Metforminebehandeling bij cognitieve stoornissen van schizofrenie
30 juli 2026 bijgewerkt door: Renrong Wu, Central South University
Het effect van behandeling met metformine op cognitieve stoornissen bij personen met schizofrenie: een 24 weken durend, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek in meerdere centra
In deze studie zullen de onderzoekers het effect en het onderliggende mechanisme van behandeling met metformine op cognitieve stoornissen bij personen met schizofrenie onderzoeken.
De studie zal 120 personen met schizofrenie rekruteren op 4 locaties, die gerandomiseerd zullen worden naar een metformine- of placebogroep voor een behandeling van 24 weken.
Klinische beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij screening/baseline, 12e week en 24e week.
De specifieke doelstellingen zijn het vergelijken van metforminegroep versus controles op: 1) cognitie; 2) klinische kernsymptomen.
Er zullen ook biologische monsters worden verzameld en opgeslagen om gerelateerde mechanismen te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers die zijn gescreend aan de hand van in- en uitsluitingscriteria, worden gerandomiseerd naar een metformine- of placebogroep (2:1).
De informatie over demografische gegevens, medische geschiedenis, vorig en huidig medicatieregime en familiegeschiedenis met betrekking tot psychotische en metabole ziekten zal bij aanvang worden verzameld.
De beoordelingen worden uitgevoerd bij aanvang, 12e week en 24e week, inclusief lichamelijk onderzoek, antropometrie, bloedtest (bloedroutine, leverfunctie, nierfunctie, bloedlipiden, nuchtere bloedglucose en seruminsuline), elektrocardiogram, MRI-scan ( T1-gewogen anatomische beelden met hoge resolutie, diffusietensorbeeldvorming, functionele MRI in rusttoestand en arteriële spin-labeling) en psychiatrische schalen (schaal voor positief en negatief syndroom, schaal voor beoordeling van negatieve symptomen, Calgary-deprimerende schaal voor schizofrenie, persoonlijke en sociale prestaties Schaal en de systematische beoordeling voor opkomende gebeurtenissen tijdens de behandeling); cognitieve functie zal worden beoordeeld door het meet- en behandelingsonderzoek ter verbetering van de cognitie bij schizofrenie (MATRICS) Consensus Cognitive Battery; biologische monsters zullen ook worden verzameld en opgeslagen om gerelateerde mechanismen te onderzoeken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
120
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410011
- Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU
-
-
Jiangsu
-
Jiangyin, Jiangsu, China, 214400
- The Third Peoples's Hospital of Jiangyin
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250014
- Shandong Mental Health Center
-
-
Yunnan
-
Dali, Yunnan, China, 671014
- The Second People's Hospital of Dali Bai Autonomous Prefecture
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man en vrouw in de leeftijd van 18 tot 50 jaar, die voldoen aan de diagnostische criteria van de Diagnostic and Statistical Manual (DSM-5) voor schizofrenie;
- Ziekteduur korter dan 10 jaar met actuele klachten in stabiele toestand;
- Het medicatieregime moet ten minste 3 maanden ongewijzigd blijven; antipsychotica van de eerste generatie zijn toegestaan, maar alleen in de context van geen gelijktijdige anticholinergica en minimale extrapiramidale symptomen; en antipsychotische medicatie mag niet meer dan 2 zijn;
- De somscore van PANSS Marder negatieve factoritems is minimaal 20;
- Zorg voor een goede naleving van medicatie en follow-up;
- Voldoen aan een van de diagnostische criteria voor metabool syndroom: 1)abdominale obesitas (d.w.z. centrale obesitas): tailleomtrek voor mannen ≥90 cm, voor vrouwen ≥85 cm; 2) nuchtere bloedglucose ≥110 mg/dl (6,1 mmol/l) en/of plasmaglucose ≥140 mg/dl (7,8 mmol/l) na glucosebelasting; 3)systolische bloeddruk/diastolische bloeddruk ≥130/85 mmHg; 4) in nuchtere toestand, totaal cholesterol ≥1,7 mmol/l; 5) in nuchtere toestand, HDL-C <1,04 mmol/L. Anders wordt ook een deelnemer met een hoog risico op het metabool syndroom geworven.
- Ondertekende de studietoestemming voor deelname.
Uitsluitingscriteria:
- Een voorgeschiedenis hebben van middelenafhankelijkheid of -misbruik of waarvan de symptomen worden veroorzaakt door de andere diagnosticeerbare psychische stoornissen;
- Een voorgeschiedenis hebben van traumatisch hersenletsel, epileptische aanvallen of andere bekende neurologische of organische ziekten van het centrale zenuwstelsel;
- Antidepressiva, stimulerende middelen, stemmingsstabilisatoren gebruiken of een behandeling met elektrische schokken accepteren;
- Suïcide- of moordgedachten hebben of enige bezorgdheid over de veiligheid van onderzoekspersoneel die niet kan worden behandeld in een intramurale setting;
- Het gebruik van aan dementie gerelateerde medicijnen, minocycline en andere medicijnen die de cognitieve functie kunnen beïnvloeden.
- De routinematige bloedtesten die een significante abnormale nier-, leverfunctie of andere somatische ziekte aantonen.
- Zwangere of zogende vrouwen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gezonde vrijwilliger
|
Afgezien van de psychiatrische schalen (Hamilton Depression Scale, Young Mania Rating Scale en Self-reporting Inventory-90) zijn andere beoordelingen voor gezonde proefpersonen hetzelfde als de basislijn voor sczhiofrene deelnemers.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Het doel van het gebruik van een placebo is om te beoordelen of het resultaat verband houdt met de studiemedicatie en niet met andere redenen.
|
Voor de placebogroep zullen parallelle dosisaanpassingen worden gedaan om de consistentie in de dosering tussen de twee groepen te behouden.
|
|
Actieve vergelijker: Metformine groep
Het doel is om te onderzoeken of het toevoegen van metformine de cognitieve stoornissen bij mensen met schizofrenie ten goede zal komen.
|
Deelnemers die in de metforminegroep zijn ingedeeld, krijgen gedurende 24 weken driemaal daags 500 mg metformine (driemaal daags).
De aanvangsdosis bedraagt de eerste twee dagen 500 mg oraal 's avonds, gevolgd door een verhoging tot 500 mg tweemaal daags gedurende de daaropvolgende twee dagen.
Op dag 5 zal de dosering verder worden verhoogd tot 500 mg driemaal daags.
De hoogst getolereerde dosering wordt gehandhaafd voor deelnemers die de maximale dosering niet konden verdragen.
|
|
Experimenteel: Cross-sectionele deelnemers
Deelnemers voldoen aan geen van de diagnostische criteria voor het metabool syndroom: 1) abdominale obesitas (d.w.z. centrale obesitas): tailleomtrek voor mannen≥90 cm, voor vrouwen ≥85 cm; 2) nuchtere bloedglucose ≥110 mg/dl (6,1 mmol/l) en/of plasmaglucose ≥140 mg/dl (7,8 mmol/l) na glucosebelasting; 3) in nuchtere toestand, triglyceriden ≥1,7 mmol/l; 4) in nuchtere toestand, HDL-C <1,04 mmol/l. de overige inclusiecriteria en exclusiecriteria zijn dezelfde als die van de interventiegroep. |
Schizofrene deelnemers die aan geen van de diagnostische criteria voor het metabool syndroom voldoen, accepteren alleen basisevaluaties.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen van de score van de Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia Consensus Cognitive Battery van interventiedeelnemers
Tijdsspanne: Van baseline tot de 12e week;Van baseline tot de 24e week;
|
Bij de start en na 12 weken wordt de cognitieve functie van de interventiedeelnemers beoordeeld met behulp van de Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia Consensus Cognitive Battery.
De beoordelaar zet ruwe scores om in schaalscores, vervolgens in genormaliseerde T-scores.
T-scores van zeven domeinen en de samengestelde score worden verder berekend.
De veranderingen in scores na 12 weken metforminebehandeling zullen worden gebruikt om de verbetering van de cognitieve functie te beoordelen (hogere score betekent betere functie).
|
Van baseline tot de 12e week;Van baseline tot de 24e week;
|
|
Veranderingen van cerebrale bloedstroom in de hersenen door arteriële spin labeling van interventiedeelnemers
Tijdsspanne: Van baseline tot de 12e week; Van baseline tot de 24e week
|
Bij de basislijn en de 12e week zal de cerebrale bloedstroom (CBF) in het hele brein worden vastgelegd met behulp van arteriële spin labeling (ASL).
Voor interventiedeelnemers zullen de veranderingen in CBF (c-CBF) vóór en na toediening van 160 eenheden nasale insulinespray van interventiedeelnemers worden berekend.
De veranderingen in c-CBF na een 12-weken durende metforminebehandeling zullen worden gerapporteerd.
|
Van baseline tot de 12e week; Van baseline tot de 24e week
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het verschil in cerebrale bloedstroom tussen schizofrene deelnemers en gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Bij aanvang wordt voor elke deelnemer de cerebrale bloedstroom (CBF) van de gehele hersenen geregistreerd door middel van arteriële spin-labeling (ASL). De veranderingen in CBF (c-CBF) voor en na de toepassing van 160 eenheden nasale insulinespray worden berekend.
Het verschil in c-CBF van de hersenen tussen schizofrene deelnemers en gezonde vrijwilligers zal worden gerapporteerd.
|
Basislijn
|
|
Het verschil tussen functionele MRI in rusttoestand tussen schizofrene deelnemers en gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Bij baseline zal de functionele MRI (fMRI) in rusttoestand worden uitgevoerd in nuchtere toestand.
Voor elke deelnemer worden de veranderingen in fMRI (c-fMRI) voor en na het aanbrengen van 160 eenheden nasale insulinespray geanalyseerd.
De c-fMRI tussen schizofrene deelnemers en gezonde vrijwilligers kan het onderliggende mechanisme van de ziekte weerspiegelen.
|
Basislijn
|
|
Het verschil in de score van het Measurement and Treatment Research to Improvement Cognition in Schizophrenia Consensus Cognitive Battery tussen schizofrene deelnemers en gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Bij aanvang zal de cognitieve functie worden beoordeeld met behulp van het Measurement and Treatment Research to Improvement Cognition in Schizophrenia Consensus Cognitive Battery, inclusief schizofrene deelnemers en gezonde vrijwilligers.
Evaluator converteert ruwe scores naar schaalscores en vervolgens naar genormaliseerde T-scores.
T-scores van zeven domeinen en de samengestelde score worden verder berekend (hogere score betekent beter functioneren).
Het verschil tussen de scores en hun relaties met de cerebrale bloedstroom (CBF) en functionele MRI (fMRI) in rusttoestand zullen worden gebruikt om het onderliggende mechanisme te onderzoeken.
|
Basislijn
|
|
Veranderingen in de sociale functie per persoonlijke en sociale prestatieschaal
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot de 24e week
|
De veranderingen in de persoonlijke en sociale prestatieschaal van interventionele deelnemers op verschillende follow-upmomenten zullen worden gebruikt voor het evalueren van de verbetering van het persoonlijke leven en het sociale functioneren.
score betekent beter functioneren)
|
Vanaf de basislijn tot de 24e week
|
|
Veranderingen van klinische symptomen per schaal voor beoordeling van negatieve symptomen
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot de 24e week
|
De veranderingen in de schaal voor beoordeling van negatieve symptomen van interventionele deelnemers op verschillende follow-up-tijdpunten zullen worden gebruikt voor het registreren van de verbetering van negatieve symptomen.
score betekent verlichting van symptomen)
|
Vanaf de basislijn tot de 24e week
|
|
Veranderingen van klinische symptomen per positieve en negatieve syndroomschaal
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot de 24e week
|
De veranderingen van de positieve en negatieve syndroomschaal van interventionele deelnemers op verschillende follow-up-tijdpunten zullen worden gebruikt voor het registreren van de verbetering van psychiatrische symptomen.
score betekent verlichting van symptomen)
|
Vanaf de basislijn tot de 24e week
|
|
Veranderingen in de door het homeostasemodel beoordeelde insulineresistentie
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot de 24e week
|
De door het homeostasemodel beoordeelde insulineresistentie (HOMA-IR) vertegenwoordigt systemische insulineresistentie (hogere waarde betekent slechtere uitkomst).
Voor interventionele deelnemers zullen de veranderingen van HOMA-IR gedeeltelijk de veranderingen van de perifere insulineresistentie na behandeling met metfromine weerspiegelen.
|
Vanaf de basislijn tot de 24e week
|
|
Veranderingen van resting-state functionele MRI bij interventiedeelnemers
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot de 12e week; Vanaf baseline tot de 24e week
|
Bij elk bezoek wordt de rustende functionele MRI (fMRI) uitgevoerd in nuchtere toestand.
Voor interventiedeelnemers worden de veranderingen in fMRI (c-fMRI) voor en na toediening van 160 eenheden neusinsulinespray geanalyseerd.
De veranderingen in c-fMRI na 24 weken behandeling met metformine worden gebruikt om het onderliggende mechanisme te onderzoeken.
|
Vanaf baseline tot de 12e week; Vanaf baseline tot de 24e week
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
T1-gewogen anatomische beelden met hoge resolutie en diffusietensorbeeldvorming door MRI bij baseline voor het voorspellen van de werkzaamheid
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot de 24e week
|
T1-gewogen beelden zullen worden verkregen met behulp van 3D-inversieherstel-voorbereide snel verwende gradiënt-echosequenties, terwijl Diffusion Tensor Imaging (DTI) zal worden uitgevoerd met behulp van diffusiegewogen echo-planaire beeldvormingssequenties.
De T1-gewogen metingen en DTI verkregen bij baseline zullen worden geanalyseerd voor het voorspellen van de werkzaamheid van metformine op de cognitieve functie voor interventionele deelnemers.
|
Vanaf de basislijn tot de 24e week
|
|
Het verschil in Diffusion Tensor Imaging gescand door MRI tussen schizofrene deelnemers en gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Diffusion Tensor Imaging (DTI) zal worden uitgevoerd met behulp van diffusiegewogen echo-planaire beeldvormingssequenties.
De analyse van DTI zal worden uitgevoerd om het verschil in hersenstructuur en morfologie tussen schizofrene deelnemers en gezonde vrijwilligers te onderzoeken.
|
Basislijn
|
|
Veiligheidsevaluatie via de systematische beoordeling van opkomende gebeurtenissen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot de 24e week
|
Bij elk bezoek wordt de deelnemers gevraagd een score te geven aan de optredende bijwerkingen met behulp van de systematische beoordeling van opkomende gebeurtenissen tijdens de behandeling.
(hogere score betekent slechtere bijwerking)
|
Vanaf de basislijn tot de 24e week
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Renrong Wu, M.D., Ph.D., Mental Health Institute of Second Xiangya Hospital,CSU
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 mei 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 juni 2026
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 juni 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 maart 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 april 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 mei 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- WU202211MET
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .