Une première étude sur l'homme du gel QY211 chez des sujets adultes

Critère d'intégration:

Partie 1

1. Sujets masculins ou féminins (homme ou femme) âgés de 18 à 45 ans (inclus) ;
2. Poids corporel ≥ 50,0 kg pour les mâles et ≥ 45,0 kg pour les femelles ; indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 27,0 kg/m2 (y compris la valeur seuil) ;
3. l'investigateur a déterminé les signes vitaux, l'examen physique, les valeurs des tests de laboratoire cliniques (routine sanguine, routine urinaire, biochimie sanguine, fonction de coagulation, test de grossesse (femme), hépatite, VIH, syphilis), les résultats de l'ECG à 12 dérivations de routine en ligne avec des sujets sains
4. le sujet a parfaitement compris le but, la nature, les méthodes et les éventuels effets indésirables de l'essai, s'est porté volontaire pour participer et a signé un consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude ;
5. le sujet était capable de bien communiquer avec l'investigateur, et de comprendre et de se conformer aux exigences de cette étude.

Partie 2

1. Patients masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans (y compris la valeur limite);
2. Répondre aux critères diagnostiques de Hanifin-Rajka lors du dépistage et avoir des antécédents de MA depuis au moins 6 mois ;
3. Score IGA de 2 (léger) ou 3 (modéré) au dépistage et à l'inclusion ;
4. La surface totale des lésions de dermatite atopique est de 5% à 20% BSA
5. Les patients comprennent parfaitement le but, la nature, les méthodes et les éventuels effets indésirables de l'essai, participent volontairement et signent un formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude ;
6. Les patients peuvent bien communiquer avec l'investigateur et se conformer aux procédures d'étude et de suivi ;

Critère d'exclusion:

Partie 1

1. Constitution allergique, telle qu'une allergie à deux ou plusieurs médicaments et aliments ; ou allergique connue à la composition de ce médicament (QY201 et excipients : carbomère (homopolymère de type B 974P NF), édétate disodique, soude, propylène glycol et eau purifiée) ;
2. Patients ayant subi une intervention chirurgicale dans les 3 mois précédant le dépistage, ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'étude, ou ayant subi une intervention chirurgicale qui affectera l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament ;
3. Maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, respiratoires, sanguines et lymphatiques, endocriniennes, immunitaires, mentales, neurologiques, gastro-intestinales, métaboliques et osseuses antérieures ou actuelles, et les enquêteurs pensent que les sujets ont une signification clinique et ne conviennent pas à l'essai ;
4. Les patients qui ne tolèrent pas la ponction veineuse, ont des antécédents d'évanouissement à l'aiguille, de halo sanguin;
5. Antécédents ou présence de maladies cutanées cliniquement pertinentes qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquent l'étude ou affectent l'évaluation du site d'administration, y compris psoriasis, eczéma, acné, dermatite atopique, grain de beauté dysplasique, autres lésions cutanées, antécédents de peau cancer ou maladies de la peau qui affectent l'évaluation de l'innocuité du médicament testé ;
6. Vaccination avec des vaccins vivants (atténués) dans les 2 mois précédant le dépistage ;
7. Fumer ou boire dans les 3 mois précédant le dépistage (fumer : > 10 cigarettes/jour ; boire : > 15 g d'alcool pur/jour, équivalent à 450 ml de bière, 150 ml de vin ou 50 ml d'alcool de qualité inférieure), ou abus d'alcool et de drogues (morphine/méthylamphétamine/kétamine/méthylènedioxyamphétamine/acide tétrahydrocannabinolique/cocaïne) test positif ;
8. Participé à d'autres essais cliniques de médicaments ou de dispositifs dans les 3 mois précédant le dépistage ;
9. Perte de sang non physiologique ≥ 400 mL (y compris traumatisme, prélèvement sanguin, don de sang) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou prévoyez de donner du sang pendant l'étude ou dans un délai d'un mois après la fin de l'étude ;
10. Les femmes enceintes, les femmes allaitantes ou les sujets qui ont l'intention de donner du sperme ou des ovules, ou (y compris les sujets masculins et féminins) refusent de prendre volontairement des mesures contraceptives efficaces à partir de la période de dépistage jusqu'à 6 mois après la fin de la dernière dose ;
11. Utilisation de tout autre médicament, y compris les médicaments oraux ou topiques tels que les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre et les plantes médicinales, à l'exception des vitamines et/ou du paracétamol, dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
12. Consommation excessive de thé, de café et/ou de boissons riches en caféine (plus de 8 tasses, 1 tasse = 250 ml) chaque jour dans les 3 mois précédant le dépistage ;
13. Les sujets ont des affections cutanées dans la zone d'application cible (dos, zone latérale du bras) qui affectent l'évaluation de la tolérabilité de l'étude, telles que les tatouages ;
14. Sujets jugés inaptes à la participation d'autres chercheurs ;

Partie 2

1. Les patients atteints ou suspectés de tuberculose active, de tuberculose latente non traitée, de tuberculose incomplètement guérie ou d'infection à Mycobacterium tuberculosis (à l'exception des dossiers de traitement prouvant que les patients ont été traités de manière adéquate, selon le jugement médical de l'investigateur et/ou des experts en maladies infectieuses, peuvent entrer dans ce étude) tel que jugé par l'investigateur et/ou le spécialiste des maladies infectieuses (combiné avec les antécédents médicaux, les symptômes, les signes, les tests de laboratoire, le test du point T, l'examen d'imagerie) ;
2. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac-VHC) positif lors du dépistage ; ou anticorps VIH ou anticorps Treponema pallidum positifs ;
3. Patients présentant des symptômes cliniques d'infection bactérienne, virale, parasitaire ou fongique nécessitant un traitement pendant la période de dépistage ;
4. Zona disséminé antérieur (attaque unique), ou herpès simplex disséminé (attaque unique), ou zona local récurrent (≥ 2 attaques);
5. Patients ayant des antécédents de maladie mentale ou des antécédents génétiques de maladie mentale ou d'épilepsie, l'utilisation de médicaments antipsychotiques, de médicaments sédatifs ;
6. En plus d'antécédents de dermatite atopique, d'antécédents d'autres maladies du tissu conjonctif, ou de maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, digestives, nerveuses, cutanées et autres graves, ou de patients atteints de tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome cervical in situ complètement retiré ou non -carcinome épidermoïde cutané métastatique ou carcinome basocellulaire), une hormonothérapie sexuelle systémique ou d'autres interventions peuvent être nécessaires, et la participation à cette étude peut être à risque selon le jugement de l'investigateur ;
7. Patients présentant des facteurs non immunitaires (tels que l'hyperlipidémie, le diabète, les maladies thyroïdiennes, les anomalies cardiaques graves, etc.) ;
8. Les patients qui ont déjà souffert de maladies lymphatiques ou qui présentent des signes ou des symptômes de maladies lymphoprolifératives, y compris, mais sans s'y limiter, les ganglions lymphatiques ou la splénomégalie ;
9. En plus de la dermatite atopique, souffrant d'autres maladies de la peau qui affectent l'évaluation des résultats des tests, ou la présence de gros tatouages, taches de naissance, cicatrices cutanées et autres affections dans les lésions cutanées ;
10. Maladie d'immunodéficience connue ou parents au premier degré atteints d'une maladie d'immunodéficience héréditaire ;
11. Patients présentant une hémorragie cérébrale ou un infarctus cérébral dans l'année ;
12. Patients ayant des antécédents de thromboembolie (y compris thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose artérielle, etc.) ou d'autres groupes à haut risque sujets à la thromboembolie ;
13. Transplantation d'organe antérieure ou prévue (telle qu'une greffe de foie et de rein);
14. Tests cliniques ou de laboratoire jugés par l'investigateur comme anormaux avec une signification clinique ;
15. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 6 mois précédant le dépistage ;
16. Participé à tout médicament expérimental 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le dépistage ou participé à tout essai clinique de dispositif médical dans les 3 mois ;
17. Perte de sang non physiologique ≥ 400 mL (y compris traumatisme, prise de sang, don de sang) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou prévoyez de donner du sang pendant l'étude ou dans un délai d'un mois après la fin de l'étude ;

18. Patients présentant les anomalies cardiaques suivantes :

    1. Infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine instable, pontage aortocoronarien ou implantation d'un stent coronaire dans les 3 mois précédant le dépistage ;
    2. Arythmie sévère (par exemple, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type 2 ou du troisième degré, syndrome du QT long ou anomalies du QTcF : homme > 470 ms femme > 480 ms, fibrillation auriculaire, battements prématurés fréquents) ;
    3. Insuffisance cardiaque décompensée (NYHA classe III ou IV);
    4. Autres maladies cardiaques nécessitant un traitement et jugées inappropriées par l'investigateur pour participer à cette étude ;
19. Utilisation systémique ou locale d'inhibiteurs de JAK (par exemple, Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib, Abrocitinib, etc.) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
20. Interventions chirurgicales majeures ou traumatisme grave dans les 8 semaines précédant le dépistage ou anticipation d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'essai (définies comme des interventions chirurgicales majeures se référant aux procédures de grade 3 et 4 telles que spécifiées dans les mesures de gestion des applications cliniques de la technologie médicale mises en œuvre le 1er novembre 2018), et tous les EI chirurgicaux ou liés à un traumatisme majeur n'avaient pas récupéré (récupéré à CTCAEv5.0 ≤ Grade 1 ou niveau de référence) avant le dépistage.
21. A reçu un traitement biologique pour la dermatite atopique (y compris, mais sans s'y limiter, le dupilumab) dans les 8 semaines (ou 5 demi-vies d'élimination, selon la plus longue) avant la randomisation ;
22. A reçu un vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou prévu de recevoir un vaccin vivant (atténué) pendant le traitement et dans les 4 semaines suivant la dernière utilisation du produit expérimental ;
23. Patients ayant utilisé des anticoagulants à longue durée d'action (tels que warfarine, dabigatran, etc.) ou devant poursuivre un traitement anticoagulant (sauf aspirine ≤ 100 mg/jour) dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
24. Recevoir un traitement systémique (y compris les glucocorticoïdes, la cyclosporine, le mycophénolate mofétil, l'interféron γ, l'azathioprine, le méthotrexate, les comprimés de tripterygium wilfordii et d'autres plantes médicinales chinoises) connu ou susceptible d'affecter la dermatite atopique dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant randomisation, photothérapie (comme UVB, PUVA, etc.) ou recevoir des antihistaminiques dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
25. Patients ayant reçu des médicaments topiques connus ou susceptibles d'affecter la dermatite atopique dans les 2 semaines précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, les glucocorticoïdes topiques (TCS), les inhibiteurs de la calcineurine (TCI), les inhibiteurs topiques de la phosphodiestérase 4 (PDE 4) ;
26. Utilisation d'antibiotiques topiques, de savon antibactérien, d'hypochlorite de sodium dans la zone d'application cible dans les 7 jours précédant la randomisation, ou utilisation d'émollients non fournis par le promoteur ou désignés par l'investigateur dans les 12 heures précédant l'inclusion ;
27. Constitution allergique ou suspicion d'allergie aux principes actifs ou aux excipients du médicament expérimental ;
28. Les femmes enceintes, les femmes allaitantes ou les patients (y compris les hommes et les femmes) refusent de prendre volontairement des mesures contraceptives efficaces pendant la période de dépistage jusqu'à 6 mois après la fin de la dernière dose (voir l'annexe 2 pour plus de détails) ;
29. N'évitez pas l'exposition prolongée aux rayons ultraviolets (UV) naturels ou artificiels, ou ne prévoyez pas d'effectuer une telle exposition pendant l'étude, et l'investigateur pense que cela peut affecter la dermatite atopique ;
30. Tout patient jugé inapte à participer à cette étude clinique par l'investigateur.