QY211 凝胶在成人受试者中的首次人体研究

纳入标准：

第1部分

1. 男性或女性受试者（男或女）年龄18-45岁（含）；
2. 男性体重≥50.0公斤，女性体重≥45.0公斤；体重指数 (BMI) 在 18.0 至 27.0 kg/m2 范围内（包括临界值）；
3. 研究者确定生命体征、体检、临床化验值（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、妊娠试验（女性）、肝炎、HIV、梅毒）、12导联心电图常规结果与健康受试者一致
4. 受试者充分了解试验的目的、性质、方法和可能发生的不良反应，自愿参加，并在任何研究程序开始前签署知情同意书；
5. 受试者能够与研究者进行良好的沟通，理解并遵守本研究的要求。

第2部分

1. 年龄在18-65岁（含边界值）的男女患者；
2. 筛选时符合 Hanifin-Rajka 诊断标准，并有至少 6 个月的 AD 病史；
3. 筛查和基线时 IGA 得分为 2（轻度）或 3（中度）；
4. 特应性皮炎病灶总面积为5%-20% BSA
5. 患者充分了解试验的目的、性质、方法和可能发生的不良反应，自愿参加，并在任何研究程序开始前签署知情同意书；
6. 患者能与研究者良好沟通并遵守研究和随访程序；

排除标准：

第1部分

1. 过敏体质，如对两种或两种以上药物和食物过敏；或已知对该药物的成分过敏（QY201 和赋形剂：卡波姆（B 型均聚物 974P NF）、依地酸二钠、氢氧化钠、丙二醇和纯净水）；
2. 筛选前3个月内接受过手术，或计划在研究期间接受手术，或接受过会影响药物吸收、分布、代谢和排泄的手术；
3. 既往或现患心血管、肝、肾、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠系统、代谢和骨骼疾病，且研究者认为受试者具有临床意义，不适合参加试验；
4. 不能耐受静脉穿刺、有晕针、晕血病史的患者；
5. 研究者认为禁忌研究或影响给药部位评估的临床相关皮肤病的病史或存在，包括牛皮癣、湿疹、痤疮、特应性皮炎、发育不良的痣、其他皮肤损伤、皮肤病史影响受试药物安全性评价的癌症、皮肤病；
6. 筛选前 2 个月内接种过活（减毒）疫苗；
7. 筛查前3个月内吸烟或饮酒（吸烟：＞10支/天；饮酒：＞15克纯酒精/天，相当于450毫升啤酒、150毫升葡萄酒或50毫升低度白酒），或酒精和药物滥用（吗啡/甲基苯丙胺/氯胺酮/亚甲二氧基苯丙胺/四氢大麻酚酸/可卡因）测试呈阳性；
8. 筛选前3个月内参加过其他药物或器械临床试验；
9. 筛选前3个月内非生理性失血≥400mL（包括外伤、采血、献血），或计划在研究期间或研究结束后1个月内献血；
10. 孕妇、哺乳期妇女或有捐献精子或卵子计划的受试者，或（包括男性和女性受试者）从筛选期至末次给药结束后6个月内拒绝自愿采取有效避孕措施；
11. 在筛选前 2 周内使用任何其他药物，包括口服或局部用药，如处方药、非处方药和草药，维生素和/或扑热息痛除外；
12. 筛选前3个月内每天饮用过量的茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（超过8杯，1杯=250毫升）；
13. 受试者在目标应用区域（背部、手臂外侧区域）的皮肤状况会影响研究的耐受性评估，例如纹身；
14. 被其他研究者判断为不适合参与的受试者；

第2部分

1. 患有或疑似活动性结核病、潜伏性未治疗的结核病、未完全治愈的结核病或结核分枝杆菌感染的患者（证明患者已得到充分治疗的治疗记录除外，根据研究者和/或传染病专家的医学判断，可输入此研究）由研究者和/或传染病专家判断（结合病史、症状、体征、实验室检查、T 点检查、影像学检查）；
2. 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性；或 HIV 抗体或梅毒螺旋体抗体阳性；
3. 在筛选期间出现任何需要治疗的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染临床症状的患者；
4. 既往播散性带状疱疹（单次发作），或播散性单纯疱疹（单次发作），或复发性（≥2次发作）局部带状疱疹；
5. 有精神病史或有精神病或癫痫遗传史的患者，使用过抗精神病药物、镇静药物；
6. 除特应性皮炎病史外，既往有其他结缔组织病史，或有严重的心血管、肝、肾、消化道、神经、皮肤等疾病，或恶性肿瘤患者（完全切除的原位宫颈癌或非原位癌除外） -转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌），可能需要全身性激素治疗或其他干预措施，并且研究者判断参与本研究可能存在风险；
7. 非免疫因素患者（如高脂血症、糖尿病、甲状腺疾病、严重心脏异常等）；
8. 既往患有淋巴系统疾病，或有淋巴增生性疾病体征或症状的患者，包括但不限于淋巴结肿大或脾肿大；
9. 除特应性皮炎外，患有其他影响检查结果评价的皮肤病，或皮损处存在较大的纹身、胎记、皮肤疤痕等情况；
10. 已知免疫缺陷病或一级亲属患有遗传性免疫缺陷病；
11. 1年内有脑出血或脑梗塞的患者；
12. 既往有血栓栓塞史（包括深静脉血栓、肺栓塞、动脉血栓等）或其他易发生血栓栓塞的高危人群；
13. 既往或计划进行器官移植（如肝肾移植）；
14. 经研究者判断为具有临床意义的异常的临床或实验室检查；
15. 筛查前6个月内有酗酒或药物滥用史；
16. 筛选前4周（或5个半衰期，以较长者为准）参加过任何研究药物或3个月内参加过任何医疗器械临床试验；
17. 筛选前3个月内非生理性失血≥400mL（包括外伤、采血、献血），或计划在研究期间或研究结束后1个月内献血；

18. 患有以下心脏异常的患者：

    1. 筛选前3个月内有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术或冠状动脉支架置入术；
    2. 严重心律失常（例如，二度 2 型或三度房室传导阻滞、长 QT 综合征或 QTcF 异常：男性 > 470 ms 女性 > 480 ms、房颤、频繁早搏）；
    3. 失代偿性心功能不全（NYHA III 级或 IV 级）；
    4. 其他需要治疗并经研究者评估为不适合参加本研究的心脏病；
19. 筛选前 3 个月内全身或局部使用 JAK 抑制剂（例如，Ruxolitinib、Tofacitinib、Baricitinib、Filgotinib、Lestaurtinib、Pacritinib、Delgocitinib、Upadacitinib、Abrocitinib 等）；
20. 筛选前8周内有重大外科手术或严重外伤或试验期间预计有重大外科手术（定义为重大外科手术，指2007年实施的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3、4级手术） 2018 年 11 月 1 日），并且所有手术或重大创伤相关的 AE 在筛选前均未恢复（恢复至 CTCAEv5.0 ≤ 1 级或基线）。
21. 随机分组前8周内（或5个消除半衰期，以较长者为准）接受过特应性皮炎生物治疗（包括但不限于dupilumab）；
22. 在随机分组前 4 周内接种过活（减毒）疫苗，或计划在治疗期间和最后一次使用研究产品后 4 周内接种活（减毒）疫苗；
23. 随机分组前4周内曾使用过长效抗凝药（如华法林、达比加群等）或需要继续抗凝治疗（阿司匹林≤100mg/天除外）的患者；
24. 接受已知或可能影响特应性皮炎的全身治疗（包括糖皮质激素、环孢素、霉酚酸酯、干扰素γ、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、雷公藤片等中草药）4周内（或5个半衰期，以较长者为准）随机化、光疗（如UVB、PUVA等）或随机化前2周内接受抗组胺药；
25. 在随机分组前2周内接受过已知或可能影响特应性皮炎的局部药物的患者，包括但不限于局部糖皮质激素（TCS）、钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）、局部磷酸二酯酶4（PDE 4）抑制剂；
26. 随机分组前 7 天内在目标应用区域使用局部抗生素、抗菌皂、次氯酸钠，或在基线前 12 小时内使用非申办者提供或研究者指定的润肤剂；
27. 过敏体质或怀疑对试验药物的活性成分或辅料过敏；
28. 孕妇、哺乳期妇女或患者（包括男性和女性患者）在筛选期间至末次给药结束后6个月内拒绝自愿采取有效避孕措施（详见附件2）；
29. 不要避免长时间暴露于自然或人工紫外线 (UV) 辐射，或计划在研究期间进行此类暴露，并且研究者认为这可能会影响特应性皮炎；
30. 研究者认为不适合参加本临床研究的任何患者。