Thérapeutique immunomodulatrice à base de peptides IDO et PD-L1 (IO102-IO103) en association avec le pembrolizumab pour le cancer de la vessie non invasif musculaire ou insensible au BCG

Critère d'intégration:

• Adultes >= 18 ans
• NMIBC à haut risque confirmé histologiquement (T1, Ta de haut grade ou carcinome in situ [CIS]/Tis). Les histologies mixtes sont autorisées si l'histologie des cellules est principalement transitionnelle. Tissu d'archive ou cystoscopie planifiée dans les 28 jours suivant le début prévu du traitement
• Tumeur réséquée au maximum à l'entrée dans l'étude
• Cystectomie inéligible ou refusée
• Deux cycles d'induction du BCG tentés, quelles que soient les doses exactes reçues
• Score de statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2
• Espérance de vie >= 6 mois
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1000 cellules/uL (=< 14 jours du premier traitement à l'étude)
• Numération plaquettaire > 50 000/uL (=< 14 jours du premier traitement à l'étude)
• Hémoglobine > 8 g/dL (=< 14 jours du premier traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT), alanine aminotransférase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 5 x limite supérieure de la normale (LSN) (= < 14 jours du premier traitement à l'étude)
• Phosphatase alcaline = < 5 x limite supérieure de la normale (LSN) (= < 14 jours du premier traitement à l'étude)
• Bilirubine totale =< 2 x LSN (=< 14 jours du premier traitement à l'étude)
• Clairance de la créatinine > 30 mL/min, mesurée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou du taux de filtration glomérulaire estimé à partir de l'étude sur la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (= < 14 jours du premier traitement à l'étude)
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant. Les personnes sous traitement anticoagulant doivent avoir un temps de prothrombine (PT) ou un temps de thromboplastine partielle (PTT) dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue et aucun antécédent d'hémorragie grave
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Pour les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, accord (par le patient et/ou le partenaire) pour utiliser des méthodes de contraception

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement peut, de l'avis de l'investigateur, avoir le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental
• Maladie concomitante non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité ou la conformité du patient à l'essai
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec CD4 < 200 ou condition définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Tuberculose active connue
• Infection active nécessitant un traitement systémique, y compris une infection des voies urinaires (IVU) active ou réfractaire
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle ciblant soit PD-(L)1 ou CTLA-4
• Exposition antérieure à IO102 ou IO103
• A reçu une chimiothérapie systémique, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie = < 2 semaines avant le début du traitement à l'étude
• Tous les événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur ont été résolus au grade = < 1 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5
• Insuffisance cardiaque congestive (telle que définie par la classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association), angor instable, arythmie cardiaque grave non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ou antécédents de myocardite
• Toute condition médicale nécessitant un stéroïde systémique équivalent à la prednisone> 10 mg par jour ou un traitement immunosuppresseur dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant la première dose du traitement d'essai. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles. Les patients qui souffrent d'insuffisance surrénalienne et d'hypophysite suite à une immunothérapie antérieure s'ils reçoivent des doses de remplacement médical stables sont éligibles
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué = < 30 jours avant la première dose du traitement à l'étude. L'administration de vaccins tués, de vaccins à base d'acide ribonucléique messager (ARNm) (par exemple, COVID-19) et de vaccins à base de vecteurs est autorisée
• Femmes enceintes et/ou allaitantes. Si un test de grossesse urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire = < 24 heures avant le début du traitement prévu
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle active ou antécédents de pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes systémiques
• Allergie ou réaction connue à l'un des composants de l'une ou l'autre des formulations du médicament à l'étude
• Toute condition qui interdirait de comprendre ou de donner un consentement éclairé
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité ou l'observance du patient pendant l'essai