Zkouška platformy HEALEY ALS - režim G DNL343
HEALEY ALS Platform Trial je trvalé multicentrické, multirežimové klinické hodnocení hodnotící bezpečnost a účinnost hodnocených produktů pro léčbu ALS.
Režim G vyhodnotí bezpečnost a účinnost jediného studovaného léku, DNL343, u účastníků s ALS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
HEALEY ALS Platform Trial je trvalé multicentrické, multirežimové klinické hodnocení hodnotící bezpečnost a účinnost hodnocených produktů pro léčbu ALS. Tato zkušební verze je navržena jako věčná platformová zkušební verze. To znamená, že existuje jediný hlavní protokol, který diktuje vedení soudu. Protokol HEALEY ALS Platform Trial Master je registrován jako NCT04297683. Jakmile se účastník zaregistruje do hlavního protokolu a splní všechna kritéria způsobilosti, bude mít nárok na randomizaci do jakéhokoli aktuálně přihlášeného režimu. Všichni účastníci budou mít stejnou šanci, že budou randomizováni do jakéhokoli aktuálně přihlášeného režimu.
Pokud je účastník randomizován do režimu G DNL343, absolvuje účastník screeningovou návštěvu, aby posoudil další kritéria způsobilosti pro režim G. Jakmile budou potvrzena kritéria způsobilosti pro Režim G, účastníci dokončí základní hodnocení a budou randomizováni v poměru 3:1 buď k aktivní DNL343, nebo k odpovídajícímu placebu.
Režim G se zapíše na pozvání, protože účastníci se nemusejí rozhodnout zapsat se do režimu G. Účastníci se musí nejprve zapsat do hlavního protokolu a být způsobilí k účasti v hlavním protokolu, než budou moci být náhodně přiděleni do režimu G.
Seznam registračních webů naleznete v protokolu HEALEY ALS Platform Trial Master pod NCT04297683.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Healey Center for ALS at Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žádná další kritéria zahrnutí kromě kritérií zahrnutí uvedených v hlavním protokolu (NCT NCT04297683).
Kritéria vyloučení:
Následující kritéria vyloučení doplňují kritéria vyloučení uvedená v hlavním protokolu (NCT NCT04297683).
- Diagnóza epilepsie nebo záchvatu do 6 měsíců od randomizace
- Hypersenzitivita na DNL343 nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v léčivém přípravku DNL343
- Současné užívání léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, které jsou induktory určitých enzymů cytochromu P450, substráty určitých enzymů cytochromu P450 nebo substráty určitých přenašečů léků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
|
Odpovídající placebo se podává perorálně jednou denně po dobu 24 týdnů.
|
|
Experimentální: DNL343
|
DNL343 se podává perorálně jednou denně denně po dobu 24 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průběh onemocnění hodnocený pomocí sklonu ALSFRS-R
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 týdnů
|
Změna závažnosti onemocnění měřená celkovým skóre ALS Funkční hodnotící škály - revidované (ALSFRS-R) pomocí Bayesova modelu opakovaných měření, který zohledňuje ztrátu pacientů z důvodu úmrtí.
Každá z 12 otázek hodnotících odlišné funkční schopnosti je hodnocena od 4 (normální) do 0 (žádná schopnost), s maximálním celkovým skóre 48 a minimálním celkovým skóre 0. Účastníci s vyššími skóre mají více zachovaných fyzických funkcí.
Poznámka: Do odhadu přispívají pouze účastníci, kteří přežili do své 24týdenní návštěvy.
|
Od výchozího stavu do 24 týdnů
|
|
Míra úmrtnosti
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 24 týdnů
|
Úmrtnost, uvedená jako průměrný počet úmrtí za měsíc, byla odhadnuta z bayesovského sdíleného parametrického modelu, který předpokládal exponenciálně rozdělené časy přežití.
Úmrtnost je definována jako úmrtí nebo ekvivalent úmrtí.
Účastník je považován za splňujícího kritéria ekvivalentu úmrtí, pokud je trvalá asistovaná ventilace (PAV) používána více než 22 hodin denně po více než sedm dní v řadě.
|
Od výchozí hodnoty do 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové skóre ALSFRS-R
Časové okno: Základní hodnota do 24 týdnů
|
Změna celkového skóre ALSFRS-R v čase.
Každý typ funkce je hodnocen od 4 (normální) do 0 (žádná schopnost), s maximálním celkovým skóre 48 a minimálním celkovým skóre 0. Účastníci s vyšším skóre mají více fyzických funkcí.
|
Základní hodnota do 24 týdnů
|
|
Kombinované hodnocení funkce a přežití (CAFS)
Časové okno: Baseline až 24 týdnů
|
Kombinované hodnocení funkce a přežití (CAFS) řadí klinické výsledky účastníků na základě doby přežití a změny funkčního skóre.
Výsledek každého účastníka je porovnán s výsledkem každého dalšího účastníka, je mu přiděleno skóre a sečtená skóre jsou seřazena.
Průměrné hodnocení pro každou léčebnou skupinu lze poté vypočítat.
Vyšší průměrné hodnocení CAFS znamená lepší skupinový výsledek.
Výsledkem přežití je smrt nebo ekvivalent smrti, kdy je účastník považován za splňujícího kritéria ekvivalentu smrti, pokud je používána trvalá asistovaná ventilace (PAV) více než 22 hodin denně po více než sedm dní v řadě.
Funkčním výsledkem je skóre ALS funkční hodnotící škály revidované (ALSFRS-R) s maximálním celkovým skóre 48 a minimálním celkovým skóre 0. Účastníci s vyššími skóre mají více fyzických funkcí.
|
Baseline až 24 týdnů
|
|
Funkce dýchání
Časové okno: Základní hodnoty do 24 týdnů
|
Změna respirační funkce v čase hodnocená pomalou vitální kapacitou (SVC)
|
Základní hodnoty do 24 týdnů
|
|
Síla svalů horních končetin
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna svalové síly horní končetiny v čase měřená izometricky pomocí ruční dynamometrie a síly úchopu, vypočítaná jako průměrná procentní změna od výchozí hodnoty u následujících svalů/manévrů: flexe ramene, flexe lokte, extenze lokte, extenze zápěstí, kontrakce m. abductor pollicis brevis, kontrakce m. abductor digiti minimi, kontrakce m. interosseus dorsalis I a síla úchopu.
Poznámka: Byli zahrnuti pouze ti, kteří měli měřitelnou sílu při výchozím měření.
|
24 týdnů
|
|
Počet účastníků s úmrtím nebo trvalou asistovanou ventilací (PAV)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 24 týdnů
|
Počet účastníků, kteří zemřeli nebo splnili kritérium ekvivalentu smrti od data jejich vstupní návštěvy do konce návštěvního okna 24. týdne (obvykle 175 dnů po vstupní návštěvě).
Kritérium ekvivalentu smrti je používání trvalé asistované ventilace (PAV) po dobu více než 22 hodin denně po dobu více než 7 dnů v řadě.
|
Od výchozí hodnoty do 24 týdnů
|
|
Počet účastníků, kteří zažijí úmrtí
Časové okno: Baseline to 24 weeks
|
Počet účastníků, kteří zemřeli od data jejich vstupního vyšetření do konce návštěvního okna 24. týdne (obvykle 175 dní po vstupním vyšetření).
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Biomarker progrese onemocnění
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 týdnů
|
Změna v logaritmicky transformované koncentraci sérového neurofilamentového lehkého proteinu (NfL) od výchozího stavu do 24. týdne
|
Od výchozího stavu do 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Merit Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019P003518G
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na DNL343
-
Denali Therapeutics Inc.Dokončeno
-
Denali Therapeutics Inc.DokončenoZdraví dobrovolníciNový Zéland
-
Denali Therapeutics Inc.DokončenoAmyotrofní laterální sklerózaSpojené státy, Holandsko
-
Denali Therapeutics Inc.DokončenoZdraví dobrovolníciHolandsko
-
Merit E. Cudkowicz, MDMassachusetts General HospitalNábor