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정신분열병의 인지장애에 대한 메트포르민 치료

2024년 4월 25일 업데이트: Renrong Wu, Central South University

정신분열병 환자의 인지 장애에 대한 메트포르민 치료의 효과: 24주 다기관 무작위 통제 시험

이 연구에서 조사관은 정신분열병 환자의 인지 장애에 대한 메트포르민 치료의 효과 및 기본 메커니즘을 조사할 것입니다. 이 연구는 4개 사이트에서 정신분열증이 있는 120명의 개인을 모집하여 24주 치료를 위해 메트포르민 또는 위약 그룹으로 무작위 배정됩니다. 임상 평가는 12주 및 24주에 스크린/기준선에서 수행됩니다. 구체적인 목표는 다음 항목에 대해 메트포르민 그룹과 대조군을 비교하는 것입니다. 1) 인지; 2) 임상 핵심 증상. 관련 메커니즘을 탐색하기 위해 생물학적 샘플도 수집 및 보관됩니다.

연구 개요

상세 설명

포함 및 제외 기준을 통해 선별된 참가자는 메트포르민 또는 위약 그룹(2:1)으로 무작위 배정됩니다. 정신병 및 대사 질환에 관한 인구통계학적 데이터, 병력, 이전 및 현재 약물 요법, 가족력에 대한 정보가 기준선에서 수집됩니다. 기준선, 12주차 및 24주차에 신체 검사, 인체 측정, 혈액 검사(혈액 루틴, 간 기능, 신장 기능, 혈중 지질, 공복 혈당 및 혈청 인슐린), 심전도, MRI 스캔( 고해상도 T1 강조 해부학적 영상, 확산텐서영상, 휴식상태 기능적 MRI 및 동맥회전 표지) 및 정신의학적 척도(양성 및 음성 증후군 척도, 음성 증상 평가 척도, 정신분열증에 대한 캘거리 우울 척도, 개인 및 사회적 성과 규모, 및 치료 응급 사건에 대한 체계적 평가); 인지 기능은 정신분열증의 인지 개선을 위한 측정 및 치료 연구(MATRICS) 합의 인지 배터리에 의해 평가됩니다. 관련 메커니즘을 탐색하기 위해 생물학적 샘플도 수집 및 저장됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

120

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

    • Hunan
      • Changsha, Hunan, 중국, 410011
        • 모병
        • Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Jingmei Xiao, MD
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, 중국, 250014
        • 모병
        • Shandong Mental Health Center
        • 연락하다:
          • Ranran Li, MD
          • 전화번호: 18678777190
    • Yunnan
      • Dali, Yunnan, 중국, 671014
        • 모병
        • The Second People's Hospital of Dali Bai Autonomous Prefecture
        • 연락하다:
          • Xuemei Li
          • 전화번호: 15894589720
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, 중국, 315201
        • 아직 모집하지 않음
        • Ningbo Kangning Hospital
        • 연락하다:
          • Weiwei Xie, MD
          • 전화번호: 13738486800

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

설명

포함 기준:

  1. 정신분열증의 진단 및 통계 편람(DSM-5) 진단 기준을 충족하는 18세 내지 50세의 남녀;
  2. 안정적인 상태에서 현재 증상이 있는 10년 미만의 질병 기간;
  3. 약물 요법은 최소 3개월 동안 변경되지 않아야 합니다. 1세대 항정신병 약물은 허용되지만 항콜린제 병용이 없고 추체외로 증상이 최소화된 경우에만 허용됩니다. 항정신병 약물은 2를 초과해서는 안 됩니다.
  4. PANSS Marder 부정적인 요소 항목의 합계 점수는 20 이상입니다.
  5. 투약 및 후속 조치를 잘 준수하십시오.
  6. 대사증후군의 진단 기준 중 하나를 충족: 1)복부 비만(즉, 중심 비만): 남성의 경우 허리 둘레 ≥90 cm, 여성의 경우 ≥85 cm; 2) 포도당 부하 후 공복 혈당 ≥110mg/dl(6.1mmol/l) 및/또는 혈장 포도당 ≥140mg/dl(7.8mmol/l); 3)수축기 혈압/이완기 혈압 ≥130/85mmHg; 4) 공복 상태에서 총 콜레스테롤 ≥1.7mmol/l; 5) 공복 상태에서 HDL-C <1.04mmol/L. 그렇지 않으면 대사 증후군의 위험이 높은 참가자도 모집됩니다.
  7. 참여에 대한 연구 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

  1. 물질 의존 또는 남용의 병력이 있거나 증상이 진단 가능한 다른 정신 장애로 인해 발생하는 경우
  2. 외상성 뇌 손상, 발작 또는 기타 알려진 중추 신경계의 신경학적 또는 기질적 질병의 병력이 있는 경우,
  3. 항우울제, 각성제, 기분 안정제를 복용하거나 전기 충격 치료를 받는 행위
  4. 현재 자살 또는 살인에 대한 생각이 있거나 입원 환자 환경에서 관리할 수 없는 연구 직원의 안전 문제가 있는 경우
  5. 인지 기능에 영향을 미칠 수 있는 치매 관련 약물, 미노사이클린 및 기타 약물 복용.
  6. 중대한 비정상적인 신장, 간 기능 또는 기타 신체 질환을 나타내는 일상적인 혈액 검사.
  7. 임산부 또는 수유부.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 건강한 봉사
정신의학 척도(Hamilton Depression Scale, Young Mania Rating Scale 및 Self-reporting Inventory-90) 외에도 건강한 피험자에 대한 다른 평가는 정신분열병 참가자의 기준선과 동일합니다.
위약 비교기: 위약 그룹
위약을 사용하는 목적은 결과가 다른 이유가 아닌 연구 약물과 관련이 있는지 판단하는 것입니다.
두 그룹 간 투여량의 일관성을 유지하기 위해 위약군에 대해 병렬 투여량 조정이 이루어질 것입니다.
활성 비교기: 메트포르민 그룹
목표는 메트포르민을 추가하면 정신분열증 환자의 인지 장애에 도움이 될지 여부를 조사하는 것입니다.
메트포르민 그룹에 배정된 참가자는 24주 동안 매일 3회(tid) 500mg의 메트포르민을 투여받게 됩니다. 초기 용량은 처음 이틀 동안 저녁에 500mg을 경구 투여하고, 이후 이틀 동안은 500mg을 1일 2회까지 증량합니다. 5일째에는 복용량을 1일 500mg으로 더 늘릴 것입니다. 최대 복용량을 견딜 수 없는 참가자의 경우 최고 허용 복용량이 유지됩니다.
실험적: 단면 참가자

참가자는 대사증후군 진단 기준 중 어느 하나도 충족하지 않습니다. 1)복부 비만(예: 중심 비만): 남성의 경우 허리둘레≥90 cm, 여성의 경우 ≥85 cm; 2) 포도당 부하 후 공복 혈당 ≥110mg/dl(6.1mmol/l) 및/또는 혈장 포도당 ≥140mg/dl(7.8mmol/l); 3) 공복 상태에서 트리글리세리드 ≥1.7mmol/l; 4) 공복 상태에서는 HDL-C <1.04mmol/L.

다른 포함 기준 및 제외 기준은 개입 그룹과 동일합니다.

대사증후군 진단 기준 중 어느 하나도 충족하지 못하는 정신분열증 참가자는 기본 평가만 수락합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
중재 참가자의 정신분열병 합의 인지 배터리에서 인지 개선을 위한 측정 및 치료 연구 점수의 변화
기간: 기준선부터 12주차까지
기준선과 12주차에 중재 참가자의 인지 기능은 정신분열증 합의 인지 배터리의 인지 개선을 위한 측정 및 치료 연구를 사용하여 평가됩니다. 평가자는 원시 점수를 척도 점수로 변환한 다음 정규화된 T 점수로 변환합니다. 7개 영역의 T 점수와 종합 점수가 추가로 계산됩니다. 12주 메트포르민 치료 후 점수 변화는 인지 기능 개선을 평가하는 데 사용됩니다(점수가 높을수록 기능이 좋음을 의미함).
기준선부터 12주차까지
중재 참가자의 동맥 스핀 라벨링에 의한 뇌 대뇌 혈류의 변화
기간: 기준선부터 12주차까지
기준선과 12주차에 동맥 회전 라벨링(ASL)을 통해 전뇌 대뇌 혈류(CBF)를 기록합니다. 중재 참가자의 경우 중재 참가자의 160단위 비강 인슐린 스프레이 적용 전후의 CBF(c-CBF) 변화를 계산합니다. 12주 메트포르민 치료 후 c-CBF의 변화를 보고하겠습니다.
기준선부터 12주차까지
중재 참가자의 휴식 상태 기능 MRI의 변화
기간: 기준선부터 12주차까지
기준시점과 12주차에는 공복 상태에서 휴식 상태 기능적 MRI(fMRI)를 실시합니다. 중재적 참가자를 대상으로 160 단위의 비강 인슐린 스프레이 적용 전후의 fMRI(c-fMRI) 변화를 분석합니다. 12주간의 메트포르민 치료 후 c-fMRI의 변화는 근본적인 메커니즘을 탐색하는 데 사용될 것입니다.
기준선부터 12주차까지
정신분열병 참가자와 건강한 자원봉사자의 뇌혈류량 차이
기간: 기준선
기준선에서 모든 참가자의 동맥 회전 라벨링(ASL)을 통해 전뇌 대뇌 혈류(CBF)를 기록하고, 160단위의 비강 인슐린 스프레이 적용 전후의 CBF(c-CBF) 변화를 계산합니다. 정신분열병 참가자와 건강한 지원자 사이의 뇌의 c-CBF 차이가 보고될 것입니다.
기준선
정신분열병 환자와 건강한 지원자의 휴식상태 기능적 MRI의 차이
기간: 기준선
기본적으로, 휴식 상태 기능적 MRI(fMRI)는 공복 상태에서 실시됩니다. 모든 참가자를 대상으로 160 단위의 비강 인슐린 스프레이 적용 전후의 fMRI(c-fMRI) 변화를 분석합니다. 정신분열증 참가자와 건강한 지원자 간의 c-fMRI는 질병의 기본 메커니즘을 반영할 수 있습니다.
기준선
정신분열병 참가자와 건강한 자원봉사자의 정신분열병 합의 인지 배터리에서 인지 개선을 위한 측정 및 치료 연구 점수의 차이
기간: 기준선
기본적으로, 인지 기능은 정신분열증 환자와 건강한 자원봉사자를 포함하여 정신분열증 합의 인지 배터리에서 인지를 개선하기 위한 측정 및 치료 연구를 사용하여 평가됩니다. 평가자는 원시 점수를 척도 점수로 변환한 다음 정규화된 T 점수로 변환합니다. 7개 영역의 T 점수와 종합 점수가 추가로 계산됩니다(점수가 높을수록 기능이 더 우수함을 의미). 점수의 차이와 뇌혈류(CBF) 및 휴식 상태 기능적 MRI(fMRI)와의 관계는 기본 메커니즘을 탐색하는 데 사용됩니다.
기준선

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
중재 참가자의 정신분열병 합의 인지 배터리에서 인지 개선을 위한 측정 및 치료 연구 점수의 변화
기간: 기준선부터 24주차까지
방문할 때마다 중재 참가자의 인지 기능은 정신분열증 합의 인지 배터리의 인지 개선을 위한 측정 및 치료 연구를 사용하여 평가됩니다. 평가자는 원시 점수를 척도 점수로 변환한 다음 정규화된 T 점수로 변환합니다. 7개 영역의 T 점수와 종합 점수가 추가로 계산됩니다. 24주 메트포르민 치료 후 점수 변화는 인지 기능 개선을 평가하는 데 사용됩니다(점수가 높을수록 기능이 좋음을 의미).
기준선부터 24주차까지
중재 참가자의 동맥 스핀 라벨링에 의한 뇌 대뇌 혈류의 변화
기간: 기준선부터 24주차까지
방문할 때마다 동맥 회전 라벨링(ASL)을 통해 전뇌 대뇌 혈류(CBF)를 기록합니다. 중재 참가자의 경우 중재 참가자의 160단위 비강 인슐린 스프레이 적용 전후의 CBF(c-CBF) 변화를 계산합니다. 24주 메트포르민 치료 후 c-CBF의 변화를 보고하겠습니다.
기준선부터 24주차까지
중재 참가자의 휴식 상태 기능 MRI의 변화
기간: 기준선부터 24주차까지
매 방문 시 공복 상태에서 휴식 상태 기능적 MRI(fMRI)를 실시합니다. 중재적 참가자를 대상으로 160 단위의 비강 인슐린 스프레이 적용 전후의 fMRI(c-fMRI) 변화를 분석합니다. 24주 메트포르민 치료 후 c-fMRI의 변화는 근본적인 메커니즘을 탐색하는 데 사용될 것입니다.
기준선부터 24주차까지
개인 및 사회적 성과 척도에 따른 사회적 기능의 변화
기간: 기준선부터 24주차까지
다양한 추적 시점에서 중재 참가자의 개인 및 사회적 성과 척도의 변화는 개인 생활 및 사회적 기능의 개선을 평가하는 데 사용됩니다.(더 높은 수준) 점수는 더 나은 기능을 의미함)
기준선부터 24주차까지
음성증상 평가척도에 따른 임상증상의 변화
기간: 기준선부터 24주차까지
다양한 후속 시점에서 중재 참가자의 음성 증상 평가 척도의 변화는 음성 증상의 개선을 기록하는 데 사용됩니다.(하위) 점수는 증상의 완화를 의미함)
기준선부터 24주차까지
양성 및 음성 증후군 척도에 따른 임상 증상의 변화
기간: 기준선부터 24주차까지
다양한 추적 시점에서 중재 참가자의 양성 및 음성 증후군 척도의 변화는 정신과적 증상의 개선을 기록하는 데 사용됩니다.(하위) 점수는 증상의 완화를 의미함)
기준선부터 24주차까지
중재 참가자의 혈액에서 분리된 신경 기원 세포외 소포(NEV)의 인산화된 인슐린 수용체 기질 1 및 그 하류 매개체 수준의 변화
기간: 기준선부터 24주차까지
인산화된 인슐린 수용체 기질 1과 그 하류 매개체는 신경세포의 인슐린 저항성 상태를 나타내며, 그 개선은 더 나은 인슐린 신호 전달을 의미합니다. 중재적 참가자의 경우 매 방문마다 혈액 샘플을 수집하여 -80℃에 보관합니다. NEV 분리 및 바이오마커 측정은 마지막에 균일하게 처리되며, 바이오마커 수준의 변화는 부분적으로 메트포민 치료 후 중앙 인슐린 저항성의 변화를 반영합니다.
기준선부터 24주차까지
항상성 모델 평가에 따른 인슐린 저항성의 변화
기간: 기준선부터 24주차까지
동종성 모델 평가 추정 인슐린 저항성(HOMA-IR)은 전신 인슐린 저항성을 나타냅니다(값이 높을수록 결과가 더 나쁘다는 의미). 중재 참가자의 경우 HOMA-IR의 변화는 메트포민 치료 후 말초 인슐린 저항성의 변화를 부분적으로 반영합니다.
기준선부터 24주차까지
정신분열병 참가자와 건강한 지원자 사이의 혈액에서 분리된 신경 기원의 세포외 소포에서 인산화된 인슐린 수용체 기질 1과 그 하류 매개체 수준의 차이
기간: 기준선
인산화된 인슐린 수용체 기질 1과 그 하류 매개체는 신경세포의 인슐린 저항성 상태를 나타내며, 그 개선은 더 나은 인슐린 신호 전달을 의미합니다. 정신분열병 참가자와 건강한 자원봉사자의 경우 혈액 샘플을 채취하여 기준선에서 -80℃에 보관합니다. NEV 분리 및 바이오마커 측정은 균일하게 처리되며 인산화된 인슐린 수용체 기질 1과 두 그룹 간의 하류 매개체 수준의 차이는 질병의 기본 메커니즘을 탐색하는 데 사용됩니다.
기준선

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
효능 예측을 위한 기준선에서 MRI를 통한 고해상도 T1 강조 해부 영상 및 확산 텐서 영상
기간: 기준선부터 24주차까지
T1 강조 이미지는 3D 반전 복구 준비 빠른 손상 경사 에코 시퀀스를 사용하여 획득하는 반면, 확산 텐서 이미징(DTI)은 확산 강조 에코 평면 이미징 시퀀스를 사용하여 수행됩니다. 기준선에서 획득한 T1 강조 마법사와 DTI를 분석하여 중재 참가자의 인지 기능에 대한 메트포르민의 효능을 예측할 것입니다.
기준선부터 24주차까지
정신분열병 참가자와 건강한 자원봉사자의 MRI로 스캔한 확산텐서영상의 차이
기간: 기준선
확산 텐서 이미징(DTI)은 확산 강조 에코 평면 이미징 시퀀스를 사용하여 수행됩니다. DTI 분석은 정신분열병 참가자와 건강한 지원자 사이의 뇌 구조와 형태의 차이를 조사하기 위해 수행됩니다.
기준선
MRI로 스캔한 확산텐서영상의 변화
기간: 기준선부터 24주차까지
확산 텐서 이미징(DTI)은 확산 강조 에코 평면 이미징 시퀀스를 사용하여 수행됩니다. 메트포르민이 뇌 구조 및 형태에 미치는 영향을 조사하기 위해 24주 치료 후 DTI 변화 분석이 수행됩니다.
기준선부터 24주차까지
혈중 지질 수준의 변화
기간: 기준선부터 24주차까지
혈중 지질에는 총콜레스테롤, 저밀도지단백-콜레스테롤, 중성지방, 고밀도지단백-콜레스테롤이 포함됩니다. 중재 참가자의 경우 혈중 지질 수준의 변화는 메트포르민이 신진대사에 미치는 영향을 나타냅니다.
기준선부터 24주차까지
치료 응급 상황에 대한 체계적 평가를 통한 안전성 평가
기간: 기준선부터 24주차까지
참가자는 방문할 때마다 치료 긴급 상황에 대한 체계적 평가를 사용하여 발생한 부작용의 점수를 매겨야 합니다. (점수가 높을수록 부작용이 심함을 의미함)
기준선부터 24주차까지
정신분열증에 대한 캘거리 우울 척도 점수
기간: 기준선부터 24주차까지
방문할 때마다 평가되는 정신분열증에 대한 캘거리 우울 척도는 우울증 증상이 인지 기능에 미치는 영향을 배제하는 데 사용됩니다. (점수가 높을수록 영향력이 크다는 의미)
기준선부터 24주차까지
체질량지수의 변화
기간: 기준선부터 24주차까지
체질량지수(BMI)는 어느 정도 말초 대사 상황을 나타낼 수 있습니다.
기준선부터 24주차까지
허리-엉덩이 둘레의 변화
기간: 기준선부터 24주차까지
허리-엉덩이 둘레는 어느 정도 말초 대사 상황을 나타낼 수 있습니다.
기준선부터 24주차까지
반스 정좌불능증 평가 척도 점수
기간: 기준선부터 24주차까지
방문할 때마다 Barnes 정좌불능증 평가 척도를 사용하여 항정신병 약물로 인한 정좌불능증을 평가합니다. (점수가 높을수록 부작용이 심함을 의미함)
기준선부터 24주차까지
심슨-앵거스 추체외로 부작용 척도 점수
기간: 기준선부터 24주차까지
방문할 때마다 Simpson-Angus 추체외로 부작용 척도를 사용하여 추체외로 증상을 평가합니다. (점수가 높을수록 부작용이 심함을 의미함)
기준선부터 24주차까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: Renrong Wu, M.D., Ph.D., Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 5월 8일

기본 완료 (추정된)

2025년 7월 30일

연구 완료 (추정된)

2025년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 3월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 4월 28일

처음 게시됨 (실제)

2023년 5월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 25일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

메트포르민 치료에 대한 임상 시험

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