IDO og PD-L1 peptidbaseret immunmodulerende terapi (IO102-IO103) i kombination med Pembrolizumab til BCG-ikke-responsiv eller intolerant, ikke-muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

• Voksne >= 18 år
• Histologisk bekræftet højrisiko NMIBC (T1, højgradigt Ta eller carcinoma in situ [CIS]/Tis). Blandede histologier er tilladt, hvis det overvejende er overgangscellehistologi. Arkivvæv eller planlagt cystoskopi inden for 28 dage efter planlagt behandlingsstart
• Maksimalt resekeret tumor ved undersøgelsesindgang
• Cystektomi udelukket eller afvist
• Der blev forsøgt to induktionsforløb med BCG, uanset den nøjagtige modtagne doser
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatusscore på 0 - 2
• Forventet levetid >= 6 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000 celler/uL (=< 14 dage efter den første undersøgelsesbehandling)
• Blodpladetal > 50.000/uL (=< 14 dage efter den første undersøgelsesbehandling)
• Hæmoglobin > 8 g/dL (=< 14 dage efter den første undersøgelsesbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 5 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 14 dage efter den første undersøgelsesbehandling)
• Alkalisk fosfatase =< 5 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 14 dage efter den første undersøgelsesbehandling)
• Total bilirubin =< 2 x ULN (=< 14 dage efter den første undersøgelsesbehandling)
• Kreatininclearance > 30 ml/min målt ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller den estimerede glomerulære filtrationshastighed fra modifikation af diæt i nyresygdomsundersøgelsen (=< 14 dage efter den første undersøgelsesbehandling)
• International normalized ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling. Personer i antikoagulantbehandling bør have en protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) inden for det terapeutiske område af tilsigtet anvendelse og ingen historie med alvorlig blødning
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et informeret samtykkedokument
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling efter investigators mening kan have potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet
• Ukontrolleret samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientens sikkerhed eller compliance under forsøg
• Kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) med CD4 < 200 eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) definerende tilstand
• Kendt aktiv tuberkulose
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, inklusive aktiv eller intraktabel urinvejsinfektion (UTI)
• Tidligere behandling med checkpoint-hæmmere rettet mod enten PD-(L)1 eller CTLA-4
• Forudgående eksponering for IO102 eller IO103
• Modtog systemisk kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling =< 2 uger før studiebehandlingsstart
• Eventuelle uønskede hændelser fra tidligere kræftbehandling er forsvundet til grad =< 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5
• Kongestiv hjertesvigt (som defineret af New York Heart Association Functional Classification III eller IV), ustabil angina, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart eller en historie med myokarditis
• Enhver medicinsk tilstand, der kræver systemisk steroid svarende til prednison > 10 mg daglig eller immunsuppressiv behandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider før første dosis af forsøgsbehandling. Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede. Patienter, der har binyrebarkinsufficiens og hypofysitis fra tidligere immunterapi, hvis de er på stabile medicinske erstatningsdoser, er berettigede
• Modtog en levende eller levende svækket vaccine =< 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Administration af dræbte vacciner, messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-baserede vacciner (f.eks. COVID-19) og vektorbaserede vacciner er tilladt
• Gravide og/eller ammende kvinder. Hvis en uringraviditetstest er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet =< 24 timer før planlagt behandlingsstart
• Bevis på aktiv interstitiel lungesygdom eller historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver systemiske steroider
• Kendt allergi eller reaktion på en hvilken som helst komponent i begge undersøgelseslægemiddelformuleringer
• Enhver betingelse, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre patientens sikkerhed eller compliance under forsøget