Eine First-in-Human-Studie mit QY211-Gel bei erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

Teil 1

1. Männliche oder weibliche Probanden (männlich oder weiblich) im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich);
2. Körpergewicht ≥ 50,0 kg für Männer und ≥ 45,0 kg für Frauen; Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,0 bis 27,0 kg/m2 (einschließlich Cut-off-Wert);
3. Der Prüfarzt bestimmte Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, klinische Labortestwerte (Blutroutine, Urinroutine, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion, Schwangerschaftstest (weiblich), Hepatitis, HIV, Syphilis), routinemäßige 12-Kanal-EKG-Ergebnisse im Einklang mit gesunden Probanden
4. der Proband den Zweck, die Art, die Methoden und mögliche Nebenwirkungen der Studie vollständig verstanden hat, sich freiwillig zur Teilnahme bereit erklärt und vor Beginn jeglicher Studienverfahren seine Einverständniserklärung unterzeichnet hat;
5. Der Proband konnte gut mit dem Prüfarzt kommunizieren und die Anforderungen dieser Studie verstehen und erfüllen.

Teil 2

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18-65 Jahren (einschließlich Grenzwert);
2. Erfüllen Sie die Hanifin-Rajka-Diagnosekriterien beim Screening und haben Sie eine Vorgeschichte von AD für mindestens 6 Monate;
3. IGA-Score von 2 (leicht) oder 3 (mäßig) beim Screening und Baseline;
4. Die Gesamtfläche der Läsionen bei atopischer Dermatitis beträgt 5 % bis 20 % BSA
5. Die Patienten verstehen den Zweck, die Art, die Methoden und mögliche Nebenwirkungen der Studie vollständig, nehmen freiwillig teil und unterschreiben vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine Einverständniserklärung;
6. Patienten können gut mit dem Prüfarzt kommunizieren und die Studien- und Nachsorgeverfahren einhalten;

Ausschlusskriterien:

Teil 1

1. Allergische Konstitution, z. B. allergisch gegen zwei oder mehr Medikamente und Lebensmittel; oder bekanntermaßen allergisch gegen die Zusammensetzung dieses Arzneimittels (QY201 und Hilfsstoffe: Carbomer (Homopolymer Typ B 974P NF), Edetat, Dinatrium, Natriumhydroxid, Propylenglykol und gereinigtes Wasser);
2. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening operiert wurden oder eine Operation während des Studienzeitraums planen oder sich einer Operation unterzogen haben, die sich auf die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels auswirkt;
3. Frühere oder aktuelle kardiovaskuläre, Leber-, Nieren-, Atemwegs-, Blut- und Lymph-, endokrine, immunologische, mentale, neurologische, Magen-Darm-, Stoffwechsel- und Knochenerkrankungen, und die Ermittler glauben, dass die Probanden von klinischer Bedeutung sind, nicht für die Studie geeignet;
4. Patienten, die eine Venenpunktion nicht tolerieren können, haben eine Vorgeschichte von Ohnmachtsanfällen, Halo-Blut;
5. Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter Hauterkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Studie kontraindizieren oder die Beurteilung des Verabreichungsortes beeinflussen, einschließlich Psoriasis, Ekzem, Akne, atopischer Dermatitis, dysplastischem Muttermal, anderen Hautläsionen, Hautanamnese Krebs oder Hautkrankheiten, die die Sicherheitsbewertung des Testarzneimittels beeinträchtigen;
6. Impfung mit lebenden (attenuierten) Impfstoffen innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening;
7. Rauchen oder Trinken innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (Rauchen: > 10 Zigaretten/Tag; Trinken: > 15 g reiner Alkohol/Tag, entsprechend 450 ml Bier, 150 ml Wein oder 50 ml minderwertiger Spirituosen) oder Alkohol- und Drogenmissbrauch (Morphin/Methylamphetamin/Ketamin/Methylendioxyamphetamin/Tetrahydrocannabinolsäure/Kokain) Test positiv;
8. Teilnahme an anderen klinischen Studien zu Arzneimitteln oder Geräten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
9. Unphysiologischer Blutverlust ≥ 400 ml (einschließlich Trauma, Blutentnahme, Blutspende) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplanter Blutspende während der Studie oder innerhalb von 1 Monat nach Ende der Studie;
10. Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Probanden, die beabsichtigen, Samen oder Eizellen zu spenden, oder (einschließlich männlicher und weiblicher Probanden) sich weigern, ab dem Screening-Zeitraum bis 6 Monate nach dem Ende der letzten Dosis freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
11. Verwendung anderer Arzneimittel, einschließlich oraler oder topischer Arzneimittel wie verschreibungspflichtiger Arzneimittel, rezeptfreier Arzneimittel und pflanzlicher Arzneimittel, mit Ausnahme von Vitaminen und/oder Paracetamol, innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
12. Trinken von übermäßig viel Tee, Kaffee und/oder koffeinreichen Getränken (mehr als 8 Tassen, 1 Tasse = 250 ml) jeden Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
13. Die Probanden haben Hauterkrankungen im Zielanwendungsbereich (Rücken, seitlicher Armbereich), die die Verträglichkeitsbewertung der Studie beeinflussen, wie z. B. Tätowierungen;
14. Probanden, die von anderen Ermittlern als ungeeignet für die Teilnahme beurteilt werden;

Teil 2

1. Patienten mit oder Verdacht auf aktive Tuberkulose, latente unbehandelte Tuberkulose, unvollständig geheilte Tuberkulose oder Mycobacterium tuberculosis-Infektion (mit Ausnahme von Behandlungsunterlagen, die belegen, dass Patienten nach ärztlichem Urteil des Prüfarztes und/oder Experten für Infektionskrankheiten angemessen behandelt wurden, können hier eintreten Studie) nach Beurteilung durch den Prüfarzt und/oder Spezialisten für Infektionskrankheiten (kombiniert mit Anamnese, Symptomen, Anzeichen, Labortests, T-Punkt-Test, bildgebender Untersuchung);
2. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab)-positiv während des Screenings; oder positiv für HIV-Antikörper oder Treponema pallidum-Antikörper;
3. Patienten mit klinischen Symptomen einer bakteriellen, viralen, parasitären oder Pilzinfektion, die während des Untersuchungszeitraums behandelt werden müssen;
4. Früherer disseminierter Herpes zoster (einmaliger Anfall) oder disseminierter Herpes simplex (einmaliger Anfall) oder rezidivierender (≥ 2 Anfälle) lokaler Herpes zoster;
5. Patienten mit einer Vorgeschichte von Geisteskrankheiten oder einer genetischen Vorgeschichte von Geisteskrankheiten oder Epilepsie, die Verwendung von Antipsychotika, Beruhigungsmitteln;
6. Neben atopischer Dermatitis in der Vorgeschichte, anderen Bindegewebserkrankungen in der Vorgeschichte oder schweren Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, Verdauungstrakt-, Nerven-, Haut- und anderen Erkrankungen oder Patienten mit bösartigen Tumoren (außer vollständig entferntem Zervixkarzinom in situ oder nicht -metastatisches kutanes Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom), kann eine systemische Sexualhormontherapie oder andere Eingriffe erforderlich sein, und die Teilnahme an dieser Studie kann nach Einschätzung des Prüfarztes riskant sein;
7. Patienten mit Nicht-Immunfaktoren (wie Hyperlipidämie, Diabetes, Schilddrüsenerkrankung, schwere Herzanomalien usw.);
8. Patienten, die zuvor an lymphatischen Erkrankungen gelitten haben oder Anzeichen oder Symptome lymphoproliferativer Erkrankungen aufweisen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lymphknoten oder Splenomegalie;
9. Zusätzlich zu atopischer Dermatitis, Leiden an anderen Hauterkrankungen, die die Bewertung der Testergebnisse beeinflussen, oder das Vorhandensein von großen Tätowierungen, Muttermalen, Hautnarben und anderen Zuständen in den Hautläsionen;
10. Bekannte Immunschwächekrankheit oder Verwandte ersten Grades mit erblicher Immunschwächekrankheit;
11. Patienten mit Hirnblutung oder Hirninfarkt innerhalb von 1 Jahr;
12. Patienten mit früheren Thromboembolien (einschließlich tiefer Venenthrombose, Lungenembolie, arterieller Thrombose usw.) oder anderen Hochrisikogruppen, die zu Thromboembolien neigen;
13. Frühere oder geplante Organtransplantation (z. B. Leber- und Nierentransplantation);
14. Klinische oder Labortests, die vom Prüfarzt als anormal mit klinischer Bedeutung beurteilt werden;
15. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
16. Teilnahme an einem Prüfpräparat 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor dem Screening oder Teilnahme an einer klinischen Studie zu Medizinprodukten innerhalb von 3 Monaten;
17. Unphysiologischer Blutverlust ≥ 400 ml (einschließlich Trauma, Blutentnahme, Blutspende) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplanter Blutspende während der Studie oder innerhalb von 1 Monat nach Ende der Studie;

18. Patienten mit folgenden Herzfehlern:

    1. Akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypasstransplantation oder Koronarstent-Implantation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
    2. Schwere Arrhythmie (z. B. atrioventrikulärer Block 2. Grades Typ 2 oder 3. Grades, Long-QT-Syndrom oder QTcF-Anomalien: männlich > 470 ms, weiblich > 480 ms, Vorhofflimmern, häufige Extrasystolen);
    3. Dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV);
    4. Andere behandlungsbedürftige Herzerkrankungen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie eingestuft wurden;
19. Systemische oder lokale Anwendung von JAK-Inhibitoren (z. B. Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib, Abrocitinib usw.) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
20. Größere chirurgische Eingriffe oder schweres Trauma innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder Antizipation größerer chirurgischer Eingriffe während der Studie (definiert als größere chirurgische Eingriffe, die sich auf Eingriffe der Grade 3 und 4 beziehen, wie in den Maßnahmen für das Management klinischer Anwendungen von Medizintechnik festgelegt, die am implementiert wurden 1. November 2018) und alle chirurgischen oder schweren traumabedingten UE hatten sich vor dem Screening nicht erholt (erholt auf CTCAEv5.0 ≤ Grad 1 oder Ausgangswert).
21. Erhaltene biologische Therapie für atopische Dermatitis (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dupilumab) innerhalb von 8 Wochen (oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung;
22. Erhaltener (attenuierter) Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder geplanter (attenuierter) Lebendimpfstoff während der Behandlung und innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Verwendung des Prüfprodukts;
23. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung lang wirkende Antikoagulanzien (wie Warfarin, Dabigatran usw.) angewendet haben oder eine Antikoagulanzientherapie (außer Aspirin ≤ 100 mg/Tag) fortsetzen müssen;
24. Erhalten einer systemischen Therapie (einschließlich Glukokortikoide, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Interferon γ, Azathioprin, Methotrexat, Tripterygium wilfordii Tabletten und anderer chinesischer pflanzlicher Arzneimittel), von der bekannt ist oder wahrscheinlich ist, dass sie die atopische Dermatitis innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) beeinflussen Randomisierung, Phototherapie (wie UVB, PUVA usw.) oder Erhalt von Antihistaminika innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung;
25. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung topische Arzneimittel erhalten haben, von denen bekannt ist oder wahrscheinlich ist, dass sie atopische Dermatitis beeinflussen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf topische Glukokortikoide (TCS), Calcineurin-Inhibitoren (TCI), topische Phosphodiesterase 4 (PDE 4)-Inhibitoren;
26. Verwendung von topischen Antibiotika, antibakterieller Seife, Natriumhypochlorit im Zielanwendungsbereich innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung oder Verwendung von Weichmachern, die nicht vom Sponsor bereitgestellt oder vom Prüfarzt benannt wurden, innerhalb von 12 Stunden vor dem Ausgangswert;
27. Allergische Konstitution oder Verdacht auf Allergie gegen die Wirk- oder Hilfsstoffe des Prüfpräparats;
28. Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Patienten (einschließlich männlicher und weiblicher Patienten) weigern sich freiwillig, während des Untersuchungszeitraums bis 6 Monate nach Ende der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (Einzelheiten siehe Anhang 2);
29. Vermeiden Sie keine längere Exposition gegenüber natürlicher oder künstlicher ultravioletter (UV) Strahlung oder planen Sie eine solche Exposition während der Studie, und der Prüfarzt glaubt, dass dies die atopische Dermatitis beeinflussen kann;
30. Jeder Patient, der vom Prüfarzt für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet wird.