Un primer estudio en humanos del gel QY211 en sujetos adultos

Criterios de inclusión:

Parte 1

1. Sujetos masculinos o femeninos (masculinos o femeninos) de 18 a 45 años (inclusive);
2. Peso corporal ≥ 50,0 kg para machos y ≥ 45,0 kg para hembras; índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,0 a 27,0 kg/m2 (incluido el valor de corte);
3. el investigador determinó los signos vitales, el examen físico, los valores de las pruebas de laboratorio clínico (análisis de sangre, análisis de orina, bioquímica sanguínea, función de coagulación, prueba de embarazo (mujer), hepatitis, VIH, sífilis), resultados de ECG de 12 derivaciones de rutina en línea con sujetos sanos
4. el sujeto entendió completamente el propósito, la naturaleza, los métodos y las posibles reacciones adversas del ensayo, se ofreció como voluntario para participar y firmó el consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio;
5. el sujeto pudo comunicarse bien con el investigador y comprender y cumplir con los requisitos de este estudio.

Parte 2

1. Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 65 años (incluido el valor límite);
2. Cumplir con los criterios de diagnóstico de Hanifin-Rajka en la selección y tener antecedentes de EA durante al menos 6 meses;
3. Puntuación IGA de 2 (leve) o 3 (moderada) en la selección y al inicio;
4. El área total de lesiones de dermatitis atópica es 5% -20% BSA
5. Los pacientes comprenden completamente el propósito, la naturaleza, los métodos y las posibles reacciones adversas del ensayo, participan voluntariamente y firman un formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio;
6. Los pacientes pueden comunicarse bien con el investigador y cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento;

Criterio de exclusión:

Parte 1

1. Constitución alérgica, como alérgico a dos o más medicamentos y alimentos; o alergia conocida a la composición de este fármaco (QY201 y excipientes: carbómero (homopolímero tipo B 974P NF), edetato disódico, hidróxido de sodio, propilenglicol y agua purificada);
2. Pacientes que se hayan sometido a cirugía dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que planeen someterse a una cirugía durante el período de estudio, o que se hayan sometido a una cirugía que afectará la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco;
3. Enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, respiratorias, sanguíneas y linfáticas, endocrinas, inmunitarias, mentales, neurológicas, del sistema gastrointestinal, metabólicas y óseas previas o actuales, y los investigadores creen que los sujetos tienen importancia clínica, no aptos para el ensayo;
4. Pacientes que no pueden tolerar la venopunción, tienen antecedentes de desmayo con aguja, halo de sangre;
5. Historia o presencia de enfermedades de la piel clínicamente relevantes que, a juicio del investigador, contraindiquen el estudio o afecten la evaluación del sitio de administración, incluyendo psoriasis, eccema, acné, dermatitis atópica, lunar displásico, otras lesiones cutáneas, antecedentes de cáncer o enfermedades de la piel que afectan la evaluación de seguridad del fármaco de prueba;
6. Vacunación con vacunas vivas (atenuadas) dentro de los 2 meses anteriores a la selección;
7. Fumar o beber en los 3 meses previos a la selección (fumar: > 10 cigarrillos/día; beber: > 15 g de alcohol puro/día, equivalente a 450 ml de cerveza, 150 ml de vino o 50 ml de licor de baja graduación), o abuso de alcohol y drogas (morfina/metilanfetamina/ketamina/metilendioxianfetamina/ácido tetrahidrocannabinólico/cocaína) prueba positiva;
8. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos o dispositivos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
9. Pérdida de sangre no fisiológica ≥ 400 ml (incluido trauma, extracción de sangre, donación de sangre) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o plan para donar sangre durante el estudio o dentro de 1 mes después del final del estudio;
10. Mujeres embarazadas, mujeres lactantes o sujetos que tienen planes de donar esperma u óvulos, o (incluidos sujetos masculinos y femeninos) se niegan a tomar voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas desde el período de selección hasta 6 meses después del final de la última dosis;
11. Uso de cualquier otro medicamento, incluidos medicamentos orales o tópicos, como medicamentos recetados, medicamentos de venta libre y medicamentos a base de hierbas, excepto vitaminas y/o paracetamol, dentro de las 2 semanas anteriores a la selección;
12. Beber té, café y/o bebidas ricas en cafeína en exceso (más de 8 tazas, 1 taza = 250 ml) todos los días dentro de los 3 meses anteriores a la prueba;
13. Los sujetos tienen afecciones de la piel en el área de aplicación objetivo (espalda, área lateral del brazo) que afectan la evaluación de tolerabilidad del estudio, como tatuajes;
14. Sujetos que son considerados inadecuados para participar por otros investigadores;

Parte 2

1. Los pacientes con o sospecha de tuberculosis activa, tuberculosis latente no tratada, tuberculosis incompletamente curada o infección por Mycobacterium tuberculosis (a excepción de los registros de tratamiento que demuestren que los pacientes han sido tratados adecuadamente, según el criterio médico del investigador y/o expertos en enfermedades infecciosas, pueden ingresar a este estudio) a juicio del investigador y/o especialista en enfermedades infecciosas (combinado con antecedentes médicos, síntomas, signos, pruebas de laboratorio, prueba del punto T, examen por imágenes);
2. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV-Ab) positivo durante la selección; o anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra Treponema pallidum positivos;
3. Pacientes con cualquier síntoma clínico de infección bacteriana, viral, parasitaria o fúngica que requiera tratamiento durante el período de selección;
4. Herpes zoster diseminado previo (ataque único), o herpes simple diseminado (ataque único), o herpes zoster local recurrente (≥ 2 ataques);
5. Pacientes con antecedentes de enfermedad mental o antecedentes genéticos de enfermedad mental o epilepsia, el uso de medicamentos antipsicóticos, medicamentos sedantes;
6. Además de antecedentes de dermatitis atópica, antecedentes de otras enfermedades del tejido conjuntivo, o enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, digestivas, nerviosas, cutáneas y de otro tipo graves, o pacientes con tumores malignos (excepto carcinoma de cuello uterino completamente extirpado in situ o no). (carcinoma de células escamosas cutáneas metastásico o carcinoma de células basales), puede requerirse terapia de hormonas sexuales sistémicas u otras intervenciones, y la participación en este estudio puede estar en riesgo según lo juzgue el investigador;
7. Pacientes con factores no inmunes (como hiperlipidemia, diabetes, enfermedad de la tiroides, anomalías cardíacas graves, etc.);
8. Pacientes que hayan padecido previamente enfermedades linfáticas, o que presenten signos o síntomas de enfermedades linfoproliferativas, incluidas, entre otras, ganglios linfáticos o esplenomegalia;
9. Además de la dermatitis atópica, padecer otras enfermedades de la piel que afecten la evaluación de los resultados de las pruebas, o la presencia de grandes tatuajes, marcas de nacimiento, cicatrices en la piel y otras afecciones en las lesiones de la piel;
10. Enfermedad de inmunodeficiencia conocida o familiares de primer grado con enfermedad de inmunodeficiencia hereditaria;
11. Pacientes con hemorragia cerebral o infarto cerebral dentro de 1 año;
12. Pacientes con tromboembolismo previo (incluyendo trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, trombosis arterial, etc.) u otros grupos de alto riesgo propensos al tromboembolismo;
13. Trasplante de órganos previo o planificado (como trasplante de hígado y riñón);
14. Pruebas clínicas o de laboratorio juzgadas por el investigador como anormales con significado clínico;
15. Historial de alcoholismo o abuso de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
16. Participó en cualquier fármaco en investigación 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la selección o participó en cualquier ensayo clínico de dispositivos médicos dentro de los 3 meses;
17. Pérdida de sangre no fisiológica ≥ 400 ml (incluido trauma, muestreo de sangre, donación de sangre) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o plan para donar sangre durante el estudio o dentro de 1 mes después del final del estudio;

18. Pacientes con las siguientes anomalías cardíacas:

    1. Infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o implantación de stent coronario en los 3 meses anteriores a la selección;
    2. Arritmia grave (p. ej., bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo 2 o de tercer grado, síndrome de QT largo o anomalías del QTcF: hombres > 470 ms mujeres > 480 ms, fibrilación auricular, latidos prematuros frecuentes);
    3. Insuficiencia cardíaca descompensada (NYHA clase III o IV);
    4. Otras enfermedades cardíacas que requieran tratamiento y evaluadas por el investigador como inapropiadas para participar en este estudio;
19. Uso sistémico o local de inhibidores de JAK (por ejemplo, Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib, Abrocitinib, etc.) dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
20. Procedimientos quirúrgicos mayores o traumatismos graves dentro de las 8 semanas previas a la selección o anticipación de procedimientos quirúrgicos mayores durante el ensayo (definidos como procedimientos quirúrgicos mayores que se refieren a procedimientos de Grado 3 y 4 según se especifica en las Medidas para la Gestión de Aplicaciones Clínicas de Tecnología Médica implementadas en 1 de noviembre de 2018), y todos los EA relacionados con traumas mayores o quirúrgicos no se habían recuperado (recuperados a CTCAEv5.0 ≤ Grado 1 o al valor inicial) antes de la selección.
21. Recibió terapia biológica para la dermatitis atópica (incluido, entre otros, dupilumab) dentro de las 8 semanas (o 5 semividas de eliminación, lo que sea más largo) antes de la aleatorización;
22. Recibió la vacuna viva (atenuada) dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización, o planeó recibir la vacuna viva (atenuada) durante el tratamiento y dentro de las 4 semanas posteriores al último uso del producto en investigación;
23. Pacientes que hayan usado anticoagulantes de acción prolongada (como warfarina, dabigatrán, etc.) o que necesiten continuar con la terapia anticoagulante (excepto aspirina ≤ 100 mg/día) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
24. Recibir tratamiento sistémico (incluidos glucocorticoides, ciclosporina, micofenolato mofetilo, interferón γ, azatioprina, metotrexato, tabletas de tripterygium wilfordii y otras medicinas herbales chinas) que se sabe o es probable que afecte la dermatitis atópica dentro de las 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes aleatorización, fototerapia (como UVB, PUVA, etc.) o recibir antihistamínicos dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
25. Pacientes que hayan recibido medicamentos tópicos que se sabe o es probable que afecten la dermatitis atópica dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización, incluidos, entre otros, glucocorticoides tópicos (TCS), inhibidores de la calcineurina (TCI), inhibidores tópicos de la fosfodiesterasa 4 (PDE 4);
26. Uso de antibióticos tópicos, jabón antibacteriano, hipoclorito de sodio en el área de aplicación objetivo dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización, o uso de emolientes no proporcionados por el patrocinador o designados por el investigador dentro de las 12 horas anteriores al inicio;
27. Constitución alérgica o sospecha de alergia a los principios activos o excipientes del fármaco en investigación;
28. Las mujeres embarazadas, las mujeres lactantes o los pacientes (incluidos los pacientes masculinos y femeninos) se niegan a tomar voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas durante el período de selección hasta 6 meses después del final de la última dosis (ver Apéndice 2 para más detalles);
29. No evite la exposición prolongada a la radiación ultravioleta (UV) natural o artificial, ni planee realizar dicha exposición durante el estudio, y el investigador crea que puede afectar la dermatitis atópica;
30. Cualquier paciente que el investigador considere inadecuado para participar en este estudio clínico.