Metformiinihoito skitsofrenian kognitiiviseen heikentymiseen
torstai 30. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Renrong Wu, Central South University
Metformiinihoidon vaikutus kognitiiviseen heikentymiseen skitsofreniaa sairastavilla henkilöillä: 24 viikon monikeskussatunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat metformiinihoidon vaikutusta ja taustalla olevaa mekanismia skitsofreniaa sairastavien henkilöiden kognitiiviseen heikkenemiseen.
Tutkimukseen otetaan mukaan 120 skitsofreniaa sairastavaa henkilöä neljässä paikassa, jotka satunnaistetaan metformiini- tai lumelääkeryhmään 24 viikon hoitoon.
Kliiniset arvioinnit tehdään näytöllä/perustilanteessa, viikolla 12 ja viikolla 24.
Erityisinä tavoitteina on verrata metformiiniryhmää verrokkeihin: 1) kognitio; 2) kliiniset ydinoireet.
Myös biologisia näytteitä kerätään ja säilytetään niihin liittyvien mekanismien tutkimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat, jotka seulotaan osallistumis- ja poissulkemiskriteerien perusteella, satunnaistetaan metformiini- tai lumelääkeryhmään (2:1).
Tiedot demografisista tiedoista, sairaushistoriasta, aiemmasta ja nykyisestä lääkitysohjelmasta sekä suvussa psykoottisia ja metabolisia sairauksia koskevat tiedot kerätään lähtötilanteessa.
Arvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa, 12. viikolla ja 24. viikolla, mukaan lukien fyysinen tutkimus, antropometria, verikoe (verirutiini, maksan toiminta, munuaisten toiminta, veren lipidit, paastoveren glukoosipitoisuus ja seerumin insuliini), EKG, MRI Korkearesoluutioiset T1-painotetut anatomiset kuvat, diffuusiotensorikuvaus, lepotilan toiminnallinen MRI ja valtimoiden spin-merkintä) ja psykiatriset asteikot (positiivisten ja negatiivisten oireyhtymien asteikko, negatiivisten oireiden arviointiasteikko, Calgaryn masentava asteikko, henkilökohtainen ja sosiaalinen suorituskyky mittakaava ja järjestelmällinen arviointi hoitoon liittyville tapahtumille); kognitiiviset toiminnot arvioidaan Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Skitsofrenian (MATRICS) Consensus Cognitive Battery; Myös biologisia näytteitä kerätään ja säilytetään niihin liittyvien mekanismien tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
120
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410011
- Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU
-
-
Jiangsu
-
Jiangyin, Jiangsu, Kiina, 214400
- The Third Peoples's Hospital of Jiangyin
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250014
- Shandong Mental Health Center
-
-
Yunnan
-
Dali, Yunnan, Kiina, 671014
- The Second People's Hospital of Dali Bai Autonomous Prefecture
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–50-vuotiaat miehet ja naiset, jotka täyttävät diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) skitsofrenian diagnostiset kriteerit;
- Sairauden kesto alle 10 vuotta nykyisten oireiden ollessa vakaa;
- Lääkitysohjelman tulee olla muuttumattomana vähintään 3 kuukautta; ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeet sallitaan, mutta vain silloin, kun samanaikaisesti ei käytetä antikolinergisiä aineita ja jos ekstrapyramidaalioireet ovat minimaaliset; ja psykoosilääkkeitä saa olla enintään 2;
- PANSS Marderin negatiivisten tekijäerien summapistemäärä on vähintään 20;
- Hyvin noudattava lääkitystä ja seurantaa；
- Täytä yksi metabolisen oireyhtymän diagnostisista kriteereistä: 1)vatsan liikalihavuus (ts. Keskimääräinen liikalihavuus): vyötärön ympärysmitta miehillä ≥ 90 cm, naisilla ≥ 85 cm; 2) paastoveren glukoosi ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/l) ja/tai plasman glukoosi ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l) glukoosikuormituksen jälkeen; 3) systolinen verenpaine/diastolinen verenpaine ≥130/85 mmHg; 4) paastotilassa kokonaiskolesteroli ≥1,7 mmol/l; 5) paastotilassa HDL-kolesteroli <1,04 mmol/L. Muussa tapauksessa rekrytoidaan myös osallistuja, jolla on korkea metabolisen oireyhtymän riski.
- Allekirjoittanut tutkimukseen osallistumisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- sinulla on ollut päihderiippuvuutta tai väärinkäyttöä tai joiden oireet johtuvat muista diagnosoitavista mielenterveyshäiriöistä;
- sinulla on ollut traumaattisia aivovaurioita, kohtauksia tai muita tunnettuja keskushermoston neurologisia tai orgaanisia sairauksia;
- ottaa masennuslääkkeitä, piristeitä, mielialan stabiloijia tai hyväksyy sähköshokkihoidon;
- sinulla on tällä hetkellä itsemurha- tai murha-ajatuksia tai tutkimushenkilöstön turvallisuushuoli, jota ei voida hoitaa sairaalassa;
- Dementiaan liittyvien lääkkeiden, minosykliinin ja muiden kognitiiviseen toimintaan vaikuttavien lääkkeiden ottaminen.
- Säännölliset verikokeet osoittavat merkittävää poikkeavaa munuaisten, maksan toimintaa tai muuta somaattista sairautta.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terve vapaaehtoinen
|
Psykiatristen asteikkojen (Hamilton Depression Scale, Young Mania Rating Scale ja Self-Reporting Inventory-90) lisäksi muut terveille koehenkilöille tehdyt arvioinnit ovat samat kuin skisofreenisten osallistujien perusarvot.
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Plasebon käytön tarkoituksena on arvioida, liittyykö tulos tutkimuslääkkeeseen eikä muihin syihin.
|
Rinnakkaisannossäädöt tehdään lumelääkeryhmälle, jotta näiden kahden ryhmän annostus olisi johdonmukainen.
|
|
Active Comparator: Metformiini ryhmä
Tavoitteena on tutkia, auttaako metformiinin lisääminen skitsofreniaa sairastavien henkilöiden kognitiiviseen heikkenemiseen.
|
Metformiiniryhmään nimetyt osallistujat saavat 500 mg metformiinia kolme kertaa päivässä (tid) 24 viikon ajan.
Aloitusannos on 500 mg suun kautta illalla kahden ensimmäisen päivän ajan, minkä jälkeen annos nostetaan 500 mg:aan kahdesti päivässä seuraavien kahden päivän ajan.
Päivään 5 mennessä annosta nostetaan edelleen 500 mg:aan tid.
Suurin siedetty annos säilytetään osallistujille, jotka eivät voi sietää enimmäisannosta.
|
|
Kokeellinen: Poikkileikkaus osallistujat
Osallistujat eivät täytä mitään metabolisen oireyhtymän diagnostisista kriteereistä: 1) vatsan liikalihavuus (ts. Keskimääräinen liikalihavuus): vyötärön ympärysmitta miehillä ≥ 90 cm, naisilla ≥ 85 cm; 2) paastoveren glukoosi ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/l) ja/tai plasman glukoosi ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l) glukoosikuormituksen jälkeen; 3) paastotilassa triglyseridi ≥ 1,7 mmol/l; 4) paastotilassa HDL-C <1,04 mmol/L. muut osallistumiskriteerit ja poissulkemiskriteerit ovat samat kuin interventioryhmässä. |
Skitsofreeniset osallistujat, jotka eivät täytä mitään metabolisen oireyhtymän diagnostisista kriteereistä, hyväksyvät vain lähtötason arvioinnit.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Interventioon osallistuneiden Mielenterveyden parantamiseen suunnatun kognitiivisen kyvyn mittauksen ja hoitotutkimuksen konsensuskognitiivisen testipatteriston pistemäärän muutokset
Aikaikkuna: Alkuperäisestä arvosta 12. viikkoon；Alkuperäisestä arvosta 24. viikkoon；
|
Alkutilanteessa ja 12. viikolla interventioon osallistuvien kognitiivista toimintaa arvioidaan käyttäen Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia Consensus Cognitive Battery -testistöä.
Arvioija muuntaa raakapisteet asteikkopisteiksi ja sitten normalisoiduiksi T-pisteiksi.
Seitsemän osa-alueen ja yhdistelmäpisteen T-pisteet lasketaan edelleen.
Pisteiden muutoksia 12 viikon metformiinihoitojakson jälkeen käytetään kognitiivisen toiminnan parantumisen arviointiin (korkeampi piste tarkoittaa parempaa toimintaa).
|
Alkuperäisestä arvosta 12. viikkoon；Alkuperäisestä arvosta 24. viikkoon；
|
|
Interventiivisten osallistujien valtimospinimerkinnällä mitatun aivoverenkierron muutokset
Aikaikkuna: Alkutasosta 12. viikkoon; Alkutasosta 24. viikkoon
|
Alkutilanteessa ja 12. viikolla koko aivojen verenkierto (CBF) tallennetaan arterial spin labeling (ASL) -menetelmällä.
Interventioon osallistuville osallistujille lasketaan CBF:n muutokset (c-CBF) ennen ja jälkeen 160 yksikön nenäsuihkeinsuliinin käytön.
C-CBF:n muutokset 12 viikon metformiinihoitojakson jälkeen raportoidaan.
|
Alkutasosta 12. viikkoon; Alkutasosta 24. viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero aivojen verenkierrossa skitsofreenisten ja terveiden vapaaehtoisten välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Lähtötilanteessa koko aivojen aivoverenvirtaus (CBF) kirjataan valtimoiden spin-leimauksella (ASL) jokaiselle osallistujalle, ja CBF:n (c-CBF) muutokset lasketaan ennen ja jälkeen 160 yksikön nenäinsuliinisumutteen levittämisen.
Aivojen c-CBF:n ero skitsofreenisten osallistujien ja terveiden vapaaehtoisten välillä raportoidaan.
|
Perustaso
|
|
Ero lepotilan toiminnallisessa MRI:ssä skitsofreenisten osallistujien ja terveiden vapaaehtoisten välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Lähtötilanteessa lepotilan toiminnallinen MRI (fMRI) tehdään paastotilassa.
Jokaisen osallistujan osalta analysoidaan fMRI:n (c-fMRI) muutokset ennen 160 yksikön nenäinsuliinisumutteen käyttöä ja sen jälkeen.
Skitsofreniasta kärsivien ja terveiden vapaaehtoisten välinen c-fMRI saattaa kuvastaa taudin taustalla olevaa mekanismia.
|
Perustaso
|
|
Mittaus- ja hoitotutkimuksen kognition parantamiseksi skitsofreniassa Consensus kognitiivisen pariston pistemäärän ero skitsofreenisten osallistujien ja terveiden vapaaehtoisten välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Alkuvaiheessa kognitiiviset toiminnot arvioidaan käyttämällä mittaus- ja hoitotutkimusta kognition parantamiseksi skitsofreniassa, konsensus kognitiivista paristoa, mukaan lukien skitsofreeniset osallistujat ja terveet vapaaehtoiset.
Arvioija muuntaa raakapisteet skaalauspisteiksi ja sitten normalisoiduiksi T-pisteiksi.
Seitsemän verkkotunnuksen T-pisteet ja yhdistelmäpisteet lasketaan edelleen (korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa toimintaa).
Pisteiden eroa ja niiden suhdetta aivoverenkiertoon (CBF) ja lepotilan toiminnalliseen MRI:hen (fMRI) käytetään taustalla olevan mekanismin tutkimiseen.
|
Perustaso
|
|
Sosiaalisen toiminnan muutokset henkilökohtaisen ja sosiaalisen suorituskyvyn asteikolla
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
|
Interventio osallistujien henkilökohtaisen ja sosiaalisen suorituskyvyn asteikon muutoksia eri seuranta-aikoina käytetään henkilökohtaisen elämän ja sosiaalisen toiminnan paranemisen arvioinnissa.
pisteet tarkoittaa parempaa toimintaa)
|
Perustasosta viikkoon 24
|
|
Kliinisten oireiden muutokset negatiivisten oireiden arvioinnin asteikolla
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
|
Intervention osallistujien negatiivisten oireiden arvioinnin asteikon muutoksia eri seuranta-aikoina käytetään negatiivisten oireiden paranemisen kirjaamiseen. (alempi
pisteet tarkoittaa oireiden lievitystä)
|
Perustasosta viikkoon 24
|
|
Kliinisten oireiden muutokset positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikolla
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
|
Intervention osallistujien positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon muutoksia eri seuranta-ajankohdissa käytetään psykiatristen oireiden paranemisen kirjaamiseen. (alempi
pisteet tarkoittaa oireiden lievitystä)
|
Perustasosta viikkoon 24
|
|
Muutokset homeostaasimallin arvioinnissa - arvioitu insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
|
Homoeostaasimallin arviointi-estimoitu insuliiniresistenssi (HOMA-IR) edustaa systeemistä insuliiniresistenssiä (suurempi arvo tarkoittaa huonompaa lopputulosta).
Interventiopotilaille HOMA-IR:n muutokset heijastavat osittain perifeerisen insuliiniresistenssin muutoksia metfromiinihoidon jälkeen.
|
Perustasosta viikkoon 24
|
|
Interventioon osallistuneiden lepotilafunktionaalisen magneettikuvauksen muutokset
Aikaikkuna: Alkutasosta 12. viikkoon; Alkutasosta 24. viikkoon
|
Jokaisella käynnillä lepotilan toiminnallista magneettikuvantamista (fMRI) suoritetaan paastotilassa.
Interventioon osallistuvien osalta fMRI-muutoksia (c-fMRI) ennen ja jälkeen 160 yksikön nenäsumuteinsuliinin käytön analysoidaan.
C-fMRI:n muutoksia 24 viikon metforminihoidon jälkeen käytetään taustalla olevan mekanismin tutkimiseen.
|
Alkutasosta 12. viikkoon; Alkutasosta 24. viikkoon
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korkearesoluutioiset T1-painotetut anatomiset kuvat ja diffuusiotensorikuvaus MRI:llä lähtötilanteessa tehokkuuden ennustamiseksi
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
|
T1-painotetut kuvat hankitaan käyttämällä 3D-inversion palautuksella valmistettuja nopeasti pilattuja gradienttikaikusekvenssejä, kun taas diffuusiotensorikuvaus (DTI) suoritetaan käyttämällä diffuusiopainotettuja kaikutasokuvaussekvenssejä.
Lähtötilanteessa saadut T1-painotetut maagit ja DTI analysoidaan metformiinin tehokkuuden ennustamiseksi interventioon osallistuneiden kognitiivisiin toimintoihin.
|
Perustasosta viikkoon 24
|
|
MRI:llä skannatun diffuusiotensorikuvauksen ero skitsofreenisten osallistujien ja terveiden vapaaehtoisten välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Diffuusiotensorikuvaus (DTI) suoritetaan käyttämällä diffuusiopainotettuja kaikutasokuvaussekvenssejä.
DTI:n analyysi suoritetaan aivojen rakenteen ja morfologian erojen tutkimiseksi skitsofreenisten ja terveiden vapaaehtoisten välillä.
|
Perustaso
|
|
Turvallisuusarviointi hoidon ajankohtaisten tapahtumien systemaattisen arvioinnin kautta
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
|
Osallistujia pyydetään arvioimaan esiintyneet sivuvaikutukset käyttämällä Systemaattista arviointia hoitoon liittyville tapahtumille jokaisella käynnillä.
(korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa sivuvaikutusta)
|
Perustasosta viikkoon 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Renrong Wu, M.D., Ph.D., Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 8. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 31. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WU202211MET
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .