HEALEY ALS Platform Trial - Regimen G DNL343
HEALEY ALS Platform Trial är en evig klinisk prövning med flera centra och flera regimer som utvärderar säkerheten och effekten av prövningsprodukter för behandling av ALS.
Regim G kommer att utvärdera säkerheten och effekten av ett enda studieläkemedel, DNL343, hos deltagare med ALS.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HEALEY ALS Platform Trial är en evig klinisk prövning med flera centra och flera regimer som utvärderar säkerheten och effekten av prövningsprodukter för behandling av ALS. Denna testversion är utformad som en evig plattformsprövning. Detta innebär att det finns ett enda huvudprotokoll som dikterar genomförandet av rättegången. HEALEY ALS Platform Trial Master Protocol är registrerat som NCT04297683. När en deltagare registrerar sig för Master Protocol och uppfyller alla behörighetskriterier, kommer deltagaren att vara berättigad att randomiseras till valfri för närvarande registrerande regim. Alla deltagare kommer att ha lika stor chans att bli randomiserade till valfri regim som för närvarande registreras.
Om en deltagare randomiseras till Regimen G DNL343 kommer deltagaren att genomföra ett screeningbesök för att bedöma ytterligare Regimen G-kvalificeringskriterier. När Regim G-kvalificeringskriterierna har bekräftats kommer deltagarna att slutföra en baslinjebedömning och randomiseras i ett 3:1-förhållande till antingen aktivt DNL343 eller matchande placebo.
Regimen G kommer att registreras genom inbjudan, eftersom deltagare kanske inte väljer att registrera sig i Regimen G. Deltagare måste först registrera sig i Master Protocol och vara berättigade att delta i Master Protocol innan de kan slumpmässigt tilldelas Regimen G.
För en lista över registreringswebbplatser, se HEALEY ALS Platform Trial Master Protocol under NCT04297683.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Healey Center for ALS at Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Inga ytterligare inklusionskriterier utöver de inklusionskriterier som anges i Master Protocol (NCT NCT04297683).
Exklusions kriterier:
Följande uteslutningskriterier är utöver uteslutningskriterierna som anges i huvudprotokollet (NCT NCT04297683).
- Diagnos av epilepsi eller anfall inom 6 månader efter randomisering
- Överkänslighet mot DNL343 eller något av hjälpämnena i DNL343-läkemedlet
- Samtidig användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (OTC) som inducerar vissa cytokrom P450-enzymer, substrat för vissa cytokrom P450-enzymer eller substrat för vissa läkemedelstransportörer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Matchande placebo
|
Matchande placebo ges oralt en gång dagligen per dag i 24 veckor.
|
|
Experimentell: DNL343
|
DNL343 administreras oralt en gång dagligen per dag i 24 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsförlopp enligt ALSFRS-R-sluttning
Tidsram: Baseline till 24 veckor
|
Förändring i sjukdomens svårighetsgrad mätt med ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totalsumma med hjälp av en Bayesiansk modell för upprepade mätningar som tar hänsyn till bortfall på grund av dödlighet.
Var och en av de 12 frågorna som bedömer olika funktionsförmågor poängsätts från 4 (normal) till 0 (ingen förmåga), med en maximal totalsumma på 48 och en minimal totalsumma på 0. Deltagare med högre poäng har bättre fysisk funktion.
Observera att endast deltagare som överlevde till sin vecka 24-visit bidrar till skattningen.
|
Baseline till 24 veckor
|
|
Dödlighetshändelsefrekvens
Tidsram: Baseline till 24 veckor
|
Dödligheten, presenterad som genomsnittligt antal dödsfall per månad, beräknades från en Bayesiansk delad-parametrisk modell som antog exponentiellt fördelade överlevnadstider.
Dödlighet definieras som död eller dödsekvivalent.
En deltagare anses uppfylla kriterierna för dödsekvivalent om permanent assisterad ventilation (PAV) används i mer än 22 timmar per dag i mer än sju dagar i rad.
|
Baseline till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ALSFRS-R totalpoäng
Tidsram: Baseline till 24 veckor
|
Förändring i ALSFRS-R totalpoäng över tid.
Varje typ av funktion poängsätts från 4 (normal) till 0 (ingen förmåga), med en maximal totalpoäng på 48 och en lägsta totalpoäng på 0. Deltagare med högre poäng har bättre fysisk funktion.
|
Baseline till 24 veckor
|
|
Kombinerad bedömning av funktion och överlevnad (CAFS)
Tidsram: Baseline till 24 veckor
|
Den kombinerade bedömningen av funktion och överlevnad (CAFS) rangordnar deltagarnas kliniska utfall baserat på överlevnadstid och förändring i funktionspoängen.
Varje deltagares utfall jämförs med varje annan deltagares utfall, tilldelas en poäng, och de summerade poängen rangordnas.
Medelrangpoängen för varje behandlingsgrupp kan sedan beräknas.
En högre medel-CAFS-rangpoäng indikerar ett bättre grupputfall.
Överlevnadsutgången är död eller dödekvivalent, där en deltagare anses uppfylla kriterierna för dödekvivalent om permanent assisterad ventilation (PAV) används i mer än 22 timmar per dag i mer än sju dagar i rad.
Funktionsutgången är ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)-poängen med ett maximalt totalpoäng på 48 och ett minsta totalpoäng på 0. Deltagare med högre poäng har mer fysisk funktion.
|
Baseline till 24 veckor
|
|
Respiratorisk funktion
Tidsram: Baseline till 24 veckor
|
Förändring i respiratorisk funktion över tid utvärderad genom långsam vitalkapacitet (SVC)
|
Baseline till 24 veckor
|
|
Övre extremitetens muskelstyrka
Tidsram: 24 veckor
|
Förändring i muskelstyrka i övre extremiteten över tid som mäts isometriskt med handhållen dynamometri och handstyrka, beräknad som den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen för följande muskler/manövrar: axelflexion, armbågsflexion, armbågsextension, handledsextension, kontraktion av abductor pollicis brevis, kontraktion av abductor digiti minimi, kontraktion av första dorsala interosseus och handstyrka.
Observera att endast de med mätbar styrka vid baslinjen inkluderades.
|
24 veckor
|
|
Antal deltagare med dödsfall eller permanent respiratorbehandling (PAV)
Tidsram: Baseline till 24 veckor
|
Antalet deltagare som avled eller uppfyllde kriteriet för dödslikvärdighet från datumet för deras baslinjebesök till slutet av besöksfönstret för vecka 24 (vanligtvis 175 dagar efter baslinjen).
Kriteriet för dödslikvärdighet är användning av permanent assisterad ventilation (PAV) i mer än 22 timmar per dag under mer än 7 dagar i rad.
|
Baseline till 24 veckor
|
|
Antal deltagare som upplever dödsfall
Tidsram: Baslinje till 24 veckor
|
Antalet deltagare som avled från datumet för deras baslinjebesök till slutet av vecka 24-besöksfönstret (vanligtvis 175 dagar efter baslinjen).
|
Baslinje till 24 veckor
|
|
Biomarkör för sjukdomsprogression
Tidsram: Baseline till 24 veckor
|
Förändring i log-transformerad koncentration av serum neurofilament lätt protein (NfL) från baslinje till vecka 24
|
Baseline till 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Merit Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019P003518G
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .