HEALEY ALS plattformprøve - Regimen G DNL343
HEALEY ALS Platform Trial er en evigvarende multisenter, multi-regime klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av undersøkelsesprodukter for behandling av ALS.
Regime G vil evaluere sikkerheten og effekten av et enkelt studiemedikament, DNL343, hos deltakere med ALS.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HEALEY ALS Platform Trial er en evigvarende multisenter, multi-regime klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av undersøkelsesprodukter for behandling av ALS. Denne prøveversjonen er utformet som en evigvarende plattformprøve. Dette betyr at det er en enkelt hovedprotokoll som dikterer gjennomføringen av rettssaken. HEALEY ALS Platform Trial Master Protocol er registrert som NCT04297683. Når en deltaker melder seg inn i Master Protocol og oppfyller alle kvalifikasjonskriterier, vil deltakeren være kvalifisert til å bli randomisert til et hvilket som helst påmeldingsregime. Alle deltakere vil ha lik sjanse til å bli randomisert til et hvilket som helst påmeldingsregime.
Hvis en deltaker er randomisert til Regimen G DNL343, vil deltakeren gjennomføre et screeningbesøk for å vurdere ytterligere Regimen G-kvalifikasjonskriterier. Når Regim G-kvalifikasjonskriteriene er bekreftet, vil deltakerne fullføre en baseline-vurdering og bli randomisert i et 3:1-forhold til enten aktiv DNL343 eller matchende placebo.
Regimen G vil melde seg på ved invitasjon, ettersom deltakere kanskje ikke velger å registrere seg i Regimen G. Deltakere må først registrere seg i Master Protocol og være kvalifisert til å delta i Master Protocol før de kan tildeles tilfeldig til Regimen G.
For en liste over påmeldingssider, se HEALEY ALS Platform Trial Master Protocol under NCT04297683.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Healey Center for ALS at Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ingen ytterligere inklusjonskriterier utover inklusjonskriteriene spesifisert i Master Protocol (NCT NCT04297683).
Ekskluderingskriterier:
Følgende eksklusjonskriterier kommer i tillegg til eksklusjonskriteriene spesifisert i hovedprotokollen (NCT NCT04297683).
- Diagnose av epilepsi eller anfall innen 6 måneder etter randomisering
- Overfølsomhet overfor DNL343 eller noen av hjelpestoffene i DNL343 legemiddelproduktet
- Samtidig bruk av reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner som induserer visse cytokrom P450-enzymer, substrater for visse cytokrom P450-enzymer eller substrater for visse medikamenttransportører.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Matchende placebo
|
Matchende placebo gis oralt en gang daglig per dag i 24 uker.
|
|
Eksperimentell: DNL343
|
DNL343 administreres oralt en gang daglig per dag i 24 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsprogresjon vurdert ved ALSFRS-R-stigning
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
Endring i sykdomsalvorlighet målt ved ALS Funksjonell Vurderingsskala-Revidert (ALSFRS-R) totalscore ved bruk av en Bayesiansk gjentatt målt modell som tar hensyn til frafall på grunn av dødelighet.
Hvert av de 12 spørsmålene som vurderer ulike funksjonelle evner er poengsum fra 4 (normal) til 0 (ingen evne), med en maksimal totalscore på 48 og en minimal totalscore på 0. Deltakere med høyere poengsum har bedre fysisk funksjon.
Merk at kun deltakere som overlevde til sin uke 24-visitt bidrar til estimatet.
|
Baseline til 24 uker
|
|
Dødelighetshendelsesrate
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
Dødelighetsraten, presentert som gjennomsnittlig antall dødsfall per måned, ble estimert fra en bayesisk fellesparametermodell som antok eksponentielt fordelte overlevelsesstider.
Dødelighet er definert som død eller dødekvivalent.
En deltaker anses å oppfylle kriteriene for dødekvivalent hvis permanent assistert ventilasjon (PAV) brukes i mer enn 22 timer per dag i mer enn syv dager på rad.
|
Baseline til 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ALSFRS-R totalpoengsum
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
Endring i ALSFRS-R total score over tid.
Hver type funksjon poenglegges fra 4 (normal) til 0 (ingen evne), med en maksimal total score på 48 og en minimal total score på 0. Deltakere med høyere score har mer fysisk funksjon. |
Baseline til 24 uker
|
|
Kombinert vurdering av funksjon og overlevelse (CAFS)
Tidsramme: Utgangspunkt til 24 uker
|
Kombinert vurdering av funksjon og overlevelse (CAFS) rangerer deltakeres kliniske resultater basert på overlevelsesperiode og endring i funksjonsskår.
Hver deltakers resultat sammenlignes med hver annen deltakers resultat, tildeles en poengsum, og de summerte poengsummene rangeres.
Gjennomsnittlig rangpoengsum for hver behandlingsgruppe kan deretter beregnes.
En høyere gjennomsnittlig CAFS rangpoengsum indikerer et bedre grupperesultat.
Overlevelsesresultatet er død eller dødsekvivalent, der en deltaker anses å oppfylle kriteriene for dødsekvivalent hvis permanent assistert ventilasjon (PAV) brukes i mer enn 22 timer per dag i mer enn syv dager på rad.
Funksjonsresultatet er ALS Funksjonsvurderingsskala-Revidert (ALSFRS-R) poengsum med en maksimal total poengsum på 48 og en minimal total poengsum på 0. Deltakere med høyere poengsum har mer fysisk funksjon.
|
Utgangspunkt til 24 uker
|
|
Respirasjonsfunksjon
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
Endring i respirasjonsfunksjon over tid vurdert ved sakte vitalkapasitet (SVC)
|
Baseline til 24 uker
|
|
Øvre ekstremitets muskelstyrke
Tidsramme: 24 uker
|
Endring i overekstremitets muskelfunksjon over tid, målt isometrisk ved hjelp av håndholdt dynamometri og håndstyrke, beregnet som gjennomsnittlig prosentvis endring fra utgangspunktet for følgende muskler/manøvrer: skulderfleksjon, albuefleksjon, albueekstensjon, håndleddekstensjon, abductor pollicis brevis-sammentrekning, abductor digiti minimi-sammentrekning, første dorsal interosseus-sammentrekning og håndstyrke.
Merk at kun de med målbar styrke ved utgangspunktet ble inkludert.
|
24 uker
|
|
Antall deltakere med død eller permanent assistert ventilasjon (PAV)
Tidsramme: Fra baseline til 24 uker
|
Antall deltakere som døde eller oppfylte kriteriet for en dødsekvivalent fra datoen for deres baseline-besøk til slutten av uke 24-besøksvinduet (vanligvis 175 dager etter baseline).
Dødsekvivalentkriteriet er bruk av permanent assistert ventilasjon (PAV) i mer enn 22 timer per dag i mer enn 7 dager på rad.
|
Fra baseline til 24 uker
|
|
Antall deltakere som opplever død
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
Antall deltakere som døde fra datoen for deres baselinebesøk til slutten av uke 24-besøksvinduet (vanligvis 175 dager etter baseline).
|
Baseline til 24 uker
|
|
Biomarkør for sykdomsutvikling
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
Endring i log-transformert serum neurofilament lett protein (NfL)-konsentrasjon fra baseline til uke 24
|
Baseline til 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Merit Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019P003518G
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .