Een first-in-human studie van QY211-gel bij volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

Deel 1

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) in de leeftijd van 18-45 jaar (inclusief);
2. Lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg voor reuen en ≥ 45,0 kg voor teefjes; body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,0 tot 27,0 kg/m2 (inclusief afkapwaarde);
3. de onderzoeker bepaalde vitale functies, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtestwaarden (bloedroutine, urineroutine, bloedbiochemie, stollingsfunctie, zwangerschapstest (vrouwelijk), hepatitis, HIV, syfilis), routinematige 12-afleidingen ECG-resultaten in lijn met gezonde proefpersonen
4. de proefpersoon begreep volledig het doel, de aard, methoden en mogelijke bijwerkingen van het onderzoek, bood vrijwillig aan deel te nemen en ondertekende geïnformeerde toestemming vóór aanvang van enige studieprocedures;
5. de proefpersoon was in staat goed met de onderzoeker te communiceren en de vereisten van dit onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen.

Deel 2

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18-65 jaar (inclusief de grenswaarde);
2. Voldoen aan de diagnostische criteria van Hanifin-Rajka bij de screening en een voorgeschiedenis van AD hebben gedurende ten minste 6 maanden;
3. IGA-score van 2 (mild) of 3 (matig) bij screening en baseline;
4. Het totale gebied van atopische dermatitis laesies is 5% -20% BSA
5. Patiënten begrijpen volledig het doel, de aard, methoden en mogelijke bijwerkingen van het onderzoek, nemen vrijwillig deel en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming vóór aanvang van de onderzoeksprocedures;
6. Patiënten kunnen goed communiceren met de onderzoeker en zich houden aan de studie- en follow-upprocedures;

Uitsluitingscriteria:

Deel 1

1. Allergische constitutie, zoals allergisch voor twee of meer medicijnen en voedsel; of waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de samenstelling van dit geneesmiddel (QY201 en hulpstoffen: carbomeer (homopolymeer type B 974P NF), dinatriumedetaat, natriumhydroxide, propyleenglycol en gezuiverd water);
2. Patiënten die binnen 3 maanden vóór de screening een operatie hebben ondergaan, of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een operatie te ondergaan, of een operatie hebben ondergaan die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt;
3. Vorige of huidige cardiovasculaire, lever-, nier-, ademhalings-, bloed- en lymfatische, endocriene, immuun-, mentale, neurologische, gastro-intestinale, stofwisselings- en botziekten, en de onderzoekers zijn van mening dat de proefpersonen klinische betekenis hebben, niet geschikt voor de proef;
4. Patiënten die geen venapunctie kunnen verdragen, hebben een voorgeschiedenis van flauwvallende naald, halo-bloed;
5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante huidziekten die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek contra-indiceren of de beoordeling van de plaats van toediening beïnvloeden, waaronder psoriasis, eczeem, acne, atopische dermatitis, dysplastische moedervlek, andere huidlaesies, voorgeschiedenis van huid kanker of huidziekten die de veiligheidsevaluatie van het testgeneesmiddel beïnvloeden;
6. Vaccinatie met levende (verzwakte) vaccins binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening;
7. Roken of drinken binnen 3 maanden voor screening (roken: > 10 sigaretten/dag; drinken: > 15 g pure alcohol/dag, gelijk aan 450 ml bier, 150 ml wijn of 50 ml laagwaardige sterke drank), of alcohol- en drugsmisbruik (morfine/methylamfetamine/ketamine/methyleendioxyamfetamine/tetrahydrocannabinolzuur/cocaïne) test positief;
8. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of apparaten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
9. Niet-fysiologisch bloedverlies ≥ 400 ml (inclusief trauma, bloedafname, bloeddonatie) binnen 3 maanden vóór de screening, of van plan bent bloed te doneren tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na het einde van het onderzoek;
10. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of proefpersonen die plannen hebben om sperma of eicellen te doneren, of (inclusief mannelijke en vrouwelijke proefpersonen) weigeren vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de screeningperiode tot 6 maanden na het einde van de laatste dosis;
11. Gebruik van andere geneesmiddelen, inclusief orale of lokale geneesmiddelen zoals geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen en kruidengeneesmiddelen, behalve vitamines en/of paracetamol, binnen 2 weken vóór de screening;
12. Binnen 3 maanden voor de screening dagelijks veel thee, koffie en/of cafeïnerijke dranken (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml) drinken;
13. Proefpersonen hebben huidaandoeningen in het beoogde toepassingsgebied (rug, laterale armgebied) die van invloed zijn op de verdraagbaarheidsbeoordeling van het onderzoek, zoals tatoeages;
14. Proefpersonen die door andere onderzoekers ongeschikt worden geacht voor deelname;

Deel 2

1. Patiënten met of vermoedelijk actieve tuberculose, latent onbehandelde tuberculose, onvolledig genezen tuberculose of Mycobacterium tuberculosis-infectie (met uitzondering van behandeldossiers waaruit blijkt dat patiënten naar medisch oordeel van de onderzoeker en/of deskundigen op het gebied van infectieziekten adequaat zijn behandeld) kunnen hier terecht studie) zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of specialist infectieziekten (gecombineerd met medische voorgeschiedenis, symptomen, tekenen, laboratoriumtesten, T-spottest, beeldvormend onderzoek);
2. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief of hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab) positief tijdens screening; of HIV-antilichaam of Treponema pallidum-antilichaam positief;
3. Patiënten met klinische symptomen van bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfectie die tijdens de screeningperiode moeten worden behandeld;
4. Eerder verspreide herpes zoster (enkele aanval), of verspreide herpes simplex (enkele aanval), of recidiverende (≥ 2 aanvallen) lokale herpes zoster;
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van geestesziekte of genetische voorgeschiedenis van geestesziekte of epilepsie, het gebruik van antipsychotica, sedativa;
6. Naast een voorgeschiedenis van atopische dermatitis, voorgeschiedenis van andere bindweefselaandoeningen of ernstige cardiovasculaire, lever-, nier-, spijsverteringskanaal-, zenuw-, huid- en andere ziekten, of patiënten met kwaadaardige tumoren (behalve volledig verwijderd cervicaal carcinoom in situ of niet - gemetastaseerd cutaan plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom), systemische geslachtshormoontherapie of andere interventies kunnen nodig zijn, en deelname aan dit onderzoek kan risico lopen, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
7. Patiënten met niet-immuunfactoren (zoals hyperlipidemie, diabetes, schildklieraandoeningen, ernstige hartafwijkingen, enz.);
8. Patiënten die eerder aan lymfeziekten hebben geleden, of tekenen of symptomen van lymfoproliferatieve ziekten hebben, inclusief maar niet beperkt tot lymfeklieren of splenomegalie;
9. Naast atopische dermatitis, lijden aan andere huidziekten die de evaluatie van de testresultaten beïnvloeden, of de aanwezigheid van grote tatoeages, moedervlekken, huidlittekens en andere aandoeningen in de huidlaesies;
10. Bekende immunodeficiëntieziekte of eerstegraads familieleden met erfelijke immunodeficiëntieziekte;
11. Patiënten met een hersenbloeding of herseninfarct binnen 1 jaar;
12. Patiënten met eerdere trombo-embolie (inclusief diepe veneuze trombose, longembolie, arteriële trombose, enz.) of andere risicogroepen die vatbaar zijn voor trombo-embolie;
13. Eerdere of geplande orgaantransplantatie (zoals lever- en niertransplantatie);
14. Klinische of laboratoriumtests beoordeeld door de onderzoeker als abnormaal met klinische betekenis;
15. Geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik binnen 6 maanden vóór screening;
16. 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) vóór de screening deelgenomen aan een onderzoeksgeneesmiddel of binnen 3 maanden deelgenomen aan een klinische proef met een medisch hulpmiddel;
17. Niet-fysiologisch bloedverlies ≥ 400 ml (inclusief trauma, bloedafname, bloeddonatie) binnen 3 maanden vóór de screening, of van plan bent bloed te doneren tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na het einde van het onderzoek;

18. Patiënten met de volgende hartafwijkingen:

    1. Acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie of implantatie van een coronaire stent binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
    2. Ernstige aritmie (bijv. tweedegraads type 2 of derdegraads atrioventriculair blok, lang QT-syndroom of QTcF-afwijkingen: man > 470 ms vrouw > 480 ms, boezemfibrilleren, frequente premature slagen);
    3. Gedecompenseerde hartinsufficiëntie (NYHA klasse III of IV);
    4. Andere hartaandoeningen die behandeling vereisen en door de onderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld voor deelname aan dit onderzoek;
19. Systemisch of lokaal gebruik van JAK-remmers (bijv. Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib, Abrocitinib, enz.) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
20. Grote chirurgische ingrepen of ernstig trauma binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of anticipatie op grote chirurgische ingrepen tijdens het onderzoek (gedefinieerd als grote chirurgische ingrepen die verwijzen naar ingrepen van graad 3 en 4 zoals gespecificeerd in de maatregelen voor het beheer van klinische toepassingen van medische technologie die zijn geïmplementeerd op 1 november 2018), en alle chirurgische of ernstige traumagerelateerde bijwerkingen waren niet hersteld (hersteld tot CTCAEv5.0 ≤ Graad 1 of baseline) vóór screening.
21. Biologische therapie ontvangen voor atopische dermatitis (inclusief maar niet beperkt tot dupilumab) binnen 8 weken (of 5 eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) vóór randomisatie;
22. Levend (verzwakt) vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór randomisatie, of gepland om levend (verzwakt) vaccin te ontvangen tijdens de behandeling en binnen 4 weken na het laatste gebruik van het onderzoeksproduct;
23. Patiënten die langwerkende anticoagulantia hebben gebruikt (zoals warfarine, dabigatran, enz.) of die de behandeling met anticoagulantia moeten voortzetten (behalve aspirine ≤ 100 mg/dag) binnen 4 weken vóór randomisatie;
24. Systemische therapie ondergaan (waaronder glucocorticoïden, ciclosporine, mycofenolaatmofetil, interferon γ, azathioprine, methotrexaat, tripterygium wilfordii-tabletten en andere Chinese kruidengeneesmiddelen) waarvan bekend is of waarschijnlijk is dat ze atopische dermatitis beïnvloeden binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voordat randomisatie, fototherapie (zoals UVB, PUVA, enz.) of het ontvangen van antihistaminica binnen 2 weken vóór randomisatie;
25. Patiënten die lokale geneesmiddelen hebben gekregen waarvan bekend is of waarschijnlijk is dat ze atopische dermatitis beïnvloeden binnen 2 weken vóór randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot lokale glucocorticoïden (TCS), calcineurineremmers (TCI), lokale fosfodiësterase 4 (PDE 4)-remmers;
26. Gebruik van topische antibiotica, antibacteriële zeep, natriumhypochloriet in het beoogde toepassingsgebied binnen 7 dagen vóór randomisatie, of gebruik van verzachtende middelen die niet door de sponsor zijn verstrekt of door de onderzoeker zijn aangewezen binnen 12 uur vóór baseline;
27. Allergische constitutie of vermoedelijke allergie voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel;
28. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of patiënten (inclusief mannelijke en vrouwelijke patiënten) weigeren vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de screeningperiode tot 6 maanden na het einde van de laatste dosis (zie bijlage 2 voor details);
29. Vermijd langdurige blootstelling aan natuurlijke of kunstmatige ultraviolette (UV) straling niet, en ben niet van plan dergelijke blootstelling tijdens het onderzoek uit te voeren, en de onderzoeker is van mening dat dit invloed kan hebben op atopische dermatitis;
30. Elke patiënt die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname aan deze klinische studie.