En första-i-mänsklig studie av QY211-gel hos vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

Del 1

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner (man eller kvinna) i åldern 18-45 år (inklusive);
2. Kroppsvikt ≥ 50,0 kg för män och ≥ 45,0 kg för kvinnor; body mass index (BMI) inom intervallet 18,0 till 27,0 kg/m2 (inklusive gränsvärdet);
3. utredaren fastställde vitala tecken, fysisk undersökning, kliniska laboratorietestvärden (blodrutin, urinrutin, blodbiokemi, koagulationsfunktion, graviditetstest (kvinna), hepatit, HIV, syfilis), rutinmässiga 12-avlednings-EKG-resultat i linje med friska försökspersoner
4. försökspersonen förstod till fullo syftet, arten, metoderna och möjliga biverkningar av försöket, anmälde sig frivilligt att delta och undertecknade informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjades;
5. försökspersonen kunde kommunicera väl med utredaren och förstå och uppfylla kraven i denna studie.

Del 2

1. Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18-65 år (inklusive gränsvärdet);
2. Uppfyll Hanifin-Rajka diagnostiska kriterier vid screening och har en historia av AD i minst 6 månader;
3. IGA-poäng på 2 (mild) eller 3 (måttlig) vid screening och baslinje;
4. Den totala arean av atopiska dermatitskador är 5% -20% BSA
5. Patienterna förstår helt syftet, naturen, metoderna och möjliga biverkningar av prövningen, deltar frivilligt och undertecknar ett informerat samtyckesformulär innan några studieprocedurer påbörjas;
6. Patienter kan kommunicera bra med utredaren och följa studie- och uppföljningsprocedurerna;

Exklusions kriterier:

Del 1

1. Allergisk konstitution, såsom allergisk mot två eller flera läkemedel och mat; eller känd för att vara allergisk mot sammansättningen av detta läkemedel (QY201 och hjälpämnen: karbomer (homopolymer typ B 974P NF), dinatriumedetat, natriumhydroxid, propylenglykol och renat vatten);
2. Patienter som har opererats inom 3 månader före screening, eller planerar att genomgå operation under studieperioden, eller som har genomgått operation som kommer att påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring;
3. Tidigare eller nuvarande kardiovaskulära, lever, njure, respiratoriska, blod och lymfatiska, endokrina, immun, mentala, neurologiska, gastrointestinala system, metabolism och skelettsjukdomar, och utredarna anser att försökspersonerna har klinisk betydelse, inte lämpliga för försöket;
4. Patienter som inte kan tolerera venpunktion, har en historia av svimningsnål, haloblod;
5. Historik eller förekomst av kliniskt relevanta hudsjukdomar som, enligt utredarens åsikt, kontraindikerar studien eller påverkar bedömningen av administreringsstället, inklusive psoriasis, eksem, akne, atopisk dermatit, dysplastisk mullvad, andra hudskador, hudhistoria cancer eller hudsjukdomar som påverkar säkerhetsutvärderingen av testläkemedlet;
6. Vaccination med levande (försvagade) vacciner inom 2 månader före screening;
7. Rökning eller drickande inom 3 månader före screening (rökning: > 10 cigaretter/dag; drickande: > 15 g ren alkohol/dag, motsvarande 450 ml öl, 150 ml vin eller 50 ml lågvärdig sprit), eller alkohol- och drogmissbruk (morfin/metylamfetamin/ketamin/metylendioxiamfetamin/tetrahydrocannabinolsyra/kokain) test positivt;
8. Deltog i andra kliniska prövningar av läkemedel eller enheter inom 3 månader före screening;
9. Icke-fysiologisk blodförlust ≥ 400 ml (inklusive trauma, blodinsamling, blodgivning) inom 3 månader före screening, eller planerar att donera blod under studien eller inom 1 månad efter studiens slut;
10. Gravida kvinnor, ammande kvinnor eller försökspersoner som har planer på att donera spermier eller ägg, eller (inklusive manliga och kvinnliga försökspersoner) vägrar att frivilligt vidta effektiva preventivmedel från screeningperioden till 6 månader efter slutet av den sista dosen;
11. Användning av andra läkemedel, inklusive orala eller aktuella läkemedel såsom receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel och växtbaserade läkemedel, förutom vitaminer och/eller paracetamol, inom 2 veckor före screening;
12. Dricker överdrivet mycket te, kaffe och/eller koffeinrika drycker (mer än 8 koppar, 1 kopp = 250 ml) varje dag inom 3 månader före screening;
13. Försökspersoner har hudåkommor i målområdet (rygg, lateral armområde) som påverkar tolerabilitetsbedömningen av studien, såsom tatueringar;
14. Försökspersoner som bedöms olämpliga för deltagande av andra utredare;

Del 2

1. Patienter med eller misstänkt aktiv tuberkulos, latent obehandlad tuberkulos, ofullständigt botad tuberkulos eller Mycobacterium tuberculosis-infektion (förutom behandlingsjournaler som bevisar att patienter har behandlats adekvat, enligt utredarens och/eller experter på infektionssjukdomar, kan ange detta studie) enligt bedömning av utredaren och/eller specialist på infektionssjukdomar (i kombination med medicinsk historia, symtom, tecken, laboratorietester, T-fläckstest, bildundersökning);
2. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv eller hepatit C virus antikropp (HCV-Ab) positiv under screening; eller HIV-antikropp eller Treponema pallidum antikropp positiv;
3. Patienter med några kliniska symptom på bakteriell, viral, parasitisk eller svampinfektion som kräver behandling under screeningsperioden;
4. Tidigare spridd herpes zoster (enkel attack), eller spridd herpes simplex (enkel attack), eller återkommande (≥ 2 attacker) lokal herpes zoster;
5. Patienter med en historia av psykisk sjukdom eller genetisk historia av psykisk sjukdom eller epilepsi, användning av antipsykotiska läkemedel, lugnande läkemedel;
6. Förutom en historia av atopisk dermatit, tidigare anamnes på andra bindvävssjukdomar eller allvarliga kardiovaskulära sjukdomar, lever, njurar, matsmältningsorgan, nervsjukdomar, hudsjukdomar och andra sjukdomar, eller patienter med maligna tumörer (förutom helt avlägsnat livmoderhalscancer in situ eller icke -metastaserande kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer), systemisk könshormonbehandling eller andra ingrepp kan krävas, och deltagande i denna studie kan vara i riskzonen enligt utredarens bedömning;
7. Patienter med icke-immuna faktorer (såsom hyperlipidemi, diabetes, sköldkörtelsjukdom, allvarliga hjärtavvikelser, etc.);
8. Patienter som tidigare har lidit av lymfatiska sjukdomar eller har tecken eller symtom på lymfoproliferativa sjukdomar, inklusive men inte begränsat till lymfkörtlar eller splenomegali;
9. Förutom atopisk dermatit, lider av andra hudsjukdomar som påverkar utvärderingen av testresultaten, eller förekomsten av stora tatueringar, födelsemärken, hudärr och andra tillstånd i hudskadorna;
10. Känd immunbristsjukdom eller första gradens släktingar med ärftlig immunbristsjukdom;
11. Patienter med hjärnblödning eller hjärninfarkt inom 1 år;
12. Patienter med tidigare tromboembolism (inklusive djup ventrombos, lungemboli, arteriell trombos, etc.) eller andra högriskgrupper benägna att få tromboembolism;
13. Tidigare eller planerad organtransplantation (såsom lever- och njurtransplantation);
14. Kliniska eller laboratorietester bedömda av utredaren som onormala med klinisk betydelse;
15. Historik av alkoholism eller drogmissbruk inom 6 månader före screening;
16. Deltog i något prövningsläkemedel 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före screening eller deltog i någon klinisk prövning för medicintekniska produkter inom 3 månader;
17. Icke-fysiologisk blodförlust ≥ 400 mL (inklusive trauma, blodprovstagning, blodgivning) inom 3 månader före screening, eller planerar att donera blod under studien eller inom 1 månad efter studiens slut;

18. Patienter med följande hjärtavvikelser:

    1. Akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kranskärlsbypasstransplantation eller koronar stentimplantation inom 3 månader före screening;
    2. Allvarlig arytmi (t.ex. andra gradens typ 2 eller tredje gradens atrioventrikulärt block, långt QT-syndrom eller QTcF-avvikelser: manlig > 470 ms hona > 480 ms, förmaksflimmer, frekventa för tidiga slag);
    3. Dekompenserad hjärtinsufficiens (NYHA klass III eller IV);
    4. Andra hjärtsjukdomar som kräver behandling och bedöms av utredaren som olämpliga för deltagande i denna studie;
19. Systemisk eller lokal användning av JAK-hämmare (t.ex. Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib, Abrocitinib, etc) inom 3 månader före screening;
20. Större kirurgiska ingrepp eller allvarligt trauma inom 8 veckor före screening eller förutseende av större kirurgiska ingrepp under prövningen (definieras som större kirurgiska ingrepp som hänvisar till ingrepp i grad 3 och 4 enligt specificerade åtgärder för hantering av kliniska tillämpningar av medicinsk teknik som implementeras den 1 november 2018), och alla kirurgiska eller större traumarelaterade biverkningar hade inte återhämtat sig (återhämtat sig till CTCAEv5.0 ≤ grad 1 eller baslinje) före screening.
21. Fick biologisk behandling för atopisk dermatit (inklusive men inte begränsat till dupilumab) inom 8 veckor (eller 5 eliminationshalveringstider, beroende på vilken som är längre) före randomisering;
22. Fick levande (försvagat) vaccin inom 4 veckor före randomisering, eller planerade att få levande (försvagat) vaccin under behandlingen och inom 4 veckor efter den senaste användningen av prövningsprodukten;
23. Patienter som har använt långtidsverkande antikoagulantia (såsom warfarin, dabigatran, etc.) eller som behöver fortsätta antikoagulantiabehandlingen (förutom aspirin ≤ 100 mg/dag) inom 4 veckor före randomisering;
24. Får systemisk terapi (inklusive glukokortikoider, ciklosporin, mykofenolatmofetil, interferon γ, azatioprin, metotrexat, tripterygium wilfordii tabletter och andra kinesiska örtläkemedel) som är kända eller sannolikt kommer att påverka atopiskt eksem inom 4 veckor (eller 5 halveringstider som är längre innan) randomisering, fototerapi (såsom UVB, PUVA, etc.) eller mottagande av antihistaminer inom 2 veckor före randomisering;
25. Patienter som har fått topikala läkemedel kända eller sannolikt påverka atopisk dermatit inom 2 veckor före randomisering, inklusive men inte begränsat till topikala glukokortikoider (TCS), kalcineurinhämmare (TCI), topikala fosfodiesteras 4 (PDE 4) hämmare;
26. Användning av topikala antibiotika, antibakteriell tvål, natriumhypoklorit i målapplikationsområdet inom 7 dagar före randomisering, eller användning av mjukgörande medel som inte tillhandahållits av sponsorn eller utsetts av utredaren inom 12 timmar före baslinjen;
27. Allergisk konstitution eller misstänkt allergi mot de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i försöksläkemedlet;
28. Gravida kvinnor, ammande kvinnor eller patienter (inklusive manliga och kvinnliga patienter) vägrar att frivilligt ta effektiva preventivmedel under screeningsperioden fram till 6 månader efter slutet av den sista dosen (se bilaga 2 för detaljer);
29. Undvik inte långvarig exponering för naturlig eller artificiell ultraviolett (UV) strålning, eller planera att utföra sådan exponering under studien, och utredaren tror att det kan påverka atopisk dermatit;
30. Varje patient som prövaren anser vara olämplig för deltagande i denna kliniska studie.