Первое исследование геля QY211 на людях у взрослых субъектов

Критерии включения:

Часть 1

1. Субъекты мужского или женского пола (мужчины или женщины) в возрасте 18-45 лет (включительно);
2. Масса тела ≥ 50,0 кг у самцов и ≥ 45,0 кг у самок; индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 27,0 кг/м2 (включая пороговое значение);
3. исследователь определял основные показатели жизнедеятельности, физикальное обследование, показатели клинических лабораторных анализов (анализ крови, анализ мочи, биохимия крови, функция свертывания крови, тест на беременность (женский), гепатит, ВИЧ, сифилис), результаты рутинной ЭКГ в 12 отведениях в соответствии со здоровыми субъектами
4. субъект полностью понял цель, характер, методы и возможные побочные реакции исследования, вызвался участвовать и подписал информированное согласие до начала любых процедур исследования;
5. субъект был в состоянии хорошо общаться с исследователем, а также понимать и соблюдать требования этого исследования.

Часть 2

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18-65 лет (включая граничное значение);
2. Соответствовать диагностическим критериям Ханифина-Райка при скрининге и иметь в анамнезе БА не менее 6 месяцев;
3. Оценка IGA 2 (легкая) или 3 (умеренная) при скрининге и исходном уровне;
4. Общая площадь очагов атопического дерматита составляет 5%-20% BSA.
5. Пациенты полностью понимают цель, характер, методы и возможные побочные реакции исследования, добровольно участвуют и подписывают форму информированного согласия до начала любых процедур исследования;
6. Пациенты могут хорошо общаться с исследователем и соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения;

Критерий исключения:

Часть 1

1. Аллергическая конституция, например, аллергия на два или более лекарств и продуктов питания; или известная аллергия на состав этого препарата (QY201 и вспомогательные вещества: карбомер (гомополимер типа B 974P NF), эдетат динатрия, гидроксид натрия, пропиленгликоль и очищенная вода);
2. Пациенты, перенесшие операцию в течение 3 месяцев до скрининга, или планирующие операцию в течение периода исследования, или перенесшие операцию, которая повлияет на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства;
3. Предыдущие или текущие сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, респираторные, кровеносные и лимфатические, эндокринные, иммунные, психические, неврологические, желудочно-кишечные заболевания, нарушения обмена веществ и костей, и исследователи считают, что субъекты имеют клиническое значение, не подходящие для испытания;
4. Больные, которые не переносят венепункции, имеют в анамнезе игольчатые обмороки, ореолы крови;
5. Наличие в анамнезе или наличие клинически значимых кожных заболеваний, которые, по мнению исследователя, противопоказывают исследование или влияют на оценку места введения, включая псориаз, экзему, акне, атопический дерматит, диспластическую родинку, другие кожные поражения, кожный анамнез рак или кожные заболевания, влияющие на оценку безопасности тестируемого препарата;
6. Вакцинация живыми (аттенуированными) вакцинами в течение 2 месяцев до скрининга;
7. Курение или употребление алкоголя в течение 3 месяцев до скрининга (курение: > 10 сигарет в день; употребление алкоголя: > 15 г чистого алкоголя в день, что эквивалентно 450 мл пива, 150 мл вина или 50 мл низкосортных спиртных напитков) или злоупотребление алкоголем и наркотиками (морфин/метиламфетамин/кетамин/метилендиоксиамфетамин/тетрагидроканнабиноловая кислота/кокаин) положительный результат теста;
8. Участвовал в клинических испытаниях других лекарств или устройств в течение 3 месяцев до скрининга;
9. Нефизиологическая кровопотеря ≥ 400 мл (включая травму, забор крови, донорство крови) в течение 3 месяцев до скрининга или планируют сдать кровь во время исследования или в течение 1 месяца после окончания исследования;
10. Беременные женщины, кормящие женщины или субъекты, которые планируют стать донорами спермы или яйцеклеток, или (включая субъектов мужского и женского пола) отказываются добровольно принимать эффективные меры контрацепции в период скрининга до 6 месяцев после окончания приема последней дозы;
11. Использование любых других лекарств, включая пероральные или местные препараты, такие как рецептурные препараты, безрецептурные препараты и растительные лекарственные средства, кроме витаминов и/или парацетамола, в течение 2 недель до скрининга;
12. Чрезмерное употребление чая, кофе и/или напитков с высоким содержанием кофеина (более 8 чашек, 1 чашка = 250 мл) каждый день в течение 3 месяцев до скрининга;
13. У субъектов есть кожные заболевания в области целевого применения (спина, боковая область рук), которые влияют на оценку переносимости исследования, например, татуировки;
14. Субъекты, которых другие исследователи сочли непригодными для участия;

Часть 2

1. Пациенты с активным или подозреваемым туберкулезом, латентным нелеченным туберкулезом, не полностью вылеченным туберкулезом или инфицированием микобактериями туберкулеза (за исключением историй болезни, подтверждающих, что пациенты получали адекватное лечение, согласно медицинскому заключению следователя и/или экспертов-инфекционистов). исследование) по оценке исследователя и/или инфекциониста (в сочетании с анамнезом, симптомами, признаками, лабораторными исследованиями, тестом Т-точки, визуализирующим исследованием);
2. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab) во время скрининга; или положительный результат на антитела к ВИЧ или антитела к бледной трепонеме;
3. Пациенты с любыми клиническими симптомами бактериальной, вирусной, паразитарной или грибковой инфекции, требующие лечения в период скрининга;
4. Предыдущий диссеминированный опоясывающий герпес (одиночная атака), или диссеминированный простой герпес (одиночная атака), или рецидивирующий (≥ 2 атак) локальный опоясывающий герпес;
5. Пациенты с психическим заболеванием в анамнезе или генетическим анамнезом психических заболеваний или эпилепсии, принимающие антипсихотические препараты, седативные препараты;
6. В дополнение к атопическому дерматиту в анамнезе, другим заболеваниям соединительной ткани в анамнезе или тяжелым заболеваниям сердечно-сосудистой системы, печени, почек, пищеварительного тракта, нервов, кожи и другим заболеваниям, или больным со злокачественными опухолями (за исключением полностью удаленной карциномы шейки матки in situ или не -метастатическая кожная плоскоклеточная карцинома или базально-клеточная карцинома), может потребоваться системная терапия половыми гормонами или другие вмешательства, и участие в этом исследовании может быть сопряжено с риском, по мнению исследователя;
7. Пациенты с неиммунными факторами (такими как гиперлипидемия, диабет, заболевания щитовидной железы, тяжелые аномалии сердца и др.);
8. Пациенты, которые ранее страдали лимфатическими заболеваниями или имеют признаки или симптомы лимфопролиферативных заболеваний, включая, помимо прочего, лимфатические узлы или спленомегалию;
9. Помимо атопического дерматита, наличие других кожных заболеваний, влияющих на оценку результатов теста, или наличие крупных татуировок, родимых пятен, кожных рубцов и других состояний в очагах поражения кожи;
10. Известное иммунодефицитное заболевание или родственники первой степени родства с наследственным иммунодефицитом;
11. Больные с кровоизлиянием в мозг или инфарктом мозга в течение 1 года;
12. Пациенты с предшествующей тромбоэмболией (включая тромбоз глубоких вен, легочную эмболию, артериальный тромбоз и др.) или другие группы высокого риска, склонные к тромбоэмболии;
13. Предыдущая или планируемая трансплантация органов (например, трансплантация печени и почек);
14. Клинические или лабораторные тесты, признанные исследователем аномальными, имеющими клиническую значимость;
15. История алкоголизма или наркомании в течение 6 месяцев до скрининга;
16. Участвовал в приеме любого исследуемого препарата за 4 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до скрининга или участвовал в клинических испытаниях любого медицинского устройства в течение 3 месяцев;
17. Нефизиологическая кровопотеря ≥ 400 мл (включая травму, забор крови, донорство крови) в течение 3 месяцев до скрининга или планируют сдать кровь во время исследования или в течение 1 месяца после окончания исследования;

18. Пациенты со следующими аномалиями сердца:

    1. Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование или имплантация коронарного стента в течение 3 месяцев до скрининга;
    2. Тяжелая аритмия (например, атриовентрикулярная блокада 2-го или 3-го типа, синдром удлиненного интервала QT или аномалии QTcF: у мужчин > 470 мс, у женщин > 480 мс, мерцательная аритмия, частые экстрасистолы);
    3. Декомпенсированная сердечная недостаточность (III или IV класс по NYHA);
    4. Другие кардиологические заболевания, требующие лечения и оцененные исследователем как неподходящие для участия в данном исследовании;
19. Системное или местное применение ингибиторов JAK (например, руксолитиниб, тофацитиниб, барицитиниб, филготиниб, лестауртиниб, пакритиниб, дельгоцитиниб, упадацитиниб, аброцитиниб и т. д.) в течение 3 месяцев до скрининга;
20. Обширные хирургические вмешательства или серьезная травма в течение 8 недель до скрининга или ожидание серьезных хирургических вмешательств во время исследования (определяемых как обширные хирургические вмешательства, относящиеся к процедурам 3 и 4 степени, как указано в Мерах по управлению клиническим применением медицинских технологий, принятых на 1 ноября 2018 г.), и все НЯ, связанные с хирургическим вмешательством или серьезной травмой, не восстановились (выздоровели до CTCAEv5.0 ≤ степени 1 или исходного уровня) до скрининга.
21. Получали биологическую терапию атопического дерматита (включая, помимо прочего, дупилумаб) в течение 8 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до рандомизации;
22. Получили живую (аттенуированную) вакцину в течение 4 недель до рандомизации или планировали получить живую (аттенуированную) вакцину во время лечения и в течение 4 недель после последнего применения исследуемого препарата;
23. Пациенты, применявшие антикоагулянты длительного действия (такие как варфарин, дабигатран и др.) или нуждающиеся в продолжении антикоагулянтной терапии (кроме аспирина ≤ 100 мг/сут) в течение 4 недель до рандомизации;
24. Прием системной терапии (включая глюкокортикоиды, циклоспорин, микофенолата мофетил, интерферон γ, азатиоприн, метотрексат, таблетки триптеригия вильфорда и другие китайские растительные лекарственные средства), о которых известно или может повлиять на атопический дерматит в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до рандомизация, фототерапия (такие как УФБ, ПУВА и др.) или прием антигистаминных препаратов в течение 2 недель до рандомизации;
25. Пациенты, получавшие местные препараты, известные или способные влиять на атопический дерматит, в течение 2 недель до рандомизации, включая, помимо прочего, местные глюкокортикоиды (TCS), ингибиторы кальциневрина (TCI), местные ингибиторы фосфодиэстеразы 4 (PDE 4);
26. Использование местных антибиотиков, антибактериального мыла, гипохлорита натрия в области целевого применения в течение 7 дней до рандомизации или использование смягчающих средств, не предоставленных спонсором или не назначенных исследователем, в течение 12 часов до исходного уровня;
27. Аллергическая конституция или подозрение на аллергию на активные ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемого препарата;
28. Беременные женщины, кормящие женщины или пациенты (включая пациентов мужского и женского пола) отказываются добровольно принимать эффективные меры контрацепции в период скрининга до истечения 6 месяцев после окончания приема последней дозы (подробности см. в Приложении 2);
29. Не избегайте длительного воздействия естественного или искусственного ультрафиолетового (УФ) излучения и не планируйте такое воздействие во время исследования, если исследователь считает, что это может повлиять на атопический дерматит;
30. Любой пациент, признанный исследователем непригодным для участия в данном клиническом исследовании.