Ensimmäinen ihmisissä tehty QY211-geelin tutkimus aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Osa 1

1. 18–45-vuotiaat (mukaan lukien) mies- tai naispuoliset koehenkilöt (mies tai nainen);
2. ruumiinpaino ≥ 50,0 kg miehillä ja ≥ 45,0 kg naisilla; painoindeksi (BMI) välillä 18,0-27,0 kg/m2 (mukaan lukien raja-arvo);
3. tutkija määritti elintoiminnot, fyysisen tutkimuksen, kliiniset laboratorioarvot (verirutiini, virtsan rutiini, veren biokemia, hyytymistoiminto, raskaustesti (nainen), hepatiitti, HIV, syfilis), rutiininomaiset 12-kytkentäiset EKG-tulokset terveiden koehenkilöiden kanssa
4. tutkittava ymmärsi täysin tutkimuksen tarkoituksen, luonteen, menetelmät ja mahdolliset haittavaikutukset, osallistui vapaaehtoisesti ja allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista;
5. koehenkilö pystyi kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan tämän tutkimuksen vaatimuksia.

Osa 2

1. 18–65-vuotiaat mies- ja naispotilaat (mukaan lukien raja-arvo);
2. Täytä Hanifin-Rajka diagnostiset kriteerit seulonnassa ja sinulla on AD-tauti vähintään 6 kuukauden ajan;
3. IGA-pisteet 2 (lievä) tai 3 (kohtalainen) seulonnassa ja lähtötilanteessa;
4. Atooppisen ihottuman leesioiden kokonaispinta-ala on 5–20 % BSA:sta
5. Potilaat ymmärtävät täysin tutkimuksen tarkoituksen, luonteen, menetelmät ja mahdolliset haittavaikutukset, osallistuvat siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista;
6. Potilaat voivat kommunikoida hyvin tutkijan kanssa ja noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä;

Poissulkemiskriteerit:

Osa 1

1. Allerginen rakenne, kuten allerginen kahdelle tai useammalle lääkkeelle ja ruoalle; tai joiden tiedetään olevan allerginen tämän lääkkeen koostumukselle (QY201 ja apuaineet: karbomeeri (homopolymeeri tyyppi B 974P NF), dinatriumedetaatti, natriumhydroksidi, propyleeniglykoli ja puhdistettu vesi);
2. Potilaat, joille on tehty leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka suunnittelevat leikkausta tutkimusjakson aikana tai jotka ovat saaneet leikkauksen, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen;
3. Aiemmat tai nykyiset sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hengitys-, veri- ja imukudossairaudet, endokriiniset, immuuni-, mielenterveyden, neurologiset, ruoansulatuskanavan, aineenvaihdunta- ja luusairaudet, ja tutkijat uskovat, että koehenkilöillä on kliinistä merkitystä, eivätkä ne sovellu tutkimukseen;
4. Potilaat, jotka eivät siedä laskimopunktiota, heillä on ollut pyörtyminen neulasta, halo verta;
5. Kliinisesti merkittäviä ihosairauksia, jotka tutkijan mielestä ovat vasta-aiheisia tutkimukselle tai vaikuttavat antokohdan arviointiin, mukaan lukien psoriaasi, ekseema, akne, atooppinen ihottuma, dysplastinen luoma, muut ihovauriot, ihohistoria syöpä tai ihosairaudet, jotka vaikuttavat testilääkkeen turvallisuusarviointiin;
6. Rokotus elävillä (heikennetyillä) rokotteilla 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
7. Tupakointi tai juominen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (tupakointi: > 10 savuketta/päivä; juominen: > 15 g puhdasta alkoholia/vrk, mikä vastaa 450 ml olutta, 150 ml viiniä tai 50 ml heikkolaatuista viinaa) tai alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö (morfiini/metyyliamfetamiini/ketamiini/metyleenidioksamfetamiini/tetrahydrokannabinolihappo/kokaiini) testi positiivinen;
8. Osallistunut muihin lääke- tai laitekliinisiin kokeisiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
9. Ei-fysiologinen verenhukka ≥ 400 ml (mukaan lukien trauma, verenotto, verenluovutus) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana tai 1 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä;
10. Raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai koehenkilöt, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tai munasoluja, tai (mukaan lukien miehet ja naiset) kieltäytyvät vapaaehtoisesti ottamasta tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä seulontajaksosta 6 kuukauteen viimeisen annoksen päättymisen jälkeen;
11. muiden lääkkeiden, mukaan lukien suun kautta otettavat tai paikalliset lääkkeet, kuten reseptilääkkeet, käsikauppalääkkeet ja kasviperäiset lääkkeet, lukuun ottamatta vitamiineja ja/tai parasetamolia, käyttö 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
12. Liiallinen teen, kahvin ja/tai kofeiinipitoisten juomien juominen (yli 8 kuppia, 1 kuppi = 250 ml) joka päivä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
13. Koehenkilöillä on iho-ongelmia kohdesovellusalueella (selkä, käsivarren sivut), jotka vaikuttavat tutkimuksen siedettävyysarviointiin, kuten tatuointeja;
14. Koehenkilöt, jotka muut tutkijat katsovat sopimattomiksi osallistumaan;

Osa 2

1. Potilaat, joilla on tai epäillään aktiivista tuberkuloosia, piilevää hoitamatonta tuberkuloosia, epätäydellisesti parantunutta tuberkuloosia tai Mycobacterium tuberculosis -infektiota (lukuun ottamatta hoitotietoja, jotka osoittavat, että potilasta on hoidettu riittävästi tutkijan ja/tai tartuntatautiasiantuntijan lääketieteellisen arvion mukaan tutkimus) tutkijan ja/tai tartuntatautiasiantuntijan arvioimana (yhdessä sairaushistorian, oireiden, merkkien, laboratoriokokeiden, T-pistetestin, kuvantamistutkimuksen kanssa);
2. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV-Ab) -positiivinen seulonnan aikana; tai HIV-vasta-aine tai Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen;
3. Potilaat, joilla on bakteeri-, virus-, lois- tai sieni-infektion kliinisiä oireita, jotka vaativat hoitoa seulontajakson aikana;
4. Aiempi levinnyt herpes zoster (yksittäinen kohtaus) tai levinnyt herpes simplex (yksittäinen kohtaus) tai toistuva (≥ 2 kohtausta) paikallinen herpes zoster;
5. Potilaat, joilla on ollut mielisairaus tai perinnöllinen mielisairaus tai epilepsia, psykoosilääkkeiden, rauhoittavien lääkkeiden käyttö;
6. Atooppisen ihottuman, aiemman muiden sidekudossairauksien tai vakavien sydän- ja verisuonitautien, maksan, munuaisten, ruoansulatuskanavan, hermoston, ihon ja muiden sairauksien lisäksi tai potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi kokonaan poistettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei -metastaattinen ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä), systeemistä sukupuolihormonihoitoa tai muita toimenpiteitä voidaan tarvita, ja osallistuminen tähän tutkimukseen voi olla tutkijan arvioiden mukaan vaarassa;
7. Potilaat, joilla on ei-immuunitekijöitä (kuten hyperlipidemia, diabetes, kilpirauhassairaus, vakavat sydämen poikkeavuudet jne.);
8. Potilaat, jotka ovat aiemmin kärsineet lymfaattisista sairauksista tai joilla on lymfoproliferatiivisten sairauksien merkkejä tai oireita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, imusolmukkeet tai splenomegalia;
9. Atooppisen dermatiitin lisäksi muita ihosairauksia, jotka vaikuttavat testitulosten arviointiin, tai suuria tatuointeja, syntymämerkkejä, ihon arpia ja muita ihovaurioita;
10. Tunnettu immuunipuutosairaus tai ensimmäisen asteen sukulaiset, joilla on perinnöllinen immuunikatosairaus;
11. Potilaat, joilla on aivoverenvuoto tai aivoinfarkti 1 vuoden sisällä;
12. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tromboembolia (mukaan lukien syvä laskimotukos, keuhkoembolia, valtimotromboosi jne.) tai muut suuren riskin ryhmät, jotka ovat alttiita tromboembolialle;
13. Aiempi tai suunniteltu elinsiirto (kuten maksan ja munuaisensiirto);
14. Kliiniset tai laboratoriokokeet, jotka tutkija on arvioinut poikkeaviksi, joilla on kliinistä merkitystä;
15. Alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
16. osallistunut mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen 4 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa tai osallistunut mihin tahansa lääketieteellisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä;
17. Ei-fysiologinen verenhukka ≥ 400 ml (mukaan lukien trauma, verinäytteen otto, verenluovutus) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana tai 1 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä;

18. Potilaat, joilla on seuraavat sydämen poikkeavuudet:

    1. Akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimostentin implantaatio 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
    2. Vaikea rytmihäiriö (esim. toisen asteen tyypin 2 tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, pitkä QT-oireyhtymä tai QTcF-poikkeavuudet: miehillä > 470 ms naisella > 480 ms, eteisvärinä, usein ennenaikaisia ​​lyöntejä);
    3. Dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV);
    4. Muut sydänsairaudet, jotka vaativat hoitoa ja jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistua tähän tutkimukseen;
19. JAK-estäjien systeeminen tai paikallinen käyttö (esim. ruksolitinibi, tofasitinibi, baritsitinibi, filgotinibi, lestaurtinibi, pakritinibi, delgositinibi, upadasitinibi, abrositinibi jne.) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
20. Suuret kirurgiset toimenpiteet tai vakava trauma 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suurten kirurgisten toimenpiteiden ennakointi kokeen aikana (määritelty suuriksi kirurgisiksi toimenpiteiksi, jotka viittaavat asteen 3 ja 4 toimenpiteisiin sellaisina kuin ne on määritelty toimenpiteissä lääketieteellisen teknologian kliinisten sovellusten hallintaa varten. 1.11.2018), ja kaikki kirurgiset tai suuret traumaan liittyvät haittavaikutukset eivät olleet toipuneet (toipuneet CTCAEv5.0:aan ≤ 1. asteeseen tai lähtötasoon) ennen seulontaa.
21. Sai biologista hoitoa atooppiseen ihottumaan (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen dupilumabiin) 8 viikon sisällä (tai 5 eliminaation puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen satunnaistamista;
22. Saatu elävä (heikennetty) rokote 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai aiottu saada elävä (heikennetty) rokote hoidon aikana ja 4 viikon sisällä tutkimustuotteen viimeisen käytön jälkeen;
23. Potilaat, jotka ovat käyttäneet pitkävaikutteisia antikoagulantteja (kuten varfariinia, dabigatraania jne.) tai joiden on jatkettava antikoagulanttihoitoa (paitsi aspiriinia ≤ 100 mg/vrk) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
24. Saat systeemistä hoitoa (mukaan lukien glukokortikoidit, siklosporiini, mykofenolaattimofetiili, y-interferoni, atsatiopriini, metotreksaatti, tripterygium wilfordii -tabletit ja muut kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet), joiden tiedetään tai todennäköisesti vaikuttavat atooppiseen ihottumaan 4 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa pidempi), satunnaistaminen, valohoito (kuten UVB, PUVA jne.) tai antihistamiinien saaminen 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
25. Potilaat, jotka ovat saaneet paikallisesti käytettäviä lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan tai todennäköisesti vaikuttavan atooppiseen ihottumaan, 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien paikalliset glukokortikoidit (TCS), kalsineuriinin estäjät (TCI), paikalliset fosfodiesteraasi 4:n (PDE 4) estäjät;
26. Paikallisten antibioottien, antibakteerisen saippuan, natriumhypokloriitin käyttö kohdealueella 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai sellaisten pehmitteiden käyttö, joita sponsori ei ole toimittanut tai joita tutkija ei ole määrännyt 12 tunnin sisällä ennen lähtötasoa;
27. allerginen rakenne tai epäilty allergia tutkimuslääkkeen vaikuttaville aineille tai apuaineille;
28. Raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai potilaat (mukaan lukien mies- ja naispotilaat) kieltäytyvät vapaaehtoisesti ottamasta tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontajakson aikana, kunnes 6 kuukautta viimeisen annoksen päättymisestä on kulunut (katso lisätietoja liitteestä 2);
29. Älä vältä pitkäaikaista altistumista luonnolliselle tai keinotekoiselle ultraviolettisäteilylle (UV) tai suunnittele altistumistasi sellaiselle tutkimuksen aikana, ja tutkija uskoo, että se voi vaikuttaa atooppiseen ihottumaan.
30. Jokainen potilas, jota tutkija ei pidä sopimattomana osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.