Pierwsze na ludziach badanie żelu QY211 u osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

Część 1

1. Osoby płci męskiej lub żeńskiej (mężczyzna lub kobieta) w wieku 18-45 lat (włącznie);
2. Masa ciała ≥ 50,0 kg dla mężczyzn i ≥ 45,0 kg dla kobiet; wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18,0 do 27,0 kg/m2 (z uwzględnieniem wartości granicznej);
3. badacz określił parametry życiowe, badanie fizykalne, wartości badań laboratoryjnych (badanie krwi, badanie moczu, biochemia krwi, krzepliwość krwi, test ciążowy (kobieta), zapalenie wątroby, HIV, kiła), rutynowe wyniki EKG z 12 odprowadzeń zgodne z osobami zdrowymi
4. uczestnik w pełni zrozumiał cel, charakter, metody i możliwe działania niepożądane badania, zgłosił się na ochotnika do udziału i podpisał świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych;
5. pacjent był w stanie dobrze komunikować się z badaczem oraz rozumieć i stosować się do wymagań tego badania.

Część 2

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-65 lat (włączając wartość graniczną);
2. Spełniają kryteria diagnostyczne Hanifin-Rajka podczas skriningu i mają historię AZS od co najmniej 6 miesięcy;
3. Wynik IGA 2 (łagodny) lub 3 (umiarkowany) w badaniu przesiewowym i na początku badania;
4. Całkowita powierzchnia zmian atopowego zapalenia skóry wynosi 5% -20% BSA
5. Pacjenci w pełni rozumieją cel, charakter, metody i możliwe działania niepożądane badania, dobrowolnie biorą w nim udział i podpisują formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych;
6. Pacjenci mogą dobrze komunikować się z badaczem i przestrzegać procedur badania i obserwacji;

Kryteria wyłączenia:

Część 1

1. Konstytucja alergiczna, taka jak alergia na dwa lub więcej leków i pokarm; lub wiadomo, że jest uczulony na skład tego leku (QY201 i substancje pomocnicze: karbomer (homopolimer typu B 974P NF), wersenian disodowy, wodorotlenek sodu, glikol propylenowy i woda oczyszczona);
2. Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planują poddać się operacji w okresie badania lub przeszli operację, która wpłynie na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku;
3. wcześniejsze lub obecne choroby układu krążenia, wątroby, nerek, układu oddechowego, krwi i limfy, układu hormonalnego, odpornościowego, psychicznego, neurologicznego, układu pokarmowego, metabolizmu i kości, a badacze uważają, że osoby te mają znaczenie kliniczne i nie nadają się do badania;
4. Pacjenci, którzy nie tolerują nakłucia żyły, mają historię omdlenia igły, krwi halo;
5. Historia lub obecność klinicznie istotnych chorób skóry, które w opinii badacza stanowią przeciwwskazanie do badania lub wpływają na ocenę miejsca podania, w tym łuszczycę, egzemę, trądzik, atopowe zapalenie skóry, pieprzyk dysplastyczny, inne zmiany skórne, historię zmian skórnych rak lub choroby skóry, które wpływają na ocenę bezpieczeństwa badanego leku;
6. Szczepienie żywymi (atenuowanymi) szczepionkami w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
7. Palenie lub picie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem (palenie: > 10 papierosów dziennie; picie > 15 g czystego alkoholu dziennie, co odpowiada 450 ml piwa, 150 ml wina lub 50 ml słabego alkoholu) lub nadużywanie alkoholu i narkotyków (morfina/metyloamfetamina/ketamina/metylenodioksyamfetamina/kwas tetrahydrokannabinolowy/kokaina) wynik pozytywny;
8. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych leków lub urządzeń w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
9. Niefizjologiczna utrata krwi ≥ 400 ml (w tym uraz, pobranie krwi, oddanie krwi) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowane oddanie krwi w trakcie badania lub w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania;
10. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub osoby, które planują oddać nasienie lub komórki jajowe lub (w tym mężczyźni i kobiety) odmawiają dobrowolnego zastosowania skutecznej metody antykoncepcji od okresu badania przesiewowego do 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej dawki;
11. Stosowanie jakichkolwiek innych leków, w tym leków doustnych lub miejscowych, takich jak leki na receptę, leki dostępne bez recepty i leki ziołowe, z wyjątkiem witamin i / lub paracetamolu, w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
12. Picie nadmiernych ilości herbaty, kawy i/lub napojów bogatych w kofeinę (więcej niż 8 filiżanek, 1 filiżanka = 250 ml) codziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
13. Pacjenci mają choroby skóry w docelowym obszarze aplikacji (plecy, boczny obszar ramienia), które wpływają na ocenę tolerancji badania, takie jak tatuaże;
14. Osoby, które zostały uznane za nieodpowiednie do udziału przez innych badaczy;

Część 2

1. Pacjenci z lub z podejrzeniem czynnej gruźlicy, utajonej nieleczonej gruźlicy, niecałkowicie wyleczonej gruźlicy lub zakażenia Mycobacterium tuberculosis (z wyjątkiem dokumentacji leczenia, która dowodzi, że pacjenci byli odpowiednio leczeni, zgodnie z oceną lekarską badacza i/lub ekspertów chorób zakaźnych, mogą wejść do tego badania) według oceny badacza i/lub specjalisty chorób zakaźnych (w połączeniu z historią choroby, objawami, objawami, badaniami laboratoryjnymi, testem punktu T, badaniem obrazowym);
2. obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) podczas badania przesiewowego; lub przeciwciała HIV lub przeciwciała Treponema pallidum dodatnie;
3. Pacjenci z objawami klinicznymi infekcji bakteryjnej, wirusowej, pasożytniczej lub grzybiczej wymagający leczenia w okresie przesiewowym;
4. przebyty półpasiec rozsiany (pojedynczy napad) lub rozsiana opryszczka zwykła (pojedynczy napad) lub nawracający (≥ 2 napady) półpasiec miejscowy;
5. Pacjenci z historią chorób psychicznych lub genetyczną historią chorób psychicznych lub epilepsji, stosowanie leków przeciwpsychotycznych, leków uspokajających;
6. Oprócz atopowego zapalenia skóry w wywiadzie, innych chorób tkanki łącznej w wywiadzie lub ciężkich chorób układu krążenia, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, nerwów, skóry i innych chorób lub pacjentów z nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka szyjki macicy in situ lub - przerzutowy rak płaskonabłonkowy skóry lub rak podstawnokomórkowy), może być wymagana ogólnoustrojowa terapia hormonem płciowym lub inne interwencje, a udział w tym badaniu może być zagrożony w ocenie badacza;
7. Pacjenci z czynnikami nieimmunologicznymi (takimi jak hiperlipidemia, cukrzyca, choroby tarczycy, ciężkie wady serca itp.);
8. Pacjenci, którzy wcześniej cierpieli na choroby limfatyczne lub mają objawy przedmiotowe lub podmiotowe chorób limfoproliferacyjnych, w tym między innymi węzłów chłonnych lub splenomegalii;
9. oprócz atopowego zapalenia skóry, cierpiących na inne choroby skóry, które wpływają na ocenę wyników badań lub obecność dużych tatuaży, znamion, blizn skórnych i innych stanów chorobowych w zmianach skórnych;
10. Znana choroba niedoboru odporności lub krewni pierwszego stopnia z dziedziczną chorobą niedoboru odporności;
11. Pacjenci z krwotokiem mózgowym lub zawałem mózgu w ciągu 1 roku;
12. Pacjenci z wcześniejszą chorobą zakrzepowo-zatorową (w tym zakrzepicą żył głębokich, zatorowością płucną, zakrzepicą tętniczą itp.) lub innymi grupami wysokiego ryzyka podatnymi na chorobę zakrzepowo-zatorową;
13. Przebyty lub planowany przeszczep narządu (taki jak przeszczep wątroby i nerki);
14. Badania kliniczne lub laboratoryjne ocenione przez badacza jako nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym;
15. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
16. Uczestniczył w jakimkolwiek badanym leku 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym lub uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym urządzenia medycznego w ciągu 3 miesięcy;
17. Niefizjologiczna utrata krwi ≥ 400 ml (w tym uraz, pobieranie krwi, oddanie krwi) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowane oddanie krwi w trakcie badania lub w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania;

18. Pacjenci z następującymi zaburzeniami serca:

    1. Ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub implantacja stentu wieńcowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
    2. Ciężkie zaburzenia rytmu (np. blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2 lub trzeciego stopnia, zespół długiego odstępu QT lub nieprawidłowości QTcF: u mężczyzn > 470 ms u kobiet > 480 ms, migotanie przedsionków, częste przedwczesne pobudzenia);
    3. niewyrównana niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA);
    4. Inne choroby serca wymagające leczenia i ocenione przez badacza jako nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;
19. Ogólnoustrojowe lub miejscowe stosowanie inhibitorów JAK (np. ruksolitynibu, tofacytynibu, baricytynibu, filgotynibu, lestaurtynibu, pakrytynibu, delgocytynibu, upadacytynibu, abrocytynibu itp.) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
20. Poważne zabiegi chirurgiczne lub poważny uraz w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przewidywaniem poważnych zabiegów chirurgicznych podczas badania (zdefiniowanych jako poważne zabiegi chirurgiczne odnoszące się do zabiegów Stopnia 3 i 4, jak określono w Środki zarządzania zastosowaniami klinicznymi technologii medycznej wdrożone na 1 listopada 2018 r.), a wszystkie AE związane z zabiegami chirurgicznymi lub poważnymi urazami nie ustąpiły (powrót do CTCAEv5.0 ≤ stopnia 1. lub poziomu wyjściowego) przed badaniem przesiewowym.
21. Otrzymał leczenie biologiczne atopowego zapalenia skóry (w tym między innymi dupilumab) w ciągu 8 tygodni (lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją;
22. Otrzymali żywą (atenuowaną) szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub planowali otrzymać żywą (atenuowaną) szczepionkę podczas leczenia i w ciągu 4 tygodni po ostatnim zastosowaniu badanego produktu;
23. Pacjenci, którzy stosowali długo działające leki przeciwzakrzepowe (takie jak warfaryna, dabigatran itp.) lub muszą kontynuować leczenie przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem aspiryny ≤ 100 mg/dobę) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
24. Przyjmowanie leczenia ogólnoustrojowego (w tym glikokortykosteroidów, cyklosporyny, mykofenolanu mofetylu, interferonu γ, azatiopryny, metotreksatu, tabletek tripterygium wilfordii i innych chińskich leków ziołowych), o którym wiadomo lub może wpływać na atopowe zapalenie skóry w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacja, fototerapia (np. UVB, PUVA itp.) lub przyjmowanie leków przeciwhistaminowych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
25. Pacjenci, którzy otrzymywali leki miejscowe, o których wiadomo lub mogą wpływać na atopowe zapalenie skóry, w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, w tym między innymi miejscowe glikokortykosteroidy (TCS), inhibitory kalcyneuryny (TCI), miejscowe inhibitory fosfodiesterazy 4 (PDE 4);
26. Stosowanie miejscowych antybiotyków, mydła antybakteryjnego, podchlorynu sodu w docelowym obszarze aplikacji w ciągu 7 dni przed randomizacją lub stosowanie środków zmiękczających skórę niedostarczonych przez sponsora lub wskazanych przez badacza w ciągu 12 godzin przed punktem wyjściowym;
27. Stan alergiczny lub podejrzenie alergii na składniki aktywne lub pomocnicze badanego leku;
28. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub pacjenci (w tym pacjenci płci męskiej i żeńskiej) odmawiają dobrowolnego zastosowania skutecznej antykoncepcji w okresie badań przesiewowych do 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej dawki (szczegóły w Załączniku 2);
29. Nie należy unikać długotrwałej ekspozycji na naturalne lub sztuczne promieniowanie ultrafioletowe (UV) ani planować takiej ekspozycji podczas badania, a badacz uważa, że ​​może to mieć wpływ na atopowe zapalenie skóry;
30. Każdy pacjent uznany przez badacza za nieodpowiedniego do udziału w tym badaniu klinicznym.