První studie gelu QY211 na lidech u dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Část 1

1. Mužské nebo ženské subjekty (muži nebo ženy) ve věku 18-45 let (včetně);
2. Tělesná hmotnost ≥ 50,0 kg u mužů a ≥ 45,0 kg u žen; index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 27,0 kg/m2 (včetně hraniční hodnoty);
3. vyšetřovatel stanovil vitální funkce, fyzikální vyšetření, hodnoty klinických laboratorních testů (krevní rutina, rutina moči, biochemie krve, koagulační funkce, těhotenský test (ženy), hepatitida, HIV, syfilis), rutinní výsledky 12svodového EKG v souladu se zdravými subjekty
4. subjekt plně porozuměl účelu, povaze, metodám a možným nežádoucím reakcím studie, dobrovolně se přihlásil k účasti a podepsal informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů studie;
5. subjekt byl schopen dobře komunikovat s výzkumným pracovníkem a chápat a dodržovat požadavky této studie.

Část 2

1. Pacienti muži a ženy ve věku 18-65 let (včetně hraniční hodnoty);
2. splnit diagnostická kritéria Hanifin-Rajka při screeningu a mít v anamnéze AD po dobu alespoň 6 měsíců;
3. IGA skóre 2 (mírné) nebo 3 (střední) při screeningu a výchozí hodnotě;
4. Celková plocha lézí atopické dermatitidy je 5 % -20 % BSA
5. Pacienti plně chápou účel, povahu, metody a možné nežádoucí reakce studie, dobrovolně se účastní a podepisují informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů studie;
6. Pacienti mohou dobře komunikovat se zkoušejícím a dodržovat postupy studie a následné kontroly;

Kritéria vyloučení:

Část 1

1. Alergická konstituce, jako je alergie na dva nebo více léků a potravin; nebo je známo, že je alergický na složení tohoto léčiva (QY201 a pomocné látky: karbomer (homopolymer typu B 974P NF), edetát disodný, hydroxid sodný, propylenglykol a čištěná voda);
2. Pacienti, kteří podstoupili operaci během 3 měsíců před screeningem nebo plánují podstoupit operaci během období studie, nebo podstoupili operaci, která ovlivní absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva;
3. Předchozí nebo současné kardiovaskulární, jaterní, ledvinové, respirační, krevní a lymfatické, endokrinní, imunitní, mentální, neurologické, gastrointestinální systém, metabolismus a onemocnění kostí a výzkumníci se domnívají, že subjekty mají klinický význam a nejsou vhodné pro zkoušku;
4. Pacienti, kteří netolerují venepunkci, mají v anamnéze mdlobu, halo krev;
5. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kožních onemocnění, která podle názoru zkoušejícího kontraindikují studii nebo ovlivňují posouzení místa podání, včetně psoriázy, ekzému, akné, atopické dermatitidy, dysplastických znamének, jiných kožních lézí, kožních anamnéz rakovina nebo kožní onemocnění, která ovlivňují hodnocení bezpečnosti testovaného léku;
6. Očkování živými (oslabenými) vakcínami do 2 měsíců před screeningem;
7. Kouření nebo pití do 3 měsíců před screeningem (kouření: > 10 cigaret/den; pití: > 15 g čistého alkoholu/den, což odpovídá 450 ml piva, 150 ml vína nebo 50 ml nízkokvalitního likéru), nebo zneužívání alkoholu a drog (morfin/methylamfetamin/ketamin/methylendioxyamfetamin/tetrahydrokanabinolová kyselina/kokain) test pozitivní;
8. Účast v jiných klinických studiích léků nebo zařízení do 3 měsíců před screeningem;
9. Nefyziologická ztráta krve ≥ 400 ml (včetně traumatu, odběru krve, dárcovství krve) během 3 měsíců před screeningem nebo plánem darovat krev během studie nebo do 1 měsíce po ukončení studie;
10. Těhotné ženy, kojící ženy nebo subjekty, které plánují darovat sperma nebo vajíčka, nebo (včetně mužů a žen) odmítají dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření od období screeningu do 6 měsíců po ukončení poslední dávky;
11. Užívání jakýchkoli jiných léků, včetně perorálních nebo topických léků, jako jsou léky na předpis, volně prodejné léky a rostlinné léky, kromě vitamínů a/nebo paracetamolu, během 2 týdnů před screeningem;
12. nadměrné pití čaje, kávy a/nebo nápojů bohatých na kofein (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml) každý den během 3 měsíců před screeningem;
13. Subjekty mají kožní onemocnění v cílové oblasti aplikace (záda, laterální oblast paže), které ovlivňují hodnocení snášenlivosti studie, jako je tetování;
14. Subjekty, které jsou jinými výzkumníky posouzeny jako nevhodné pro účast;

Část 2

1. Mohou sem vstoupit pacienti s nebo s podezřením na aktivní tuberkulózu, latentní neléčenou tuberkulózu, neúplně vyléčenou tuberkulózu nebo infekci Mycobacterium tuberculosis (s výjimkou záznamů o léčbě, které prokazují, že pacienti byli adekvátně léčeni podle lékařského úsudku zkoušejícího a/nebo odborníků na infekční onemocnění). studie) podle posouzení zkoušejícího a/nebo specialisty na infekční onemocnění (v kombinaci s anamnézou, symptomy, příznaky, laboratorními testy, testem T-bodu, zobrazovacím vyšetřením);
2. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) pozitivní během screeningu; nebo pozitivní protilátky proti HIV nebo proti Treponema pallidum;
3. Pacienti s jakýmikoli klinickými příznaky bakteriální, virové, parazitární nebo plísňové infekce vyžadující léčbu během období screeningu;
4. Předchozí diseminovaný pásový opar (jediný záchvat) nebo rozšířený herpes simplex (jediný záchvat) nebo rekurentní (≥ 2 záchvaty) místní pásový opar;
5. Pacienti s duševním onemocněním v anamnéze nebo genetickou anamnézou duševního onemocnění nebo epilepsie, užívání antipsychotik, sedativ;
6. Kromě anamnézy atopické dermatitidy, předchozí anamnézy jiných onemocnění pojiva nebo závažných kardiovaskulárních, jaterních, ledvinových, trávicích, nervových, kožních a jiných onemocnění nebo pacientů se zhoubnými nádory (kromě kompletně odstraněného karcinomu děložního hrdla in situ nebo bez -metastatický kožní spinocelulární karcinom nebo bazocelulární karcinom), může být vyžadována systémová terapie pohlavním hormonem nebo jiné intervence a účast v této studii může být podle posouzení zkoušejícího riziková;
7. Pacienti s neimunitními faktory (jako je hyperlipidémie, diabetes, onemocnění štítné žlázy, závažné srdeční abnormality atd.);
8. Pacienti, kteří dříve trpěli lymfatickými onemocněními nebo mají známky nebo symptomy lymfoproliferativních onemocnění, včetně, ale bez omezení, lymfatických uzlin nebo splenomegalie;
9. Kromě atopické dermatitidy trpíte dalšími kožními chorobami, které ovlivňují hodnocení výsledků testu, nebo přítomností velkých tetování, mateřských znamének, kožních jizev a dalších stavů v kožních lézích;
10. Známé onemocnění imunodeficience nebo příbuzní prvního stupně s dědičným onemocněním imunodeficience;
11. Pacienti s cerebrálním krvácením nebo mozkovým infarktem do 1 roku;
12. Pacienti s předchozí tromboembolií (včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolie, arteriální trombózy atd.) nebo jiné vysoce rizikové skupiny náchylné k tromboembolii;
13. Předchozí nebo plánovaná transplantace orgánů (jako je transplantace jater a ledvin);
14. Klinické nebo laboratorní testy hodnocené zkoušejícím jako abnormální s klinickým významem;
15. Alkoholismus nebo zneužívání drog v anamnéze během 6 měsíců před screeningem;
16. Účast na jakémkoli hodnoceném léku 4 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningem, nebo se účastnila jakéhokoli klinického hodnocení zdravotnického prostředku během 3 měsíců;
17. Nefyziologická ztráta krve ≥ 400 ml (včetně traumatu, odběru krve, dárcovství krve) během 3 měsíců před screeningem nebo plánem darovat krev během studie nebo do 1 měsíce po ukončení studie;

18. Pacienti s následujícími srdečními abnormalitami:

    1. Akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny nebo implantace koronárního stentu během 3 měsíců před screeningem;
    2. Těžká arytmie (např. atrioventrikulární blok 2. stupně nebo 3. stupně, syndrom dlouhého QT intervalu nebo abnormality QTcF: muž > 470 ms žena > 480 ms, fibrilace síní, časté předčasné tepy);
    3. Dekompenzovaná srdeční insuficience (NYHA třída III nebo IV);
    4. Jiná srdeční onemocnění vyžadující léčbu a hodnocená zkoušejícím jako nevhodná pro účast v této studii;
19. Systémové nebo lokální použití inhibitorů JAK (např. Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib, Abrocitinib, atd.) během 3 měsíců před screeningem;
20. Velké chirurgické zákroky nebo vážné trauma během 8 týdnů před screeningem nebo předvídání velkých chirurgických zákroků během studie (definované jako velké chirurgické zákroky s odkazem na postupy 3. a 4. stupně, jak je uvedeno v Opatřeních pro řízení klinických aplikací lékařské technologie zavedených dne 1. listopadu 2018) a všechny AE související s chirurgickým zákrokem nebo závažným traumatem se před screeningem nezotavily (regenerovaly se na CTCAEv5.0 ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu).
21. podstoupili biologickou léčbu atopické dermatitidy (včetně, ale bez omezení, dupilumabu) během 8 týdnů (nebo 5 poločasů eliminace, podle toho, co je delší) před randomizací;
22. Obdrželi živou (oslabenou) vakcínu během 4 týdnů před randomizací nebo plánovali podat živou (oslabenou) vakcínu během léčby a do 4 týdnů po posledním použití hodnoceného přípravku;
23. Pacienti, kteří užívali dlouhodobě působící antikoagulancia (jako je warfarin, dabigatran atd.) nebo potřebují pokračovat v antikoagulační léčbě (kromě aspirinu ≤ 100 mg/den) během 4 týdnů před randomizací;
24. Podávání systémové léčby (včetně glukokortikoidů, cyklosporinu, mykofenolát mofetilu, interferonu γ, azathioprinu, metotrexátu, tablet tripterygium wilfordii a dalších čínských rostlinných léků), o kterých je známo nebo pravděpodobně ovlivní atopickou dermatitidu během 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) předtím randomizace, fototerapie (jako je UVB, PUVA atd.) nebo příjem antihistaminik do 2 týdnů před randomizací;
25. Pacienti, kteří během 2 týdnů před randomizací dostávali topické léky, o nichž je známo nebo pravděpodobně ovlivňují atopickou dermatitidu, včetně, ale bez omezení, topických glukokortikoidů (TCS), inhibitorů kalcineurinu (TCI), topických inhibitorů fosfodiesterázy 4 (PDE 4);
26. Použití topických antibiotik, antibakteriálního mýdla, chlornanu sodného v cílové oblasti aplikace během 7 dnů před randomizací nebo použití změkčovadel, která nebyla poskytnuta sponzorem nebo neurčena zkoušejícím, během 12 hodin před výchozí hodnotou;
27. Alergická konstituce nebo podezření na alergii na aktivní složky nebo pomocné látky zkoumaného léčiva;
28. Těhotné ženy, kojící ženy nebo pacientky (včetně mužů a žen) odmítají dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření během období screeningu do 6 měsíců po ukončení poslední dávky (podrobnosti viz Příloha 2);
29. Nevyhýbejte se dlouhodobému vystavení přirozenému nebo umělému ultrafialovému (UV) záření nebo neplánujte takové vystavení během studie a zkoušející se domnívá, že může ovlivnit atopickou dermatitidu;
30. Jakýkoli pacient, který zkoušející považuje za nevhodného pro účast v této klinické studii.