circunferência da cintura para homens ≥90 cm, para mulheres ≥85 cm; 2)glicemia de jejum ≥110 mg/dl (6,1 mmol/l) e/ou glicose plasmática ≥140 mg/dl (7,8 mmol/l) após sobrecarga de glicose; 3) pressão arterial sistólica/pressão arterial diastólica ≥130/85 mmHg; 4)em jejum, colesterol total ≥1,7 mmol/l; 5) em jejum, HDL-C <1,04 mmol/L. Caso contrário, o participante com alto risco de síndrome metabólica também será recrutado.
- Assinou o consentimento do estudo para participação.
Critério de exclusão:
- Ter histórico de dependência ou abuso de substâncias ou cujos sintomas são causados por outros transtornos mentais diagnosticáveis;
- Ter histórico de traumatismo cranioencefálico, convulsões ou outras doenças neurológicas ou orgânicas conhecidas do sistema nervoso central;
- Toma antidepressivos, estimulantes, estabilizador de humor ou aceita tratamento de choque elétrico;
- Tendo pensamentos suicidas ou homicidas atuais ou qualquer preocupação de segurança pela equipe de pesquisa que não pode ser gerenciada em um ambiente de internação;
- Tomar medicamentos relacionados à demência, minociclina e outros medicamentos que possam afetar a função cognitiva.
- Os exames de sangue de rotina mostrando função renal, hepática ou outra doença somática significativamente anormais.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Voluntário saudável
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Além das escalas de psiquiatria (Escala de Depressão de Hamilton, Escala de Avaliação de Mania Jovem e Inventário de Autorrelato-90), outras avaliações para indivíduos saudáveis são iguais à linha de base para participantes esquizofrênicos.
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
O propósito de usar o placebo é julgar se o resultado está relacionado à medicação do estudo e não a outros motivos.
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Ajustes de dose paralelos serão feitos para o grupo placebo para manter a consistência na dosagem entre os dois grupos.
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Comparador Ativo: Grupo metformina
O objetivo é investigar se a adição de metformina beneficiará o comprometimento cognitivo em indivíduos com esquizofrenia.
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Os participantes designados para o grupo metformina receberão 500 mg de metformina três vezes ao dia (tid) durante 24 semanas.
A dose inicial será de 500 mg por via oral à noite durante os primeiros dois dias, seguida de um aumento para 500 mg duas vezes ao dia durante os dois dias subsequentes.
No dia 5, a dosagem será aumentada ainda mais para 500 mg três vezes ao dia.
A dosagem mais alta tolerada será mantida para participantes que não toleraram a dosagem máxima.
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Experimental: Participantes transversais
Os participantes não atendem a nenhum dos critérios diagnósticos para síndrome metabólica: 1) obesidade abdominal (ou seja, obesidade central): circunferência da cintura para homens ≥90 cm, para mulheres ≥85 cm; 2) glicemia de jejum ≥110 mg/dl (6,1 mmol/l) e/ou glicemia plasmática ≥140 mg/dl (7,8 mmol/l) após carga de glicose; 3) em jejum, triglicerídeos ≥1,7 mmol/l; 4) em jejum, HDL-C <1,04 mmol/L. os demais critérios de inclusão e critérios de exclusão são iguais aos do grupo de intervenção. |
Os participantes esquizofrênicos que não atendem a nenhum dos critérios diagnósticos para síndrome metabólica aceitarão apenas avaliações iniciais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações da pontuação da Bateria Cognitiva de Consenso da Iniciativa de Investigação e Tratamento para Melhorar a Cognição na Esquizofrenia dos participantes de intervenção
Prazo: Da linha de base até à 12ª semana;Da linha de base até à 24ª semana;
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Na linha de base e na 12ª semana, a função cognitiva dos participantes da intervenção será avaliada utilizando a Bateria de Consenso Cognitivo para Medição e Tratamento para Melhorar a Cognição na Esquizofrenia.
O avaliador converte as pontuações brutas em pontuações de escala, depois em pontuações T normalizadas.
As pontuações T de sete domínios e a pontuação composta são posteriormente calculadas.
As alterações das pontuações após 12 semanas de tratamento com metformina serão utilizadas para avaliar a melhoria da função cognitiva (pontuação mais alta significa melhor função).
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Da linha de base até à 12ª semana;Da linha de base até à 24ª semana;
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Alterações do fluxo sanguíneo cerebral por rotulagem de spin arterial dos participantes de intervenção
Prazo: Da linha de base à 12.ª semana; Da linha de base à 24.ª semana
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Na linha de base e na 12ª semana, o fluxo sanguíneo cerebral (CBF) de todo o cérebro será registado por rotulagem de spin arterial (ASL).
Para os participantes intervencionistas, as alterações no CBF (c-CBF) antes e após a aplicação de 160 unidades de spray nasal de insulina dos participantes intervencionistas serão calculadas.
As alterações do c-CBF após 12 semanas de tratamento com metformina serão relatadas.
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Da linha de base à 12.ª semana; Da linha de base à 24.ª semana
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A diferença do fluxo sanguíneo cerebral entre participantes esquizofrênicos e voluntários saudáveis
Prazo: Linha de base
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No início do estudo, o fluxo sanguíneo cerebral total (FSC) será registrado por rotulagem de rotação arterial (ASL) para todos os participantes, as mudanças no FSC (c-CBF) antes e depois da aplicação de 160 unidades de spray nasal de insulina serão calculadas.
A diferença de c-CBF do cérebro entre participantes esquizofrênicos e voluntários saudáveis será relatada.
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Linha de base
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A diferença da ressonância magnética funcional em estado de repouso entre participantes esquizofrênicos e voluntários saudáveis
Prazo: Linha de base
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No início do estudo, a ressonância magnética funcional em estado de repouso (fMRI) será realizada em jejum.
Para todos os participantes, serão analisadas as alterações na fMRI (c-fMRI) antes e após a aplicação de 160 unidades de spray nasal de insulina.
A c-fMRI entre participantes esquizofrênicos e voluntários saudáveis pode refletir o mecanismo subjacente da doença.
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Linha de base
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A diferença da pontuação da Bateria Cognitiva de Consenso de Medição e Tratamento para Melhorar a Cognição na Esquizofrenia entre participantes esquizofrênicos e voluntários saudáveis
Prazo: Linha de base
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No início do estudo, a função cognitiva será avaliada usando a Bateria Cognitiva de Consenso de Medição e Tratamento para Melhorar a Cognição na Esquizofrenia, incluindo participantes esquizofrênicos e voluntários saudáveis.
O avaliador converte as pontuações brutas em pontuações de escala e, em seguida, em pontuações T normalizadas.
As pontuações T de sete domínios e a pontuação composta são calculadas posteriormente (pontuação mais alta significa melhor função).
A diferença de pontuações e suas relações com o fluxo sanguíneo cerebral (FSC) e a ressonância magnética funcional em estado de repouso (fMRI) serão usadas para explorar o mecanismo subjacente.
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Linha de base
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Mudanças na função social por Escala de Desempenho Pessoal e Social
Prazo: Desde o início até a 24ª semana
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As mudanças na Escala de Desempenho Pessoal e Social dos participantes intervencionistas em diferentes momentos de acompanhamento serão utilizadas para avaliar a melhoria da vida pessoal e da função social.
pontuação significa melhor função)
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Desde o início até a 24ª semana
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Mudanças de sintomas clínicos por Escala de Avaliação de Sintomas Negativos
Prazo: Desde o início até a 24ª semana
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As mudanças na Escala de Avaliação de Sintomas Negativos dos participantes intervencionistas em diferentes momentos de acompanhamento serão usadas para registrar a melhora dos sintomas negativos.
pontuação significa alívio dos sintomas)
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Desde o início até a 24ª semana
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Mudanças nos sintomas clínicos pela Escala de Síndrome Positiva e Negativa
Prazo: Desde o início até a 24ª semana
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As mudanças na Escala de Síndrome Positiva e Negativa dos participantes intervencionistas em diferentes momentos de acompanhamento serão usadas para registrar a melhora dos sintomas psiquiátricos.
pontuação significa alívio dos sintomas)
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Desde o início até a 24ª semana
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Mudanças na resistência à insulina estimada por avaliação do modelo de homeostase
Prazo: Desde o início até a 24ª semana
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A resistência à insulina estimada pela avaliação do modelo de homeostase (HOMA-IR) representa a resistência sistêmica à insulina (valor mais alto significa pior resultado).
Para participantes intervencionistas, as mudanças do HOMA-IR refletirão parcialmente as mudanças da resistência periférica à insulina após o tratamento com metfromina.
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Desde o início até a 24ª semana
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Alterações da ressonância magnética funcional em repouso de participantes intervencionais
Prazo: Desde a linha de base até à 12ª semana; Desde a linha de base até à 24ª semana
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Em cada visita, a ressonância magnética funcional (fMRI) em estado de repouso será realizada em jejum.
Para os participantes intervencionais, as alterações na fMRI (c-fMRI) antes e após a aplicação de 160 unidades de spray nasal de insulina serão analisadas.
As alterações da c-fMRI após 24 semanas de tratamento com metformina serão utilizadas para explorar o mecanismo subjacente.
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Desde a linha de base até à 12ª semana; Desde a linha de base até à 24ª semana
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imagens anatômicas ponderadas em T1 de alta resolução e imagens de tensor de difusão por ressonância magnética no início do estudo para prever a eficácia
Prazo: Desde o início até a 24ª semana
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Imagens ponderadas em T1 serão adquiridas usando sequências de gradiente-eco rapidamente estragadas preparadas para recuperação de inversão 3D, enquanto Diffusion Tensor Imaging (DTI) será realizada usando sequências de imagens ecoplanares ponderadas por difusão.
As imagens ponderadas em T1 e o DTI adquiridos no início do estudo serão analisados para prever a eficácia da metformina na função cognitiva para participantes intervencionistas.
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Desde o início até a 24ª semana
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A diferença da imagem do tensor de difusão digitalizada por ressonância magnética entre participantes esquizofrênicos e voluntários saudáveis
Prazo: Linha de base
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A imagem por tensor de difusão (DTI) será realizada usando sequências de imagens ecoplanares ponderadas por difusão.
A análise do DTI será realizada para investigar a diferença na estrutura e morfologia do cérebro entre participantes esquizofrênicos e voluntários saudáveis.
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Linha de base
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Avaliação de segurança através da Avaliação Sistemática para Eventos Emergentes de Tratamento
Prazo: Desde o início até a 24ª semana
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Os participantes serão solicitados a pontuar os efeitos colaterais ocorridos usando a Avaliação Sistemática para Eventos Emergentes de Tratamento em cada visita.
(pontuação mais alta significa pior efeito colateral)
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Desde o início até a 24ª semana
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Renrong Wu, M.D., Ph.D., Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de maio de 2023
Conclusão Primária (Real)
8 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Real)
8 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
1 de maio de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WU202211MET
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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