HEALEY ALS Platform Proef - Regime G DNL343
De HEALEY ALS Platform Trial is een eeuwigdurende multi-center, multi-regime klinische studie die de veiligheid en werkzaamheid van onderzoeksproducten voor de behandeling van ALS evalueert.
Regimen G zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van een enkel studiegeneesmiddel, DNL343, bij deelnemers met ALS.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De HEALEY ALS Platform Trial is een eeuwigdurende multi-center, multi-regime klinische studie die de veiligheid en werkzaamheid van onderzoeksproducten voor de behandeling van ALS evalueert. Deze proefversie is ontworpen als een eeuwigdurende platformproef. Dit betekent dat er één hoofdprotocol is dat het verloop van de proef dicteert. Het HEALEY ALS Platform Trial Master Protocol is geregistreerd als NCT04297683. Zodra een deelnemer zich inschrijft voor het Master Protocol en aan alle geschiktheidscriteria voldoet, komt de deelnemer in aanmerking om gerandomiseerd te worden in elk momenteel ingeschreven regime. Alle deelnemers hebben een gelijke kans om gerandomiseerd te worden naar elk momenteel inschrijvend regime.
Als een deelnemer wordt gerandomiseerd naar Regimen G DNL343, zal de deelnemer een screeningbezoek afleggen om aanvullende geschiktheidscriteria voor het Regimen te beoordelen. Zodra de criteria om in aanmerking te komen voor het regime zijn bevestigd, zullen de deelnemers een basisbeoordeling uitvoeren en in een verhouding van 3:1 worden gerandomiseerd naar actieve DNL343 of overeenkomende placebo.
Regimen G schrijft zich in op uitnodiging, aangezien deelnemers er niet voor kunnen kiezen om zich in te schrijven voor regime G. Deelnemers moeten zich eerst inschrijven voor het hoofdprotocol en in aanmerking komen voor deelname aan het hoofdprotocol voordat ze willekeurig kunnen worden toegewezen aan regime G.
Zie voor een lijst met inschrijvingssites het HEALEY ALS Platform Trial Master Protocol onder NCT04297683.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Healey Center for ALS at Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geen aanvullende opnamecriteria buiten de opnamecriteria gespecificeerd in het Master Protocol (NCT NCT04297683).
Uitsluitingscriteria:
De volgende uitsluitingscriteria zijn een aanvulling op de uitsluitingscriteria die zijn gespecificeerd in het Master Protocol (NCT NCT04297683).
- Diagnose van epilepsie of toevallen binnen 6 maanden na randomisatie
- Overgevoeligheid voor DNL343 of een van de hulpstoffen in het geneesmiddel DNL343
- Het gelijktijdige gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (OTC) die inductoren zijn van bepaalde cytochroom P450-enzymen, substraten van bepaalde cytochroom P450-enzymen of substraten van bepaalde medicijntransporters.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Bijpassende Placebo
|
Bijpassende placebo wordt gedurende 24 weken eenmaal daags per dag oraal toegediend.
|
|
Experimenteel: DNL343
|
DNL343 wordt gedurende 24 weken eenmaal daags per dag oraal toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekteprogressie zoals beoordeeld door de ALSFRS-R-helling
Tijdsspanne: Baseline tot 24 weken
|
Verandering in ernst van de ziekte gemeten met de ALS Functionele Beoordelingsschaal-Revised (ALSFRS-R) totaalscore met behulp van een Bayesiaans herhaalde metingen model dat rekening houdt met uitval door sterfte.
Elk van de 12 vragen die verschillende functionele vaardigheden beoordelen, wordt gescoord van 4 (normaal) tot 0 (geen vaardigheid), met een maximale totaalscore van 48 en een minimale totaalscore van 0. Deelnemers met hogere scores hebben meer fysieke functie.
Let op: alleen deelnemers die overleefden tot hun bezoek in week 24 dragen bij aan de schatting.
|
Baseline tot 24 weken
|
|
Mortaliteit Evenementenpercentage
Tijdsspanne: Baseline tot 24 weken
|
Het sterftecijfer, weergegeven als gemiddeld aantal sterfgevallen per maand, werd geschat op basis van een Bayesiaans gedeeld-parametrisch model dat exponentieel verdeelde overlevingstijden veronderstelde.
Mortaliteit wordt gedefinieerd als overlijden of overlijdensequivalent.
Een deelnemer wordt geacht te voldoen aan de criteria van overlijdensequivalent als permanente geassisteerde beademing (PAV) meer dan 22 uur per dag wordt gebruikt gedurende meer dan zeven opeenvolgende dagen.
|
Baseline tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ALSFRS-R Totale Score
Tijdsspanne: Baseline tot 24 weken
|
Verandering in ALSFRS-R totale score over tijd.
Elk type functie wordt gescoord van 4 (normaal) tot 0 (geen vermogen), met een maximum totale score van 48 en een minimum totale score van 0. Deelnemers met hogere scores hebben meer fysiek functioneren.
|
Baseline tot 24 weken
|
|
Gecombineerde Beoordeling van Functie en Overleving (CAFS)
Tijdsspanne: Baseline tot 24 weken
|
De gecombineerde beoordeling van functie en overleving (CAFS) rangschikt de klinische uitkomsten van deelnemers op basis van overlevingstijd en verandering in de functionele score.
Elke uitkomst van een deelnemer wordt vergeleken met de uitkomst van elke andere deelnemer, krijgt een score toegewezen en de opgetelde scores worden gerangschikt.
De gemiddelde rangscore voor elke behandelingsgroep kan vervolgens worden berekend.
Een hogere gemiddelde CAFS-rangscore duidt op een betere groepsuitkomst.
De overlevingsuitkomst is overlijden of overlijdensequivalent, waarbij een deelnemer wordt geacht te voldoen aan de criteria van overlijdensequivalent als permanente ondersteunde beademing (PAV) meer dan 22 uur per dag gedurende meer dan zeven opeenvolgende dagen wordt gebruikt.
De functionele uitkomst is de ALS Functionele Beoordelingsschaal-Herzien (ALSFRS-R) score met een maximum totale score van 48 en een minimum totale score van 0. Deelnemers met hogere scores hebben meer fysieke functie.
|
Baseline tot 24 weken
|
|
Respiratoire Functie
Tijdsspanne: Baseline tot 24 weken
|
Verandering in de respiratoire functie over tijd zoals beoordeeld door de slow vital capacity (SVC)
|
Baseline tot 24 weken
|
|
Spierkracht van de bovenste ledematen
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verandering in spierkracht van de bovenste ledematen over de tijd gemeten isometrisch met handdynamometrie en grijpkracht, berekend als het gemiddelde procentuele verschil ten opzichte van de uitgangswaarde van de volgende spieren/manoeuvres: schouderflexie, elleboogflexie, elleboogextensie, polsextensie, contractie van de abductor pollicis brevis, contractie van de abductor digiti minimi, contractie van de eerste dorsale interosseus en grijpkracht.
Alleen degenen met meetbare kracht bij de uitgangswaarde werden geïncludeerd.
|
24 weken
|
|
Aantal deelnemers met overlijden of permanente beademing (PAV)
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken
|
Het aantal deelnemers dat overleed of voldeed aan het criterium voor een doodsequivalent vanaf de datum van hun baseline-bezoek tot het einde van het bezoekvenster van Week 24 (doorgaans 175 dagen na baseline).
Het doodsequivalentcriterium is het gebruik van permanente beademing (PAV) gedurende meer dan 22 uur per dag gedurende meer dan 7 opeenvolgende dagen.
|
Van baseline tot 24 weken
|
|
Aantal deelnemers dat overlijdt
Tijdsspanne: Baseline tot 24 weken
|
Het aantal deelnemers dat overleed vanaf de datum van hun baselinebezoek tot het einde van het Week 24-bezoekvenster (meestal 175 dagen na baseline).
|
Baseline tot 24 weken
|
|
Ziekteprogressie Biomarker
Tijdsspanne: Baseline tot 24 weken
|
Verandering in log-getransformeerde serum neurofilament licht eiwit (NfL) concentratie van baseline tot Week 24
|
Baseline tot 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Merit Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Metabole ziekten
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het ruggenmerg
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Motor Neuron Ziekte
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Amyotrofische laterale sclerose
Andere studie-ID-nummers
- 2019P003518G
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .