En første-i-menneske-studie av QY211-gel hos voksne

Inklusjonskriterier:

Del 1

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner (mann eller kvinne) i alderen 18-45 år (inklusive);
2. Kroppsvekt ≥ 50,0 kg for menn og ≥ 45,0 kg for kvinner; kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 til 27,0 kg/m2 (inkludert grenseverdien);
3. etterforskeren bestemte vitale tegn, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietestverdier (blodrutine, urinrutine, blodbiokjemi, koagulasjonsfunksjon, graviditetstest (kvinne), hepatitt, HIV, syfilis), rutinemessige 12-avlednings EKG-resultater i tråd med friske forsøkspersoner
4. forsøkspersonen forsto fullt ut formålet, arten, metodene og mulige bivirkninger av forsøket, meldte seg frivillig til å delta og signerte informert samtykke før starten av noen studieprosedyrer;
5. forsøkspersonen var i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, og forstå og etterkomme kravene i denne studien.

Del 2

1. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18-65 år (inkludert grenseverdien);
2. Oppfyll Hanifin-Rajka diagnostiske kriterier ved screening og ha en historie med AD i minst 6 måneder;
3. IGA-score på 2 (mild) eller 3 (moderat) ved screening og baseline;
4. Det totale arealet av atopiske dermatittlesjoner er 5 % -20 % BSA
5. Pasienter forstår fullt ut formålet, arten, metodene og mulige bivirkninger av forsøket, deltar frivillig og signerer et informert samtykkeskjema før starten av noen studieprosedyrer;
6. Pasienter kan kommunisere godt med etterforskeren og overholde studie- og oppfølgingsprosedyrene;

Ekskluderingskriterier:

Del 1

1. Allergisk konstitusjon, slik som allergisk mot to eller flere legemidler og mat; eller kjent for å være allergisk mot sammensetningen av dette legemidlet (QY201 og hjelpestoffer: karbomer (homopolymer type B 974P NF), dinatriumedetat, natriumhydroksid, propylenglykol og renset vann);
2. Pasienter som har blitt operert innen 3 måneder før screening, eller planlegger å gjennomgå operasjon i løpet av studieperioden, eller som har mottatt operasjon som vil påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse;
3. Tidligere eller nåværende kardiovaskulære, lever-, nyre-, respiratoriske, blod- og lymfatiske, endokrine, immun-, mentale, nevrologiske, gastrointestinale sykdommer, metabolisme og beinsykdommer, og etterforskerne mener at forsøkspersonene har klinisk betydning, ikke egnet for forsøket;
4. Pasienter som ikke kan tolerere venepunktur, har en historie med besvimelse av nål, halo blod;
5. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante hudsykdommer som etter etterforskerens mening kontraindiserer studien eller påvirker vurderingen av administreringsstedet, inkludert psoriasis, eksem, akne, atopisk dermatitt, dysplastisk føflekk, andre hudlesjoner, hudhistorie kreft eller hudsykdommer som påvirker sikkerhetsvurderingen av testmedikamentet;
6. Vaksinasjon med levende (svekket) vaksiner innen 2 måneder før screening;
7. Røyking eller drikking innen 3 måneder før screening (røyking: > 10 sigaretter/dag; drikking: > 15 g ren alkohol/dag, tilsvarende 450 mL øl, 150 mL vin eller 50 mL lavkvalitets brennevin), eller alkohol- og narkotikamisbruk (morfin/metylamfetamin/ketamin/metylendioksyamfetamin/tetrahydrocannabinolsyre/kokain) test positiv;
8. Deltok i andre kliniske studier med legemidler eller utstyr innen 3 måneder før screening;
9. Ikke-fysiologisk blodtap ≥ 400 ml (inkludert traumer, blodinnsamling, bloddonasjon) innen 3 måneder før screening, eller planlegger å donere blod under studien eller innen 1 måned etter avsluttet studie;
10. Gravide kvinner, ammende kvinner eller personer som har planer om å donere sæd eller egg, eller (inkludert mannlige og kvinnelige forsøkspersoner) nekter å frivillig ta effektive prevensjonstiltak fra screeningsperioden til 6 måneder etter slutten av siste dose;
11. Bruk av andre legemidler, inkludert orale eller aktuelle legemidler som reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler og urtemedisiner, unntatt vitaminer og/eller paracetamol, innen 2 uker før screening;
12. Drikker mye te, kaffe og/eller koffeinrike drikker (mer enn 8 kopper, 1 kopp = 250 ml) hver dag innen 3 måneder før screening;
13. Forsøkspersonene har hudsykdommer i målområdet (rygg, sidearmområde) som påvirker toleransevurderingen av studien, for eksempel tatoveringer;
14. Emner som vurderes uegnet for deltakelse av andre etterforskere;

Del 2

1. Pasienter med eller mistenkt aktiv tuberkulose, latent ubehandlet tuberkulose, ufullstendig helbredet tuberkulose eller Mycobacterium tuberculosis-infeksjon (bortsett fra behandlingsjournaler som beviser at pasienter har blitt tilstrekkelig behandlet, i henhold til den medisinske vurderingen fra etterforskeren og/eller eksperter på infeksjonssykdommer, kan gå inn i dette studie) som bedømt av etterforskeren og/eller spesialist på infeksjonssykdommer (kombinert med sykehistorie, symptomer, tegn, laboratorietester, T-punkttest, bildeundersøkelse);
2. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt eller hepatitt C virus antistoff (HCV-Ab) positivt under screening; eller HIV-antistoff eller Treponema pallidum antistoff-positivt;
3. Pasienter med noen kliniske symptomer på bakteriell, viral, parasittisk eller soppinfeksjon som krever behandling i løpet av screeningsperioden;
4. Tidligere spredt herpes zoster (enkelt angrep), eller disseminert herpes simplex (enkelt angrep), eller tilbakevendende (≥ 2 angrep) lokal herpes zoster;
5. Pasienter med en historie med psykisk sykdom eller genetisk historie med psykisk sykdom eller epilepsi, bruk av antipsykotiske legemidler, beroligende legemidler;
6. I tillegg til en historie med atopisk dermatitt, tidligere historie med andre bindevevssykdommer, eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, lever, nyre, fordøyelseskanal, nerve, hud og andre sykdommer, eller pasienter med ondartede svulster (unntatt fullstendig fjernet cervical carcinoma in situ eller ikke -metastatisk kutant plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom), systemisk kjønnshormonbehandling eller andre intervensjoner kan være nødvendig, og deltakelse i denne studien kan være i fare som vurderes av etterforskeren;
7. Pasienter med ikke-immune faktorer (som hyperlipidemi, diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom, alvorlige hjerteabnormiteter, etc.);
8. Pasienter som tidligere har lidd av lymfatiske sykdommer, eller har tegn eller symptomer på lymfoproliferative sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, lymfeknuter eller splenomegali;
9. I tillegg til atopisk dermatitt, lider av andre hudsykdommer som påvirker evalueringen av testresultatene, eller tilstedeværelsen av store tatoveringer, fødselsmerker, hudarr og andre forhold i hudlesjonene;
10. Kjent immunsviktsykdom eller førstegrads slektninger med arvelig immunsviktsykdom;
11. Pasienter med hjerneblødning eller hjerneinfarkt innen 1 år;
12. Pasienter med tidligere tromboemboli (inkludert dyp venøs trombose, lungeemboli, arteriell trombose, etc.) eller andre høyrisikogrupper utsatt for tromboemboli;
13. Tidligere eller planlagt organtransplantasjon (som lever- og nyretransplantasjon);
14. Kliniske eller laboratorietester bedømt av etterforskeren som unormale med klinisk betydning;
15. Anamnese med alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før screening;
16. Deltok i et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før screening eller deltok i en klinisk utprøving innen 3 måneder;
17. Ikke-fysiologisk blodtap ≥ 400 ml (inkludert traumer, blodprøvetaking, bloddonasjon) innen 3 måneder før screening, eller planlegger å donere blod under studien eller innen 1 måned etter avsluttet studie;

18. Pasienter med følgende hjerteabnormiteter:

    1. Akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-transplantasjon eller koronar stentimplantasjon innen 3 måneder før screening;
    2. Alvorlig arytmi (f.eks. annengrads type 2 eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, langt QT-syndrom eller QTcF-avvik: mann > 470 ms kvinne > 480 ms, atrieflimmer, hyppige for tidlige slag);
    3. Dekompensert hjerteinsuffisiens (NYHA klasse III eller IV);
    4. Andre hjertesykdommer som krever behandling og vurderes av etterforskeren som upassende for deltakelse i denne studien;
19. Systemisk eller lokal bruk av JAK-hemmere (f.eks. Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib, Abrocitinib, etc) innen 3 måneder før screening;
20. Store kirurgiske prosedyrer eller alvorlige traumer innen 8 uker før screening eller forventning om større kirurgiske prosedyrer under forsøket (definert som store kirurgiske prosedyrer som refererer til grad 3 og 4 prosedyrer som spesifisert i Tiltak for behandling av kliniske anvendelser av medisinsk teknologi implementert på 1. november 2018), og alle kirurgiske eller større traumerelaterte bivirkninger hadde ikke kommet seg (gjenopprettet til CTCAEv5.0 ≤ grad 1 eller baseline) før screening.
21. Fikk biologisk behandling for atopisk dermatitt (inkludert men ikke begrenset til dupilumab) innen 8 uker (eller 5 eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er lengst) før randomisering;
22. Mottatt levende (dempet) vaksine innen 4 uker før randomisering, eller planlagt å motta levende (svekket) vaksine under behandling og innen 4 uker etter siste bruk av forsøksproduktet;
23. Pasienter som har brukt langtidsvirkende antikoagulantia (som warfarin, dabigatran, etc.) eller trenger å fortsette antikoagulasjonsbehandling (unntatt aspirin ≤ 100 mg/dag) innen 4 uker før randomisering;
24. Får systemisk terapi (inkludert glukokortikoider, ciklosporin, mykofenolatmofetil, interferon γ, azatioprin, metotreksat, tripterygium wilfordii-tabletter og andre kinesiske urtemedisiner) kjent eller sannsynlig å påvirke atopisk dermatitt innen 4 uker (eller 5 halveringstider før) randomisering, fototerapi (som UVB, PUVA, etc.) eller mottak av antihistaminer innen 2 uker før randomisering;
25. Pasienter som har fått aktuelle legemidler kjent eller sannsynlig å påvirke atopisk dermatitt innen 2 uker før randomisering, inkludert men ikke begrenset til topikale glukokortikoider (TCS), kalsineurinhemmere (TCI), topikale fosfodiesterase 4 (PDE 4) hemmere;
26. Bruk av aktuelle antibiotika, antibakteriell såpe, natriumhypokloritt i målområdet innen 7 dager før randomisering, eller bruk av mykgjøringsmidler som ikke er gitt av sponsoren eller utpekt av etterforskeren innen 12 timer før baseline;
27. Allergisk konstitusjon eller mistenkt allergi mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i undersøkelsesstoffet;
28. Gravide kvinner, ammende kvinner eller pasienter (inkludert mannlige og kvinnelige pasienter) nekter frivillig å ta effektive prevensjonstiltak under screeningsperioden inntil 6 måneder etter slutten av siste dose (se vedlegg 2 for detaljer);
29. Ikke unngå langvarig eksponering for naturlig eller kunstig ultrafiolett (UV) stråling, eller planlegg å utføre slik eksponering under studien, og etterforskeren mener at det kan påvirke atopisk dermatitt;
30. Enhver pasient som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.