Un primo studio sull'uomo del gel QY211 in soggetti adulti

Criterio di inclusione:

Parte 1

1. Soggetti maschi o femmine (maschi o femmine) di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi);
2. Peso corporeo ≥ 50,0 kg per i maschi e ≥ 45,0 kg per le femmine; indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 27,0 kg/m2 (compreso il valore di cut-off);
3. lo sperimentatore ha determinato i segni vitali, l'esame obiettivo, i valori dei test clinici di laboratorio (routine del sangue, routine delle urine, biochimica del sangue, funzione della coagulazione, test di gravidanza (femminile), epatite, HIV, sifilide), risultati di routine dell'ECG a 12 derivazioni in linea con soggetti sani
4. il soggetto ha compreso appieno lo scopo, la natura, i metodi e le possibili reazioni avverse dello studio, si è offerto volontario per partecipare e ha firmato il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio;
5. il soggetto è stato in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e di comprendere e rispettare i requisiti di questo studio.

Parte 2

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni (compreso il valore limite);
2. Soddisfare i criteri diagnostici Hanifin-Rajka allo screening e avere una storia di AD da almeno 6 mesi;
3. Punteggio IGA di 2 (lieve) o 3 (moderato) allo screening e al basale;
4. L'area totale delle lesioni della dermatite atopica è del 5% -20% BSA
5. I pazienti comprendono appieno lo scopo, la natura, i metodi e le possibili reazioni avverse della sperimentazione, partecipano volontariamente e firmano un modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio;
6. I pazienti possono comunicare bene con lo sperimentatore e rispettare lo studio e le procedure di follow-up;

Criteri di esclusione:

Parte 1

1. Costituzione allergica, come allergica a due o più farmaci e cibo; o noto per essere allergico alla composizione di questo farmaco (QY201 ed eccipienti: carbomer (omopolimero tipo B 974P NF), disodio edetato, idrossido di sodio, glicole propilenico e acqua purificata);
2. - Pazienti che hanno ricevuto un intervento chirurgico entro 3 mesi prima dello screening, o pianificano di sottoporsi a intervento chirurgico durante il periodo di studio, o hanno subito un intervento chirurgico che influenzerà l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco;
3. Precedenti o attuali malattie cardiovascolari, epatiche, renali, respiratorie, ematiche e linfatiche, endocrine, immunitarie, mentali, neurologiche, gastrointestinali, metaboliche e ossee, e gli investigatori ritengono che i soggetti abbiano un significato clinico, non adatto allo studio;
4. I pazienti che non possono tollerare la venipuntura, hanno una storia di ago svenuto, sangue alone;
5. Anamnesi o presenza di malattie della pelle clinicamente rilevanti che, a parere dello sperimentatore, controindicano lo studio o influenzano la valutazione del sito di somministrazione, inclusi psoriasi, eczema, acne, dermatite atopica, nevo displastico, altre lesioni cutanee, anamnesi di cancro o malattie della pelle che influenzano la valutazione della sicurezza del farmaco in esame;
6. Vaccinazione con vaccini vivi (attenuati) entro 2 mesi prima dello screening;
7. Fumare o bere nei 3 mesi precedenti lo screening (fumare: > 10 sigarette/giorno; bere: > 15 g di alcol puro/giorno, equivalenti a 450 ml di birra, 150 ml di vino o 50 ml di liquori di bassa gradazione) o abuso di alcol e droghe (morfina/metilanfetamina/ketamina/metilendioossiamfetamina/acido tetraidrocannabinolico/cocaina) test positivo;
8. Partecipazione a studi clinici su altri farmaci o dispositivi entro 3 mesi prima dello screening;
9. Perdita di sangue non fisiologica ≥ 400 ml (inclusi traumi, prelievo di sangue, donazione di sangue) entro 3 mesi prima dello screening o pianificazione della donazione di sangue durante lo studio o entro 1 mese dopo la fine dello studio;
10. Donne in gravidanza, donne che allattano o soggetti che intendono donare sperma o ovuli, o (inclusi soggetti di sesso maschile e femminile) rifiutano volontariamente di adottare misure contraccettive efficaci dal periodo di screening fino a 6 mesi dopo la fine dell'ultima dose;
11. Uso di qualsiasi altro farmaco, inclusi farmaci orali o topici come farmaci da prescrizione, farmaci da banco e medicinali a base di erbe, ad eccezione di vitamine e/o paracetamolo, entro 2 settimane prima dello screening;
12. Consumo eccessivo di tè, caffè e/o bevande ricche di caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) ogni giorno nei 3 mesi precedenti lo screening;
13. I soggetti presentano condizioni della pelle nell'area di applicazione target (schiena, area laterale del braccio) che influenzano la valutazione di tollerabilità dello studio, come i tatuaggi;
14. Soggetti giudicati non idonei alla partecipazione da parte di altri investigatori;

Parte 2

1. Pazienti con o sospetta tubercolosi attiva, tubercolosi latente non trattata, tubercolosi non completamente guarita o infezione da Mycobacterium tuberculosis (ad eccezione delle cartelle cliniche che dimostrano che i pazienti sono stati adeguatamente trattati, secondo il giudizio medico dello sperimentatore e/o degli esperti di malattie infettive, possono inserire questo studio) secondo il giudizio dello sperimentatore e/o dello specialista in malattie infettive (combinato con anamnesi, sintomi, segni, test di laboratorio, test del punto T, esame di imaging);
2. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab) positivo durante lo screening; o anticorpo HIV o anticorpo Treponema pallidum positivo;
3. Pazienti con qualsiasi sintomo clinico di infezione batterica, virale, parassitaria o fungina che richieda un trattamento durante il periodo di screening;
4. Precedente herpes zoster disseminato (singolo attacco), o herpes simplex disseminato (singolo attacco), o ricorrente (≥ 2 attacchi) herpes zoster locale;
5. Pazienti con una storia di malattia mentale o storia genetica di malattia mentale o epilessia, l'uso di farmaci antipsicotici, farmaci sedativi;
6. Oltre a una storia di dermatite atopica, precedente storia di altre malattie del tessuto connettivo o gravi malattie cardiovascolari, epatiche, renali, dell'apparato digerente, dei nervi, della pelle e di altro tipo, o pazienti con tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cervicale completamente rimosso in situ o non -carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico o carcinoma basocellulare), può essere necessaria una terapia sistemica con ormoni sessuali o altri interventi e la partecipazione a questo studio può essere a rischio secondo il giudizio dello sperimentatore;
7. Pazienti con fattori non immunitari (come iperlipidemia, diabete, malattie della tiroide, gravi anomalie cardiache, ecc.);
8. Pazienti che hanno precedentemente sofferto di malattie linfatiche o presentano segni o sintomi di malattie linfoproliferative, inclusi ma non limitati a linfonodi o splenomegalia;
9. Oltre alla dermatite atopica, soffre di altre malattie della pelle che influenzano la valutazione dei risultati del test, o la presenza di grandi tatuaggi, voglie, cicatrici cutanee e altre condizioni nelle lesioni cutanee;
10. Malattia da immunodeficienza nota o parenti di primo grado con malattia da immunodeficienza ereditaria;
11. Pazienti con emorragia cerebrale o infarto cerebrale entro 1 anno;
12. Pazienti con pregressa tromboembolia (incluse trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi arteriosa, ecc.) o altri gruppi ad alto rischio soggetti a tromboembolia;
13. Trapianto di organi precedente o pianificato (come trapianto di fegato e rene);
14. Test clinici o di laboratorio giudicati dallo sperimentatore anormali con significato clinico;
15. Storia di alcolismo o abuso di droghe entro 6 mesi prima dello screening;
16. Partecipazione a qualsiasi farmaco sperimentale 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia la durata maggiore) prima dello screening o partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di dispositivi medici entro 3 mesi;
17. Perdita di sangue non fisiologica ≥ 400 ml (inclusi trauma, prelievo di sangue, donazione di sangue) entro 3 mesi prima dello screening o pianificazione della donazione di sangue durante lo studio o entro 1 mese dopo la fine dello studio;

18. Pazienti con le seguenti anomalie cardiache:

    1. Infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, bypass coronarico o impianto di stent coronarico nei 3 mesi precedenti lo screening;
    2. Aritmia grave (p. es., blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo 2 o di terzo grado, sindrome del QT lungo o anomalie del QTcF: maschi > 470 ms femmine > 480 ms, fibrillazione atriale, frequenti battiti prematuri);
    3. Insufficienza cardiaca scompensata (classe NYHA III o IV);
    4. Altre malattie cardiache che richiedono un trattamento e valutate dallo sperimentatore come inappropriate per la partecipazione a questo studio;
19. Uso sistemico o locale di inibitori JAK (p. es., Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib, Abrocitinib, ecc.) nei 3 mesi precedenti lo screening;
20. Interventi chirurgici maggiori o traumi gravi nelle 8 settimane precedenti lo screening o anticipazione di interventi chirurgici maggiori durante lo studio (definiti come interventi chirurgici maggiori riferiti alle procedure di grado 3 e 4 come specificato nelle misure per la gestione delle applicazioni cliniche della tecnologia medica implementate il 1 novembre 2018) e tutti gli eventi avversi chirurgici o correlati a traumi maggiori non si erano ripresi (recuperati a CTCAEv5.0 ≤ Grado 1 o al basale) prima dello screening.
21. Ricevuta terapia biologica per la dermatite atopica (incluso ma non limitato a dupilumab) entro 8 settimane (o 5 emivite di eliminazione, a seconda di quale sia la più lunga) prima della randomizzazione;
22. Ricevuto vaccino vivo (attenuato) entro 4 settimane prima della randomizzazione o programmato per ricevere vaccino vivo (attenuato) durante il trattamento ed entro 4 settimane dopo l'ultimo utilizzo del prodotto sperimentale;
23. Pazienti che hanno utilizzato anticoagulanti a lunga durata d'azione (come warfarin, dabigatran, ecc.) o che necessitano di continuare la terapia anticoagulante (eccetto aspirina ≤ 100 mg/giorno) entro 4 settimane prima della randomizzazione;
24. Ricezione di una terapia sistemica (inclusi glucocorticoidi, ciclosporina, micofenolato mofetile, interferone γ, azatioprina, metotrexato, compresse di tripterygium wilfordii e altri medicinali erboristici cinesi) nota o suscettibile di influenzare la dermatite atopica entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga) prima randomizzazione, fototerapia (come UVB, PUVA, ecc.) o ricezione di antistaminici entro 2 settimane prima della randomizzazione;
25. - Pazienti che hanno ricevuto farmaci topici noti o suscettibili di influenzare la dermatite atopica entro 2 settimane prima della randomizzazione, inclusi ma non limitati a glucocorticoidi topici (TCS), inibitori della calcineurina (TCI), inibitori topici della fosfodiesterasi 4 (PDE 4);
26. Uso di antibiotici topici, sapone antibatterico, ipoclorito di sodio nell'area di applicazione target entro 7 giorni prima della randomizzazione o uso di emollienti non forniti dallo sponsor o designati dallo sperimentatore entro 12 ore prima del basale;
27. Costituzione allergica o sospetta allergia ai principi attivi o agli eccipienti del farmaco sperimentale;
28. Le donne in gravidanza, le donne che allattano o i pazienti (inclusi pazienti di sesso maschile e femminile) rifiutano volontariamente di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di screening fino a 6 mesi dopo la fine dell'ultima dose (vedere l'Appendice 2 per i dettagli);
29. Non evitare l'esposizione prolungata alle radiazioni ultraviolette (UV) naturali o artificiali, o pianificare di eseguire tale esposizione durante lo studio, e lo sperimentatore ritiene che possa influenzare la dermatite atopica;
30. Qualsiasi paziente considerato inadatto alla partecipazione a questo studio clinico dallo sperimentatore.