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Plateforme d'essai HEALEY ALS - Régime G DNL343

9 janvier 2026 mis à jour par: Merit E. Cudkowicz, MD

L'essai HEALEY ALS Platform Trial est un essai clinique perpétuel multicentrique et multirégime évaluant l'innocuité et l'efficacité des produits expérimentaux pour le traitement de la SLA.

Le régime G évaluera l'innocuité et l'efficacité d'un seul médicament à l'étude, DNL343, chez les participants atteints de SLA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai HEALEY ALS Platform Trial est un essai clinique perpétuel multicentrique et multirégime évaluant l'innocuité et l'efficacité des produits expérimentaux pour le traitement de la SLA. Cet essai est conçu comme un essai de plate-forme perpétuel. Cela signifie qu'il n'y a qu'un seul protocole principal dictant la conduite du procès. Le protocole principal d'essai de la plate-forme HEALEY ALS est enregistré sous le numéro NCT04297683. Une fois qu'un participant s'est inscrit au protocole principal et répond à tous les critères d'éligibilité, le participant sera éligible pour être randomisé dans n'importe quel régime en cours d'inscription. Tous les participants auront une chance égale d'être randomisés pour n'importe quel régime en cours d'inscription.

Si un participant est randomisé pour le régime G DNL343, le participant effectuera une visite de sélection pour évaluer les critères d'éligibilité supplémentaires du régime G. Une fois les critères d'éligibilité au régime G confirmés, les participants effectueront une évaluation de base et seront randomisés selon un ratio de 3:1 pour recevoir soit un DNL343 actif, soit un placebo correspondant.

Le régime G s'inscrira sur invitation, car les participants ne peuvent pas choisir de s'inscrire au régime G. Les participants doivent d'abord s'inscrire au protocole principal et être éligibles pour participer au protocole principal avant de pouvoir être affectés au hasard au régime G.

Pour une liste des sites d'inscription, veuillez consulter le protocole principal d'essai de la plate-forme HEALEY ALS sous NCT04297683.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

249

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Healey Center for ALS at Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Aucun critère d'inclusion supplémentaire au-delà des critères d'inclusion spécifiés dans le protocole principal (NCT NCT04297683).

Critère d'exclusion:

  • Les critères d'exclusion suivants s'ajoutent aux critères d'exclusion spécifiés dans le protocole principal (NCT NCT04297683).

    1. Diagnostic d'épilepsie ou de crise dans les 6 mois suivant la randomisation
    2. Hypersensibilité au DNL343 ou à l'un des excipients contenus dans le produit pharmaceutique DNL343
    3. L'utilisation concomitante de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (OTC) qui sont des inducteurs de certaines enzymes du cytochrome P450, des substrats de certaines enzymes du cytochrome P450 ou des substrats de certains transporteurs de médicaments.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo correspondant
Médicament: Placebo correspondant
Le placebo correspondant est administré par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines.
Expérimental: DNL343
Médicament: DNL343
DNL343 est administré par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression de la maladie évaluée par la pente ALSFRS-R
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
Modification de la sévérité de la maladie mesurée par le score total de l'échelle fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R) en utilisant un modèle bayésien de mesures répétées qui tient compte des perdus de vue dus à la mortalité. Chacune des 12 questions évaluant des capacités fonctionnelles distinctes est notée de 4 (normal) à 0 (aucune capacité), avec un score total maximum de 48 et un score total minimum de 0. Les participants ayant des scores plus élevés présentent une meilleure fonction physique. Notez que seuls les participants ayant survécu jusqu'à leur visite de la semaine 24 contribuent à l'estimation.
De la ligne de base à 24 semaines
Taux d'événements de mortalité
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
Le taux de mortalité, présenté sous forme de décès moyens par mois, a été estimé à partir d'un modèle bayésien à paramètres partagés qui supposait des temps de survie distribués de manière exponentielle. La mortalité est définie comme un décès ou un équivalent de décès. Un participant est considéré comme répondant aux critères d'équivalent de décès si une ventilation assistée permanente (VAP) est utilisée pendant plus de 22 heures par jour pendant plus de sept jours consécutifs.
De la ligne de base à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total ALSFRS-R
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
Évolution du score total ALSFRS-R au fil du temps. Chaque type de fonction est noté de 4 (normal) à 0 (aucune capacité), avec un score total maximum de 48 et un score total minimum de 0. Les participants ayant des scores plus élevés ont une fonction physique plus importante.
De la ligne de base à 24 semaines
Évaluation combinée de la fonction et de la survie (CAFS)
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
L'évaluation combinée de la fonction et de la survie (CAFS) classe les résultats cliniques des participants en fonction du temps de survie et de l'évolution du score fonctionnel. Chaque résultat d'un participant est comparé à celui de tous les autres participants, se voit attribuer un score, et les scores additionnés sont classés. Le score de rang moyen pour chaque groupe de traitement peut ensuite être calculé. Un score de rang CAFS moyen plus élevé indique un meilleur résultat de groupe. Le critère de survie est le décès ou l'équivalent du décès, où un participant est considéré comme répondant aux critères d'équivalent de décès si une ventilation assistée permanente (VAP) est utilisée plus de 22 heures par jour pendant plus de sept jours consécutifs. Le critère fonctionnel est le score de l'échelle fonctionnelle révisée de la SLA (ALSFRS-R) avec un score total maximum de 48 et un score total minimum de 0. Les participants ayant des scores plus élevés ont une meilleure fonction physique.
De la ligne de base à 24 semaines
Fonction respiratoire
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
Évolution de la fonction respiratoire au fil du temps évaluée par la capacité vitale lente (CVL)
De la ligne de base à 24 semaines
Force musculaire du membre supérieur
Délai: 24 semaines
Variation de la force musculaire des membres supérieurs au fil du temps, mesurée de manière isométrique à l'aide d'une dynamométrie manuelle et de la force de préhension, calculée comme le pourcentage moyen de variation par rapport à la ligne de base des muscles/manœuvres suivants : flexion de l'épaule, flexion du coude, extension du coude, extension du poignet, contraction de l'abducteur du pouce, contraction de l'abducteur du petit doigt, contraction du premier interosseux dorsal et force de préhension. Notez que seules les personnes présentant une force mesurable à la ligne de base ont été incluses.
24 semaines
Nombre de participants avec décès ou ventilation assistée permanente (VAP)
Délai: Du début de l'étude à 24 semaines
Le nombre de participants décédés ou ayant rempli le critère d'équivalent de décès depuis la date de leur visite initiale jusqu'à la fin de la fenêtre de visite de la semaine 24 (généralement 175 jours après la visite initiale).
Le critère d'équivalent de décès est l'utilisation d'une ventilation assistée permanente (VAP) pendant plus de 22 heures par jour pendant plus de 7 jours consécutifs.
Du début de l'étude à 24 semaines
Nombre de participants ayant subi un décès
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
Le nombre de participants décédés entre la date de leur visite initiale et la fin de la fenêtre de visite de la semaine 24 (généralement 175 jours après la visite initiale).
De la ligne de base à 24 semaines
Biomarqueur de progression de la maladie
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
Variation de la concentration sérique de neurofilaments légers (NfL) transformée en logarithme entre la valeur initiale et la semaine 24
De la ligne de base à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merit E. Cudkowicz, MD

Collaborateurs

Denali Therapeutics Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Merit Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mai 2023

Achèvement primaire (Réel)

29 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

29 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2023

Première publication (Réel)

6 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019P003518G

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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