Avaliação da Plataforma HEALEY ALS - Regime G DNL343
O HEALEY ALS Platform Trial é um ensaio clínico perpétuo multicêntrico e multiregime que avalia a segurança e a eficácia de produtos experimentais para o tratamento da ELA.
O Regime G avaliará a segurança e a eficácia de um único medicamento do estudo, DNL343, em participantes com ELA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O HEALEY ALS Platform Trial é um ensaio clínico perpétuo multicêntrico e multiregime que avalia a segurança e a eficácia de produtos experimentais para o tratamento da ELA. Este teste foi concebido como um teste de plataforma perpétuo. Isso significa que existe um único Protocolo Mestre ditando a condução do julgamento. O protocolo mestre de avaliação da plataforma HEALEY ALS está registrado como NCT04297683. Uma vez que um participante se inscreve no Protocolo Mestre e atende a todos os critérios de elegibilidade, o participante será elegível para ser randomizado em qualquer regime de inscrição atual. Todos os participantes terão uma chance igual de serem randomizados para qualquer regime de inscrição atual.
Se um participante for randomizado para o Regime G DNL343, o participante fará uma visita de triagem para avaliar os critérios adicionais de elegibilidade do Regime G. Assim que os critérios de elegibilidade do Regime G forem confirmados, os participantes completarão uma avaliação inicial e serão randomizados em uma proporção de 3:1 para DNL343 ativo ou placebo correspondente.
O Regime G se inscreverá por convite, pois os participantes não podem optar por se inscrever no Regime G. Os participantes devem primeiro se inscrever no Protocolo Mestre e ser elegíveis para participar do Protocolo Mestre antes de poderem ser designados aleatoriamente para o Regime G.
Para obter uma lista de locais de inscrição, consulte o protocolo mestre de avaliação da plataforma HEALEY ALS em NCT04297683.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Healey Center for ALS at Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Nenhum critério de inclusão adicional além dos critérios de inclusão especificados no Protocolo Mestre (NCT NCT04297683).
Critério de exclusão:
Os critérios de exclusão a seguir são adicionais aos critérios de exclusão especificados no Protocolo Mestre (NCT NCT04297683).
- Diagnóstico de epilepsia ou convulsão dentro de 6 meses após a randomização
- Hipersensibilidade ao DNL343 ou a qualquer um dos excipientes contidos no medicamento DNL343
- O uso concomitante de medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) que são indutores de certas enzimas do citocromo P450, substratos de certas enzimas do citocromo P450 ou substratos de certos transportadores de drogas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo correspondente
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O placebo correspondente é administrado por via oral uma vez ao dia por 24 semanas.
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Experimental: DNL343
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DNL343 é administrado por via oral uma vez ao dia por dia durante 24 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Progressão da Doença Avaliada pela Inclinação da ALSFRS-R
Prazo: Linha de Base até 24 Semanas
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Alteração na gravidade da doença medida pela pontuação total da Escala de Avaliação Funcional da ELA - Revisada (ALSFRS-R) utilizando um modelo bayesiano de medidas repetidas que contabiliza a perda de seguimento devido à mortalidade.
Cada uma das 12 questões que avaliam capacidades funcionais distintas é pontuada de 4 (normal) a 0 (sem capacidade), com uma pontuação total máxima de 48 e uma pontuação total mínima de 0. Os participantes com pontuações mais elevadas possuem maior função física.
Note que apenas os participantes que sobreviveram até à sua visita da Semana 24 contribuem para a estimativa.
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Linha de Base até 24 Semanas
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Taxa de Eventos de Mortalidade
Prazo: Da linha de base às 24 semanas
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A Taxa de Mortalidade, apresentada como média de mortes por mês, foi estimada a partir de um modelo bayesiano paramétrico partilhado que assumiu tempos de sobrevivência distribuídos exponencialmente.
A mortalidade é definida como morte ou equivalente à morte.
Um participante é considerado preencher os critérios de equivalente à morte se for utilizada ventilação assistida permanente (VAP) durante mais de 22 horas por dia durante mais de sete dias consecutivos.
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Da linha de base às 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação Total ALSFRS-R
Prazo: Da Linha de Base às 24 Semanas
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Alteração na pontuação total do ALSFRS-R ao longo do tempo.
Cada tipo de função é pontuado de 4 (normal) a 0 (nenhuma capacidade), com uma pontuação total máxima de 48 e uma pontuação total mínima de 0. Os participantes com pontuações mais elevadas têm mais função física.
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Da Linha de Base às 24 Semanas
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Avaliação Combinada da Função e Sobrevivência (CAFS)
Prazo: Linha de Base até 24 Semanas
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A avaliação combinada da função e sobrevivência (CAFS) classifica os resultados clínicos dos participantes com base no tempo de sobrevivência e na alteração na pontuação funcional.
O resultado de cada participante é comparado com o resultado de todos os outros participantes, é atribuída uma pontuação e as pontuações somadas são classificadas.
A pontuação média de classificação para cada grupo de tratamento pode então ser calculada.
Uma pontuação média de classificação CAFS mais elevada indica um melhor resultado do grupo.
O resultado de sobrevivência é a morte ou equivalente à morte, onde um participante é considerado como preenchendo os critérios de equivalente à morte se for utilizada ventilação assistida permanente (PAV) durante mais de 22 horas por dia durante mais de sete dias consecutivos.
O resultado funcional é a pontuação da Escala de Classificação Funcional da ELA-Revisada (ALSFRS-R) com uma pontuação total máxima de 48 e uma pontuação total mínima de 0. Os participantes com pontuações mais elevadas têm mais função física.
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Linha de Base até 24 Semanas
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Função Respiratória
Prazo: Baseline até 24 Semanas
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Alteração da função respiratória ao longo do tempo avaliada pela capacidade vital lenta (CVL)
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Baseline até 24 Semanas
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Força Muscular do Membro Superior
Prazo: 24 semanas
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Alteração da força muscular do membro superior ao longo do tempo medida isometricamente através de dinamometria manual e força de preensão, calculada como a variação percentual média em relação à linha de base dos seguintes músculos/manobras: flexão do ombro, flexão do cotovelo, extensão do cotovelo, extensão do punho, contração do abdutor curto do polegar, contração do abdutor do dedo mínimo, contração do primeiro interósseo dorsal e força de preensão.
Nota: apenas foram incluídos aqueles com força mensurável na linha de base.
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24 semanas
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Número de Participantes com Morte ou Ventilação Assistida Permanente (VAP)
Prazo: Baseline até 24 semanas
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O número de participantes que morreram ou preencheram o critério de equivalente a morte desde a data da visita inicial até ao final da janela da visita da Semana 24 (geralmente 175 dias após a visita inicial).
O critério de equivalente a morte é a utilização de ventilação assistida permanente (VAP) por mais de 22 horas por dia durante mais de 7 dias consecutivos.
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Baseline até 24 semanas
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Número de Participantes que Sofrem Óbito
Prazo: Baseline até 24 semanas
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O número de participantes que morreram desde a data da sua visita inicial até ao final da janela da visita da Semana 24 (geralmente 175 dias após a visita inicial).
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Baseline até 24 semanas
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Biomarcador de Progressão da Doença
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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Alteração na concentração de proteína neurofilamento leve (NfL) sérica transformada em logaritmo desde a linha de base até à Semana 24
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Linha de base até 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Merit Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019P003518G
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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