Um primeiro estudo em humanos do gel QY211 em adultos

Critério de inclusão:

Parte 1

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino (masculino ou feminino) com idade entre 18 e 45 anos (inclusive);
2. Peso corporal ≥ 50,0 kg para homens e ≥ 45,0 kg para mulheres; índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,0 a 27,0 kg/m2 (incluindo o valor de corte);
3. o investigador determinou sinais vitais, exame físico, valores de testes laboratoriais clínicos (rotina de sangue, rotina de urina, bioquímica sanguínea, função de coagulação, teste de gravidez (feminino), hepatite, HIV, sífilis), resultados de ECG de 12 derivações de rotina em linha com indivíduos saudáveis
4. o sujeito entendeu completamente o propósito, natureza, métodos e possíveis reações adversas do estudo, se ofereceu para participar e assinou o consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo;
5. o sujeito foi capaz de se comunicar bem com o investigador e entender e cumprir os requisitos deste estudo.

Parte 2

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 65 anos (incluindo o valor limite);
2. Atender aos critérios diagnósticos de Hanifin-Rajka na triagem e ter histórico de DA por pelo menos 6 meses;
3. Pontuação IGA de 2 (leve) ou 3 (moderada) na triagem e no início do estudo;
4. A área total das lesões de dermatite atópica é de 5% -20% BSA
5. Os pacientes entendem completamente o propósito, natureza, métodos e possíveis reações adversas do estudo, participam voluntariamente e assinam um formulário de consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo;
6. Os pacientes podem se comunicar bem com o investigador e cumprir o estudo e os procedimentos de acompanhamento;

Critério de exclusão:

Parte 1

1. Constituição alérgica, como alergia a dois ou mais medicamentos e alimentos; ou sabidamente alérgico à composição deste medicamento (QY201 e excipientes: carbômero (homopolímero tipo B 974P NF), edetato dissódico, hidróxido de sódio, propilenoglicol e água purificada);
2. Pacientes que receberam cirurgia dentro de 3 meses antes da triagem, ou planejam se submeter à cirurgia durante o período do estudo, ou receberam cirurgia que afetará a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento;
3. Doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, respiratórias, sanguíneas e linfáticas, endócrinas, imunológicas, mentais, neurológicas, do sistema gastrointestinal, metabólicas e ósseas anteriores ou atuais, e os investigadores acreditam que os sujeitos têm importância clínica, não adequados para o estudo;
4. Pacientes que não toleram punção venosa, têm histórico de desmaio de agulha, halo de sangue;
5. História ou presença de doenças cutâneas clinicamente relevantes que, na opinião do investigador, contra-indiquem o estudo ou afetem a avaliação do local de administração, incluindo psoríase, eczema, acne, dermatite atópica, pinta displásica, outras lesões cutâneas, história de pele câncer ou doenças de pele que afetam a avaliação de segurança do medicamento em teste;
6. Vacinação com vacinas vivas (atenuadas) dentro de 2 meses antes da triagem;
7. Fumar ou beber dentro de 3 meses antes da triagem (fumar: > 10 cigarros/dia; beber: > 15 g de álcool puro/dia, equivalente a 450 mL de cerveja, 150 mL de vinho ou 50 mL de licor de baixa qualidade) ou abuso de álcool e drogas (morfina/metilanfetamina/cetamina/metilenodioxianfetamina/ácido tetrahidrocanabinólico/cocaína) teste positivo;
8. Participou de outros ensaios clínicos de drogas ou dispositivos dentro de 3 meses antes da triagem;
9. Perda de sangue não fisiológica ≥ 400 mL (incluindo trauma, coleta de sangue, doação de sangue) dentro de 3 meses antes da triagem ou planeja doar sangue durante o estudo ou dentro de 1 mês após o final do estudo;
10. Mulheres grávidas, lactantes ou indivíduos que planejam doar esperma ou óvulos, ou (incluindo indivíduos do sexo masculino e feminino) se recusam a tomar voluntariamente medidas contraceptivas eficazes desde o período de triagem até 6 meses após o término da última dose;
11. Uso de quaisquer outros medicamentos, incluindo medicamentos orais ou tópicos, como medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre e fitoterápicos, exceto vitaminas e/ou paracetamol, dentro de 2 semanas antes da triagem;
12. Beber chá, café e/ou bebidas ricas em cafeína em excesso (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) todos os dias dentro de 3 meses antes da triagem;
13. Os indivíduos têm problemas de pele na área de aplicação alvo (costas, área lateral do braço) que afetam a avaliação de tolerabilidade do estudo, como tatuagens;
14. Sujeitos considerados inadequados para participação por outros investigadores;

Parte 2

1. Pacientes com ou com suspeita de tuberculose ativa, tuberculose latente não tratada, tuberculose curada incompleta ou infecção por Mycobacterium tuberculosis (exceto registros de tratamento que comprovem que os pacientes foram tratados adequadamente, de acordo com o julgamento médico do investigador e/ou especialistas em doenças infecciosas, podem entrar neste estudo) conforme julgado pelo investigador e/ou especialista em doenças infecciosas (combinado com histórico médico, sintomas, sinais, exames laboratoriais, teste do ponto T, exame de imagem);
2. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab) positivo durante o rastreio; ou anticorpo de HIV ou anticorpo de Treponema pallidum positivo;
3. Pacientes com quaisquer sintomas clínicos de infecção bacteriana, viral, parasitária ou fúngica que necessitem de tratamento durante o período de triagem;
4. Herpes zoster disseminado anterior (ataque único) ou herpes simples disseminado (ataque único) ou herpes zoster local recorrente (≥ 2 ataques);
5. Pacientes com história de doença mental ou história genética de doença mental ou epilepsia, uso de drogas antipsicóticas, drogas sedativas;
6. Além de história de dermatite atópica, história prévia de outras doenças do tecido conjuntivo, ou doenças graves cardiovasculares, hepáticas, renais, digestivas, nervosas, cutâneas e outras, ou pacientes com tumores malignos (exceto carcinoma cervical completamente removido in situ ou não -carcinoma cutâneo metastático de células escamosas ou carcinoma basocelular), terapia hormonal sexual sistêmica ou outras intervenções podem ser necessárias, e a participação neste estudo pode estar em risco conforme julgado pelo investigador;
7. Pacientes com fatores não imunes (como hiperlipidemia, diabetes, doenças da tireoide, anormalidades cardíacas graves, etc.);
8. Pacientes que já sofreram de doenças linfáticas ou apresentam sinais ou sintomas de doenças linfoproliferativas, incluindo, entre outros, linfonodos ou esplenomegalia;
9. Além da dermatite atópica, sofrer de outras doenças de pele que afetem a avaliação dos resultados dos exames, ou a presença de grandes tatuagens, marcas de nascença, cicatrizes na pele e outras condições nas lesões cutâneas;
10. Doença de imunodeficiência conhecida ou parentes de primeiro grau com doença de imunodeficiência hereditária;
11. Pacientes com hemorragia cerebral ou infarto cerebral dentro de 1 ano;
12. Pacientes com tromboembolismo prévio (incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose arterial, etc.) ou outros grupos de alto risco propensos a tromboembolismo;
13. Transplante de órgão anterior ou planejado (como transplante de fígado e rim);
14. Testes clínicos ou laboratoriais julgados pelo investigador como anormais com significado clínico;
15. História de alcoolismo ou abuso de drogas dentro de 6 meses antes da triagem;
16. Participou de qualquer medicamento experimental 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da triagem ou participou de qualquer ensaio clínico de dispositivo médico dentro de 3 meses;
17. Perda de sangue não fisiológica ≥ 400 mL (incluindo trauma, coleta de sangue, doação de sangue) dentro de 3 meses antes da triagem ou planeja doar sangue durante o estudo ou dentro de 1 mês após o final do estudo;

18. Pacientes com as seguintes anormalidades cardíacas:

    1. Infarto agudo do miocárdio, angina pectoris instável, cirurgia de revascularização do miocárdio ou implante de stent coronário nos 3 meses anteriores à triagem;
    2. Arritmia grave (por exemplo, bloqueio atrioventricular de segundo grau tipo 2 ou terceiro grau, síndrome do QT longo ou anormalidades do QTcF: homem > 470 ms mulher > 480 ms, fibrilação atrial, batimentos prematuros frequentes);
    3. Insuficiência cardíaca descompensada (NYHA classe III ou IV);
    4. Outras doenças cardíacas que requerem tratamento e avaliadas pelo investigador como inadequadas para participação neste estudo;
19. Uso sistêmico ou local de inibidores de JAK (por exemplo, Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib, Abrocitinib, etc) dentro de 3 meses antes da triagem;
20. Grandes procedimentos cirúrgicos ou trauma grave dentro de 8 semanas antes da triagem ou antecipação de grandes procedimentos cirúrgicos durante o estudo (definidos como grandes procedimentos cirúrgicos referentes a procedimentos de Grau 3 e 4, conforme especificado nas Medidas para o Gerenciamento de Aplicações Clínicas de Tecnologia Médica implementadas em 1º de novembro de 2018), e todos os EAs cirúrgicos ou relacionados a traumas graves não haviam se recuperado (recuperados para CTCAEv5.0 ≤ Grau 1 ou basal) antes da triagem.
21. Recebeu terapia biológica para dermatite atópica (incluindo, entre outros, dupilumabe) dentro de 8 semanas (ou 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais longo) antes da randomização;
22. Recebeu vacina viva (atenuada) dentro de 4 semanas antes da randomização, ou planejou receber vacina viva (atenuada) durante o tratamento e dentro de 4 semanas após o último uso do produto experimental;
23. Pacientes que usaram anticoagulantes de longa duração (como varfarina, dabigatrana, etc.) ou precisam continuar a terapia anticoagulante (exceto aspirina ≤ 100 mg/dia) dentro de 4 semanas antes da randomização;
24. Receber terapia sistêmica (incluindo glicocorticóides, ciclosporina, micofenolato de mofetil, interferon γ, azatioprina, metotrexato, comprimidos de tripterygium wilfordii e outros medicamentos fitoterápicos chineses) conhecido ou provável de afetar a dermatite atópica dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes randomização, fototerapia (como UVB, PUVA, etc.) ou receber anti-histamínicos dentro de 2 semanas antes da randomização;
25. Pacientes que receberam medicamentos tópicos conhecidos ou prováveis ​​de afetar a dermatite atópica dentro de 2 semanas antes da randomização, incluindo, entre outros, glicocorticoides tópicos (TCS), inibidores de calcineurina (TCI), inibidores tópicos de fosfodiesterase 4 (PDE 4);
26. Uso de antibióticos tópicos, sabonete antibacteriano, hipoclorito de sódio na área de aplicação alvo dentro de 7 dias antes da randomização, ou uso de emolientes não fornecidos pelo patrocinador ou designados pelo investigador dentro de 12 horas antes da linha de base;
27. Constituição alérgica ou suspeita de alergia aos princípios ativos ou excipientes do medicamento em investigação;
28. Mulheres grávidas, lactantes ou pacientes (incluindo pacientes do sexo masculino e feminino) se recusam a tomar voluntariamente medidas contraceptivas eficazes durante o período de triagem até 6 meses após o término da última dose (consulte o Apêndice 2 para obter detalhes);
29. Não evite a exposição prolongada à radiação ultravioleta (UV) natural ou artificial, ou planeje realizar tal exposição durante o estudo, e o investigador acredita que isso pode afetar a dermatite atópica;
30. Qualquer paciente considerado inadequado para participação neste estudo clínico pelo investigador.