En første-i-menneske-undersøgelse af QY211-gel i voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Del 1

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner (mand eller kvinde) i alderen 18-45 år (inklusive);
2. Kropsvægt ≥ 50,0 kg for mænd og ≥ 45,0 kg for kvinder; kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,0 til 27,0 kg/m2 (inklusive grænseværdien);
3. investigator bestemte vitale tegn, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietestværdier (blodrutine, urinrutine, blodbiokemi, koagulationsfunktion, graviditetstest (kvinde), hepatitis, HIV, syfilis), rutinemæssige 12-aflednings EKG-resultater på linje med raske forsøgspersoner
4. forsøgspersonen fuldt ud forstod formålet, arten, metoderne og mulige bivirkninger af forsøget, meldte sig frivilligt til at deltage og underskrev informeret samtykke før starten af ​​undersøgelsesprocedurer;
5. forsøgspersonen var i stand til at kommunikere godt med investigator og forstå og overholde kravene i denne undersøgelse.

Del 2

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18-65 år (inklusive grænseværdien);
2. Opfyld Hanifin-Rajka diagnostiske kriterier ved screening og har en historie med AD i mindst 6 måneder;
3. IGA-score på 2 (mild) eller 3 (moderat) ved screening og baseline;
4. Det samlede areal af atopiske dermatitis læsioner er 5% -20% BSA
5. Patienter forstår fuldt ud formålet, arten, metoderne og mulige bivirkninger af forsøget, deltager frivilligt og underskriver en informeret samtykkeformular før starten af ​​undersøgelsesprocedurer;
6. Patienter kan kommunikere godt med investigator og overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne;

Ekskluderingskriterier:

Del 1

1. Allergisk konstitution, såsom allergisk over for to eller flere lægemidler og mad; eller kendt for at være allergisk over for sammensætningen af ​​dette lægemiddel (QY201 og hjælpestoffer: carbomer (homopolymer type B 974P NF), dinatriumedetat, natriumhydroxid, propylenglycol og renset vand);
2. Patienter, der er blevet opereret inden for 3 måneder før screening, eller planlægger at gennemgå en operation i løbet af undersøgelsesperioden, eller som har modtaget en operation, der vil påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse;
3. Tidligere eller nuværende kardiovaskulære, lever-, nyre-, respiratoriske, blod- og lymfatiske, endokrine, immun-, mentale, neurologiske, gastrointestinale system, metabolisme og knoglesygdomme, og efterforskerne mener, at forsøgspersonerne har klinisk betydning, ikke egnede til forsøget;
4. Patienter, der ikke kan tolerere venepunktur, har en historie med besvimelsesnål, glorieblod;
5. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante hudsygdomme, der efter investigatorens mening kontraindicerer undersøgelsen eller påvirker vurderingen af ​​administrationsstedet, herunder psoriasis, eksem, acne, atopisk dermatitis, dysplastisk muldvarp, andre hudlæsioner, hudhistorie kræft eller hudsygdomme, der påvirker sikkerhedsvurderingen af ​​testlægemidlet;
6. Vaccination med levende (svækkede) vacciner inden for 2 måneder før screening;
7. Rygning eller drikning inden for 3 måneder før screening (rygning: > 10 cigaretter/dag; drikke: > 15 g ren alkohol/dag, svarende til 450 mL øl, 150 mL vin eller 50 mL lavkvalitets spiritus), eller alkohol- og stofmisbrug (morfin/methylamfetamin/ketamin/methylendioxyamfetamin/tetrahydrocannabinolsyre/kokain) test positiv;
8. Deltog i andre kliniske forsøg med lægemidler eller udstyr inden for 3 måneder før screening;
9. Ikke-fysiologisk blodtab ≥ 400 ml (inklusive traumer, blodopsamling, bloddonation) inden for 3 måneder før screening, eller planlægger at donere blod under undersøgelsen eller inden for 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
10. Gravide kvinder, ammende kvinder eller forsøgspersoner, der har planer om at donere sæd eller æg, eller (inklusive mandlige og kvindelige forsøgspersoner) nægter frivilligt at tage effektive præventionsforanstaltninger fra screeningsperioden til 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste dosis;
11. Brug af andre lægemidler, herunder orale eller aktuelle lægemidler, såsom receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin og naturlægemidler, undtagen vitaminer og/eller paracetamol, inden for 2 uger før screening;
12. Drikker overdreven te, kaffe og/eller koffeinrige drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop = 250 ml) hver dag inden for 3 måneder før screening;
13. Forsøgspersoner har hudtilstande i målapplikationsområdet (ryg, lateral armområde), som påvirker tolerabilitetsvurderingen af ​​undersøgelsen, såsom tatoveringer;
14. Emner, der vurderes uegnede til deltagelse af andre efterforskere;

Del 2

1. Patienter med eller mistanke om aktiv tuberkulose, latent ubehandlet tuberkulose, ufuldstændigt helbredt tuberkulose eller Mycobacterium tuberculosis-infektion (bortset fra behandlingsjournaler, der beviser, at patienter er blevet tilstrækkeligt behandlet, ifølge den medicinske vurdering fra investigator og/eller eksperter i infektionssygdomme, kan indtaste dette undersøgelse) som bedømt af investigator og/eller specialist i infektionssygdomme (kombineret med sygehistorie, symptomer, tegn, laboratorietests, T-punktstest, billeddiagnostisk undersøgelse);
2. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv eller hepatitis C virus antistof (HCV-Ab) positiv under screening; eller HIV-antistof eller Treponema pallidum-antistofpositivt;
3. Patienter med kliniske symptomer på bakteriel, viral, parasitisk eller svampeinfektion, der kræver behandling under screeningsperioden;
4. Tidligere spredt herpes zoster (enkelt angreb) eller dissemineret herpes simplex (enkelt angreb) eller tilbagevendende (≥ 2 anfald) lokal herpes zoster;
5. Patienter med en historie med psykisk sygdom eller genetisk historie med psykisk sygdom eller epilepsi, brug af antipsykotiske lægemidler, beroligende medicin;
6. Ud over en anamnese med atopisk dermatitis, tidligere historie med andre bindevævssygdomme eller alvorlige kardiovaskulære sygdomme, lever, nyrer, fordøjelseskanalen, nerve-, hud- og andre sygdomme eller patienter med ondartede tumorer (undtagen fuldstændigt fjernet cervikal carcinom in situ eller ikke -metastatisk kutant pladecellecarcinom eller basalcellecarcinom), systemisk kønshormonbehandling eller andre indgreb kan være påkrævet, og deltagelse i denne undersøgelse kan være i fare, som vurderet af investigator;
7. Patienter med ikke-immune faktorer (såsom hyperlipidæmi, diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom, alvorlige hjerteabnormiteter osv.);
8. Patienter, som tidligere har lidt af lymfatiske sygdomme eller har tegn eller symptomer på lymfoproliferative sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, lymfeknuder eller splenomegali;
9. Ud over atopisk dermatitis, lider af andre hudsygdomme, der påvirker evalueringen af ​​testresultaterne, eller tilstedeværelsen af ​​store tatoveringer, modermærker, hudar og andre tilstande i hudlæsioner;
10. Kendt immundefektsygdom eller førstegradsslægtninge med arvelig immundefektsygdom;
11. Patienter med cerebral blødning eller hjerneinfarkt inden for 1 år;
12. Patienter med tidligere tromboemboli (herunder dyb venøs trombose, lungeemboli, arteriel trombose osv.) eller andre højrisikogrupper, der er tilbøjelige til tromboemboli;
13. Tidligere eller planlagt organtransplantation (såsom lever- og nyretransplantation);
14. Kliniske eller laboratorietest vurderet af investigator som unormale med klinisk betydning;
15. Anamnese med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 6 måneder før screening;
16. Deltog i ethvert forsøgslægemiddel 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før screening eller deltog i et klinisk forsøg med medicinsk udstyr inden for 3 måneder;
17. Ikke-fysiologisk blodtab ≥ 400 ml (inklusive traumer, blodprøvetagning, bloddonation) inden for 3 måneder før screening, eller planlægger at donere blod under undersøgelsen eller inden for 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen;

18. Patienter med følgende hjerteabnormiteter:

    1. Akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-transplantation eller koronar stentimplantation inden for 3 måneder før screening;
    2. Alvorlig arytmi (f.eks. andengrads type 2 eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, langt QT-syndrom eller QTcF-abnormiteter: mænd > 470 ms kvinde > 480 ms, atrieflimren, hyppige for tidlige slag);
    3. Dekompenseret hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV);
    4. Andre hjertesygdomme, der kræver behandling og vurderes af investigator som uegnede til deltagelse i denne undersøgelse;
19. Systemisk eller lokal brug af JAK-hæmmere (f.eks. Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib, Abrocitinib osv.) inden for 3 måneder før screening;
20. Større kirurgiske indgreb eller alvorlige traumer inden for 8 uger før screening eller forventning om større kirurgiske indgreb under forsøget (defineret som større kirurgiske indgreb, der refererer til grad 3 og 4 procedurer som specificeret i foranstaltninger til håndtering af kliniske anvendelser af medicinsk teknologi implementeret den 1. november 2018), og alle kirurgiske eller større traume-relaterede AE'er var ikke kommet sig (restitueret til CTCAEv5.0 ≤ Grad 1 eller baseline) før screening.
21. Modtog biologisk behandling for atopisk dermatitis (inklusive men ikke begrænset til dupilumab) inden for 8 uger (eller 5 eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er længst) før randomisering;
22. Modtaget levende (svækket) vaccine inden for 4 uger før randomisering, eller planlagt at modtage levende (svækket) vaccine under behandlingen og inden for 4 uger efter sidste brug af forsøgsproduktet;
23. Patienter, der har brugt langtidsvirkende antikoagulantia (såsom warfarin, dabigatran osv.) eller har behov for at fortsætte antikoagulantbehandlingen (undtagen aspirin ≤ 100 mg/dag) inden for 4 uger før randomisering;
24. Modtager systemisk terapi (inklusive glukokortikoider, cyclosporin, mycophenolatmofetil, interferon γ, azathioprin, methotrexat, tripterygium wilfordii-tabletter og andre kinesiske naturlægemidler), der er kendt eller sandsynligvis vil påvirke atopisk dermatitis inden for 4 uger (eller 5 halveringstider før) randomisering, fototerapi (såsom UVB, PUVA osv.) eller modtagelse af antihistaminer inden for 2 uger før randomisering;
25. Patienter, der har modtaget topiske lægemidler, der vides eller sandsynligvis vil påvirke atopisk dermatitis inden for 2 uger før randomisering, herunder men ikke begrænset til topiske glukokortikoider (TCS), calcineurinhæmmere (TCI), topiske phosphodiesterase 4 (PDE 4) hæmmere;
26. Brug af topiske antibiotika, antibakteriel sæbe, natriumhypochlorit i målapplikationsområdet inden for 7 dage før randomisering eller brug af blødgørende midler, der ikke er leveret af sponsoren eller udpeget af investigator inden for 12 timer før baseline;
27. Allergisk konstitution eller mistanke om allergi over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlet;
28. Gravide kvinder, ammende kvinder eller patienter (inklusive mandlige og kvindelige patienter) nægter frivilligt at tage effektive præventionsforanstaltninger under screeningsperioden indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste dosis (se bilag 2 for detaljer);
29. Undgå ikke længerevarende eksponering for naturlig eller kunstig ultraviolet (UV) stråling, eller planlæg at udføre en sådan eksponering under undersøgelsen, og investigator mener, at det kan påvirke atopisk dermatitis;
30. Enhver patient, der af investigator anses for uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.