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Tratamiento con metformina en el deterioro cognitivo de la esquizofrenia

25 de abril de 2024 actualizado por: Renrong Wu, Central South University

El efecto del tratamiento con metformina sobre el deterioro cognitivo en personas con esquizofrenia: un ensayo controlado aleatorio multicéntrico de 24 semanas

En este estudio, los investigadores investigarán el efecto y el mecanismo subyacente del tratamiento con metformina sobre el deterioro cognitivo en personas con esquizofrenia. El estudio reclutará a 120 personas con esquizofrenia en 4 sitios, que se asignarán al azar al grupo de metformina o placebo para un tratamiento de 24 semanas. Las evaluaciones clínicas se realizarán en la selección/línea de base, la semana 12 y la semana 24. Los objetivos específicos son comparar el grupo de metformina versus controles en: 1) cognición; 2) síntomas clínicos centrales. También se recolectarán y almacenarán muestras biológicas para explorar mecanismos relacionados.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los participantes examinados a través de los criterios de inclusión y exclusión se asignarán al azar al grupo de metformina o placebo (2:1). La información de datos demográficos, historial médico, régimen de medicación anterior y actual y antecedentes familiares con respecto a enfermedades psicóticas y metabólicas se recopilará al inicio del estudio. Las evaluaciones se llevarán a cabo al inicio del estudio, semana 12 y semana 24, incluido el examen físico, antropometría, análisis de sangre (rutina de sangre, función hepática, función renal, lípidos en sangre, glucosa en sangre en ayunas e insulina sérica), electrocardiograma, resonancia magnética ( Imágenes anatómicas potenciadas en T1 de alta resolución, imágenes de tensor de difusión, resonancia magnética funcional en estado de reposo y etiquetado de giro arterial) y escalas de psiquiatría (escala de síndrome positivo y negativo, escala para la evaluación de síntomas negativos, escala de depresión de Calgary para la esquizofrenia, rendimiento personal y social Scale, and The Systematic Assessment for Treatment Emerging Events); la función cognitiva será evaluada por la Batería Cognitiva de Consenso de Investigación de Medición y Tratamiento para Mejorar la Cognición en la Esquizofrenia (MATRICS); También se recolectarán y almacenarán muestras biológicas para explorar mecanismos relacionados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410011
        • Reclutamiento
        • Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Jingmei Xiao, MD
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 250014
        • Reclutamiento
        • Shandong Mental Health Center
        • Contacto:
          • Ranran Li, MD
          • Número de teléfono: 18678777190
    • Yunnan
      • Dali, Yunnan, Porcelana, 671014
        • Reclutamiento
        • The Second People's Hospital of Dali Bai Autonomous Prefecture
        • Contacto:
          • Xuemei Li
          • Número de teléfono: 15894589720
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Porcelana, 315201
        • Aún no reclutando
        • Ningbo Kangning Hospital
        • Contacto:
          • Weiwei Xie, MD
          • Número de teléfono: 13738486800

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 50 años, que cumplan con los criterios diagnósticos de esquizofrenia del Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM-5);
  2. Duración de la enfermedad menos de 10 años con síntomas actuales en condición estable;
  3. El régimen de medicación debe permanecer sin cambios durante al menos 3 meses; se permitirán los antipsicóticos de primera generación, pero solo en el contexto de ausencia de agentes anticolinérgicos concomitantes y síntomas extrapiramidales mínimos; y la medicación antipsicótica no debe ser más de 2;
  4. La puntuación total de los elementos de factor negativo de PANSS Marder es de al menos 20;
  5. Tener un gran cumplimiento con la medicación y el seguimiento;
  6. Cumplir con uno de los criterios de diagnóstico del síndrome metabólico: 1) obesidad abdominal (es decir, obesidad central): circunferencia de la cintura para hombres ≥ 90 cm, para mujeres ≥ 85 cm; 2) glucosa en sangre en ayunas ≥110 mg/dl (6,1 mmol/l) y/o glucosa en plasma ≥140 mg/dl (7,8 mmol/l) después de la carga de glucosa; 3) presión arterial sistólica/presión arterial diastólica ≥130/85 mmHg; 4) en ayunas, colesterol total ≥1,7 mmol/l; 5) en ayunas, HDL-C <1,04 mmol/L. De lo contrario, también se reclutará a un participante con alto riesgo de síndrome metabólico.
  7. Firmó el consentimiento de participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Tener antecedentes de dependencia o abuso de sustancias o cuyos síntomas sean causados ​​por otros trastornos mentales diagnosticables;
  2. Tener antecedentes de lesión cerebral traumática, convulsiones u otras enfermedades neurológicas u orgánicas conocidas del sistema nervioso central;
  3. Toma antidepresivos, estimulantes, estabilizadores del estado de ánimo o acepta tratamiento con descargas eléctricas;
  4. Tener pensamientos suicidas u homicidas actuales o cualquier preocupación de seguridad por parte del personal de investigación que no se pueda manejar en un entorno hospitalario;
  5. Tomar medicamentos relacionados con la demencia, minociclina y otros medicamentos que podrían afectar la función cognitiva.
  6. Los análisis de sangre de rutina que muestran una función renal o hepática significativamente anormal u otra enfermedad somática.
  7. Mujeres embarazadas o lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Voluntario saludable
Además de las escalas de psiquiatría (Escala de Depresión de Hamilton, Escala de Calificación de Manía de Young y el Inventario de Autoinforme-90), otras evaluaciones para sujetos sanos son las mismas que las de referencia para los participantes esquiofrénicos.
Comparador de placebos: Grupo placebo
El propósito de usar un placebo es juzgar si el resultado está relacionado con la medicación del estudio en lugar de otras razones.
Se realizarán ajustes de dosis paralelas para el grupo de placebo para mantener la coherencia en la dosificación entre los dos grupos.
Comparador activo: Grupo metformina
El objetivo es investigar si la adición de metformina beneficiará el deterioro cognitivo en personas con esquizofrenia.
Los participantes asignados al grupo de metformina recibirán 500 mg de metformina tres veces al día (tres veces al día) durante 24 semanas. La dosis inicial será de 500 mg por vía oral por la noche durante los dos primeros días, seguida de un aumento a 500 mg dos veces al día durante los dos días siguientes. Para el día 5, la dosis se aumentará aún más a 500 mg tres veces al día. Se mantendrá la dosis más alta tolerada para los participantes que no pudieron tolerar la dosis máxima.
Experimental: Participantes transversales

Los participantes no cumplen ninguno de los criterios de diagnóstico para el síndrome metabólico: 1) obesidad abdominal (es decir, obesidad central): circunferencia de cintura para hombres ≥90 cm, para mujeres ≥85 cm; 2)glucemia en ayunas ≥110 mg/dl (6,1 mmol/l) y/o glucosa plasmática ≥140 mg/dl (7,8 mmol/l) después de la carga de glucosa; 3) en ayunas, triglicéridos ≥1,7 mmol/l; 4) en ayunas, HDL-C <1,04 mmol/L.

los demás criterios de inclusión y exclusión son los mismos que los del grupo de intervención.

Los participantes esquizofrénicos que no cumplan con ninguno de los criterios de diagnóstico para el síndrome metabólico solo aceptarán evaluaciones iniciales.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la puntuación de la Batería Cognitiva de Consenso de Investigación de Medición y Tratamiento para Mejorar la Cognición en la Esquizofrenia de participantes intervencionistas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Al inicio y en la semana 12, la función cognitiva de los participantes intervencionistas se evaluará utilizando la investigación de medición y tratamiento para mejorar la cognición en la batería cognitiva de consenso de esquizofrenia. El evaluador convierte las puntuaciones brutas en puntuaciones escalares y luego en puntuaciones T normalizadas. Se calculan además las puntuaciones T de siete dominios y la puntuación compuesta. Los cambios de puntuaciones después de 12 semanas de tratamiento con metformina se utilizarán para evaluar la mejora de la función cognitiva (una puntuación más alta significa una mejor función).
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambios en el flujo sanguíneo cerebral mediante el etiquetado del espín arterial de participantes intervencionistas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Al inicio del estudio y en la semana 12, el flujo sanguíneo cerebral (FSC) de todo el cerebro se registrará mediante etiquetado de espín arterial (ASL). Para los participantes intervencionistas, se calcularán los cambios en el FSC (c-FSC) antes y después de la aplicación de 160 unidades de insulina nasal en aerosol de los participantes intervencionistas. Se informarán los cambios de c-CBF después del tratamiento con metformina durante 12 semanas.
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambios en la resonancia magnética funcional en estado de reposo de los participantes intervencionistas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Al inicio del estudio y en la semana 12, la resonancia magnética funcional (fMRI) en estado de reposo se realizará en ayunas. Para los participantes intervencionistas, los cambios en fMRI (c-fMRI) antes y después de la aplicación de 160 unidades de insulina en aerosol nasal se analizarán. Los cambios de c-fMRI después de 12 semanas de tratamiento con metformina se utilizarán para explorar el mecanismo subyacente.
Desde el inicio hasta la semana 12
La diferencia del flujo sanguíneo cerebral entre participantes esquizofrénicos y voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Base
Al inicio del estudio, el flujo sanguíneo cerebral (FSC) de todo el cerebro se registrará mediante etiquetado de espín arterial (ASL) para cada participante, los cambios en el FSC (c-FSC) antes y después de la aplicación de 160 unidades de aerosol nasal de insulina se calcularán. Se informará la diferencia de c-CBF del cerebro entre participantes esquizofrénicos y voluntarios sanos.
Base
La diferencia de la resonancia magnética funcional en estado de reposo entre participantes esquizofrénicos y voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Base
Al inicio del estudio, la resonancia magnética funcional en estado de reposo (fMRI) se realizará en ayunas. Para cada participante, se analizarán los cambios en la resonancia magnética funcional (c-fMRI) antes y después de la aplicación de 160 unidades de insulina en aerosol nasal. La c-fMRI entre participantes esquizofrénicos y voluntarios sanos puede reflejar el mecanismo subyacente de la enfermedad.
Base
La diferencia de la puntuación de la Investigación de Medición y Tratamiento para Mejorar la Cognición en la Batería Cognitiva de Consenso de Esquizofrenia entre participantes esquizofrénicos y voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Base
Al inicio del estudio, la función cognitiva se evaluará utilizando la Investigación de medición y tratamiento para mejorar la cognición en la batería cognitiva de consenso de esquizofrenia, incluidos participantes esquizofrénicos y voluntarios sanos. El evaluador convierte las puntuaciones brutas en puntuaciones escalares y luego en puntuaciones T normalizadas. Se calculan además las puntuaciones T de siete dominios y la puntuación compuesta (una puntuación más alta significa una mejor función). La diferencia de puntuaciones y sus relaciones con el flujo sanguíneo cerebral (FSC) y la resonancia magnética funcional en estado de reposo (fMRI) se utilizarán para explorar el mecanismo subyacente.
Base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la puntuación de la Batería Cognitiva de Consenso de Investigación de Medición y Tratamiento para Mejorar la Cognición en la Esquizofrenia de participantes intervencionistas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
En cada visita, la función cognitiva de los participantes intervencionistas se evaluará utilizando la Investigación de medición y tratamiento para mejorar la cognición en la batería cognitiva de consenso de esquizofrenia. El evaluador convierte las puntuaciones brutas en puntuaciones escalares y luego en puntuaciones T normalizadas. Se calculan además las puntuaciones T de siete dominios y la puntuación compuesta. Los cambios de puntuaciones después de 24 semanas de tratamiento con metformina se utilizarán para evaluar la mejora de la función cognitiva (una puntuación más alta significa una mejor función).
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambios en el flujo sanguíneo cerebral mediante el etiquetado del espín arterial de participantes intervencionistas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
En cada visita, el flujo sanguíneo cerebral (FSC) de todo el cerebro se registrará mediante etiquetado de espín arterial (ASL). Para los participantes intervencionistas, se calcularán los cambios en el FSC (c-FSC) antes y después de la aplicación de 160 unidades de insulina nasal en aerosol de los participantes intervencionistas. Se informarán los cambios de c-CBF después del tratamiento con metformina durante 24 semanas.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambios en la resonancia magnética funcional en estado de reposo de los participantes intervencionistas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
En cada visita, la resonancia magnética funcional en estado de reposo (fMRI) se realizará en ayunas. Para los participantes intervencionistas, los cambios en fMRI (c-fMRI) antes y después de la aplicación de 160 unidades de insulina en aerosol nasal se analizarán. Los cambios de c-fMRI después del tratamiento con metformina de 24 semanas se utilizarán para explorar el mecanismo subyacente.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambios de función social según Escala de Desempeño Personal y Social
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Los cambios de la Escala de Desempeño Personal y Social de los participantes intervencionistas en diferentes momentos de seguimiento se utilizarán para evaluar la mejora de la vida personal y la función social (más alta). puntuación significa mejor función)
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambios de síntomas clínicos según Escala de Evaluación de Síntomas Negativos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Los cambios de la Escala para la evaluación de síntomas negativos de los participantes intervencionistas en diferentes momentos de seguimiento se utilizarán para registrar la mejora de los síntomas negativos (inferior). puntuación significa alivio de los síntomas)
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambios de síntomas clínicos según la escala de síndrome positivo y negativo.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Los cambios de la escala de síndrome positivo y negativo de los participantes intervencionistas en diferentes momentos de seguimiento se utilizarán para registrar la mejora de los síntomas psiquiátricos (inferior). puntuación significa alivio de los síntomas)
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambios en el nivel del sustrato 1 del receptor de insulina fosforilado y sus mediadores posteriores en vesículas extracelulares de origen neuronal (NEV) aisladas de la sangre de participantes intervencionistas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
El sustrato 1 del receptor de insulina fosforilado y sus mediadores posteriores representan el estado de resistencia neuronal a la insulina, cuya mejora significa una mejor señalización de la insulina. Para los participantes intervencionistas, se recolectarán y almacenarán muestras de sangre a -80 ℃ en cada visita. El aislamiento de NEV y las mediciones de biomarcadores se procesarán de manera uniforme al final, los cambios del nivel de biomarcadores reflejarán en parte los cambios de la resistencia central a la insulina después del tratamiento con metfromina.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambios en la evaluación del modelo de homeostasis: resistencia a la insulina estimada
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
La resistencia a la insulina estimada por la evaluación del modelo de homeostasis (HOMA-IR) representa la resistencia a la insulina sistémica (un valor más alto significa un peor resultado). Para los participantes intervencionistas, los cambios de HOMA-IR reflejarán en parte los cambios de la resistencia periférica a la insulina después del tratamiento con metfromina.
Desde el inicio hasta la semana 24
La diferencia del nivel del sustrato 1 del receptor de insulina fosforilado y sus mediadores posteriores en vesículas extracelulares de origen neuronal aisladas de la sangre entre participantes esquizofrénicos y voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: Base
El sustrato 1 del receptor de insulina fosforilado y sus mediadores posteriores representan el estado de resistencia neuronal a la insulina, cuya mejora significa una mejor señalización de la insulina. Para los participantes esquizofrénicos y voluntarios sanos, se recolectarán muestras de sangre y se almacenarán a -80 ℃ al inicio del estudio. El aislamiento de NEV y las mediciones de biomarcadores se procesarán de manera uniforme, y la diferencia del nivel de sustrato 1 del receptor de insulina fosforilada y sus mediadores posteriores entre dos grupos se utilizarán para explorar el mecanismo subyacente de la enfermedad.
Base

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Imágenes anatómicas ponderadas en T1 de alta resolución e imágenes con tensor de difusión mediante resonancia magnética al inicio del estudio para predecir la eficacia
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Las imágenes ponderadas en T1 se adquirirán utilizando secuencias de eco de gradiente estropeadas rápidas preparadas con recuperación de inversión 3D, mientras que las imágenes de tensor de difusión (DTI) se realizarán utilizando secuencias de imágenes planas de eco ponderadas por difusión. Los magos ponderados en T1 y el DTI adquiridos al inicio del estudio se analizarán para predecir la eficacia de la metformina en la función cognitiva de los participantes intervencionistas.
Desde el inicio hasta la semana 24
La diferencia de las imágenes con tensor de difusión escaneadas por resonancia magnética entre participantes esquizofrénicos y voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Base
Las imágenes con tensor de difusión (DTI) se realizarán utilizando secuencias de imágenes planas de eco ponderadas por difusión. El análisis de DTI se realizará para investigar la diferencia de estructura y morfología cerebral entre participantes esquizofrénicos y voluntarios sanos.
Base
Cambios en las imágenes del tensor de difusión escaneadas por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Las imágenes con tensor de difusión (DTI) se realizarán utilizando secuencias de imágenes planas de eco ponderadas por difusión. El análisis de los cambios de DTI después de un tratamiento de 24 semanas se llevará a cabo para investigar el impacto de la metformina en la estructura y morfología del cerebro.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambios en el nivel de lípidos en sangre.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Los lípidos en sangre incluyen el colesterol total, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad, los triglicéridos y el colesterol de lipoproteínas de alta densidad. Para los participantes intervencionistas, los cambios en el nivel de lípidos en sangre representarán los efectos de la metformina sobre el metabolismo.
Desde el inicio hasta la semana 24
Evaluación de seguridad a través de la Evaluación Sistemática de Eventos Emergentes de Tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Se pedirá a los participantes que califiquen los efectos secundarios ocurridos utilizando la Evaluación sistemática de eventos emergentes del tratamiento en cada visita. (una puntuación más alta significa un peor efecto secundario)
Desde el inicio hasta la semana 24
Puntuación de la escala deprimente de Calgary para la esquizofrenia
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
La escala depresiva de Calgary para la esquizofrenia, que se evaluará en cada visita, se utilizará para excluir el impacto de los síntomas depresivos en la función cognitiva. (una puntuación más alta significa un mayor impacto)
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambios en el índice de masa corporal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Hasta cierto punto, el índice de masa corporal (IMC) puede representar la situación del metabolismo periférico.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambios de circunferencia cintura-cadera
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Hasta cierto punto, la circunferencia cintura-cadera puede representar la situación del metabolismo periférico.
Desde el inicio hasta la semana 24
Puntuación de la escala de valoración de acatisia de Barnes
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
En cada visita, se utilizará la escala de calificación de acatisia de Barnes para evaluar la acatisia causada por fármacos antipsicóticos. (una puntuación más alta significa peores efectos secundarios)
Desde el inicio hasta la semana 24
Puntuación de la escala de efectos secundarios extrapiramidales de Simpson-Angus
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
En cada visita, se utilizará la Escala de efectos secundarios extrapiramidales de Simpson-Angus para evaluar los síntomas extrapiramidales. (una puntuación más alta significa peores efectos secundarios)
Desde el inicio hasta la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Renrong Wu, M.D., Ph.D., Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de julio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de marzo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

1 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

26 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Tratamiento con metformina

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