Plataforma Trial HEALEY ALS - Régimen G DNL343
El ensayo de la plataforma HEALEY ALS es un ensayo clínico perpetuo multicéntrico y de múltiples regímenes que evalúa la seguridad y la eficacia de los productos en investigación para el tratamiento de la ELA.
El Régimen G evaluará la seguridad y la eficacia de un único fármaco del estudio, DNL343, en participantes con ELA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo de la plataforma HEALEY ALS es un ensayo clínico perpetuo multicéntrico y de múltiples regímenes que evalúa la seguridad y la eficacia de los productos en investigación para el tratamiento de la ELA. Esta prueba está diseñada como una prueba de plataforma perpetua. Esto significa que hay un Protocolo Maestro único que dicta la realización del ensayo. El protocolo maestro de prueba de la plataforma HEALEY ALS está registrado como NCT04297683. Una vez que un participante se inscribe en el Protocolo maestro y cumple con todos los criterios de elegibilidad, el participante será elegible para ser aleatorizado en cualquier régimen de inscripción actual. Todos los participantes tendrán las mismas posibilidades de ser asignados al azar a cualquier régimen de inscripción actual.
Si un participante es aleatorizado al Régimen G DNL343, el participante completará una visita de selección para evaluar los criterios de elegibilidad adicionales del Régimen G. Una vez que se confirmen los criterios de elegibilidad del Régimen G, los participantes completarán una evaluación inicial y serán aleatorizados en una proporción de 3:1 a DNL343 activo o al placebo correspondiente.
El Régimen G se inscribirá por invitación, ya que los participantes no pueden optar por inscribirse en el Régimen G. Los participantes primero deben inscribirse en el Protocolo maestro y ser elegibles para participar en el Protocolo maestro antes de poder ser asignados aleatoriamente al Régimen G.
Para obtener una lista de los sitios de inscripción, consulte el Protocolo maestro de prueba de la plataforma HEALEY ALS en NCT04297683.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Healey Center for ALS at Massachusetts General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- No hay criterios de inclusión adicionales más allá de los criterios de inclusión especificados en el Protocolo maestro (NCT NCT04297683).
Criterio de exclusión:
Los siguientes criterios de exclusión se suman a los criterios de exclusión especificados en el Protocolo maestro (NCT NCT04297683).
- Diagnóstico de epilepsia o convulsiones dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización
- Hipersensibilidad a DNL343 o a cualquiera de los excipientes contenidos en el medicamento DNL343
- El uso concomitante de medicamentos recetados o de venta libre (OTC) que son inductores de ciertas enzimas del citocromo P450, sustratos de ciertas enzimas del citocromo P450 o sustratos de ciertos transportadores de fármacos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo coincidente
|
El placebo correspondiente se administra por vía oral una vez al día durante 24 semanas.
|
|
Experimental: DNL343
|
DNL343 se administra por vía oral una vez al día durante 24 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Progresión de la Enfermedad Evaluada por la Pendiente de la ALSFRS-R
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 24
|
Cambio en la gravedad de la enfermedad medido por la puntuación total de la Escala Funcional de la ELA Revisada (ALSFRS-R) mediante un modelo bayesiano de medidas repetidas que tiene en cuenta las pérdidas durante el seguimiento debido a mortalidad.
Cada una de las 12 preguntas que evalúan distintas capacidades funcionales se puntúa de 4 (normal) a 0 (sin capacidad), con una puntuación total máxima de 48 y una puntuación total mínima de 0. Los participantes con puntuaciones más altas tienen mayor función física.
Tenga en cuenta que solo los participantes que sobrevivieron hasta su visita de la Semana 24 contribuyen a la estimación.
|
Desde la línea de base hasta la semana 24
|
|
Tasa de Eventos de Mortalidad
Periodo de tiempo: Baseline hasta 24 semanas
|
La Tasa de Mortalidad, presentada como muertes promedio por mes, se estimó a partir de un modelo bayesiano compartido-paramétrico que asumió tiempos de supervivencia distribuidos exponencialmente.
La mortalidad se define como muerte o equivalente de muerte.
Se determina que un participante cumple los criterios de equivalente de muerte si se utiliza ventilación asistida permanente (VAP) durante más de 22 horas al día durante más de siete días consecutivos.
|
Baseline hasta 24 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación Total ALSFRS-R
Periodo de tiempo: De la línea basal a las 24 semanas
|
Cambio en la puntuación total ALSFRS-R a lo largo del tiempo.
Cada tipo de función se puntúa de 4 (normal) a 0 (sin capacidad), con una puntuación total máxima de 48 y una puntuación total mínima de 0. Los participantes con puntuaciones más altas tienen mayor función física.
|
De la línea basal a las 24 semanas
|
|
Evaluación Combinada de Función y Supervivencia (CAFS)
Periodo de tiempo: Baseline a 24 semanas
|
La evaluación combinada de función y supervivencia (CAFS) clasifica los resultados clínicos de los participantes en función del tiempo de supervivencia y el cambio en la puntuación funcional.
El resultado de cada participante se compara con el de todos los demás participantes, se le asigna una puntuación y las puntuaciones sumadas se clasifican.
A continuación, se puede calcular la puntuación de clasificación media para cada grupo de tratamiento.
Una puntuación de clasificación CAFS media más alta indica un mejor resultado grupal.
El resultado de supervivencia es la muerte o el equivalente a la muerte, donde se determina que un participante cumple los criterios de equivalente a la muerte si se utiliza ventilación asistida permanente (PAV) durante más de 22 horas al día durante más de siete días seguidos.
El resultado funcional es la puntuación de la Escala de Valoración Funcional de la ELA-Revisada (ALSFRS-R) con una puntuación total máxima de 48 y una puntuación total mínima de 0. Los participantes con puntuaciones más altas tienen más función física.
|
Baseline a 24 semanas
|
|
Función Respiratoria
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta las 24 semanas
|
Cambio en la función respiratoria a lo largo del tiempo evaluado mediante la capacidad vital lenta (SVC)
|
Desde la línea base hasta las 24 semanas
|
|
Fuerza Muscular del Miembro Superior
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Cambio en la fuerza muscular de las extremidades superiores a lo largo del tiempo medido de forma isométrica mediante dinamometría manual y fuerza de agarre, calculado como el porcentaje medio de cambio desde la línea de base de los siguientes músculos/maniobras: flexión del hombro, flexión del codo, extensión del codo, extensión de la muñeca, contracción del abductor corto del pulgar, contracción del abductor del meñique, contracción del primer interóseo dorsal y fuerza de agarre.
Tenga en cuenta que solo se incluyeron aquellos con fuerza medible en la línea de base.
|
24 semanas
|
|
Número de participantes con muerte o ventilación asistida permanente (VAP)
Periodo de tiempo: De la línea de base a las 24 semanas
|
El número de participantes que fallecieron o cumplieron el criterio de equivalente a muerte desde la fecha de su visita basal hasta el final de la ventana de visita de la Semana 24 (generalmente 175 días después de la basal).
El criterio de equivalente a muerte es el uso de ventilación asistida permanente (VAP) durante más de 22 horas al día durante más de 7 días consecutivos.
|
De la línea de base a las 24 semanas
|
|
Número de participantes que experimentan muerte
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta las 24 semanas
|
El número de participantes que fallecieron desde la fecha de su visita basal hasta el final de la ventana de la visita de la Semana 24 (generalmente 175 días después de la basal).
|
Desde la línea base hasta las 24 semanas
|
|
Biomarcador de Progresión de la Enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta las 24 semanas
|
Cambio en la concentración de proteína ligera de neurofilamento (NfL) sérica transformada logarítmicamente desde el inicio hasta la semana 24
|
Desde la línea base hasta las 24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Merit Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- La esclerosis lateral amiotrófica
Otros números de identificación del estudio
- 2019P003518G
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .